專利名稱：哺乳動物肌腱組組醫用縫合線的制作方法
技術領域：
本發明涉及的哺乳動物來源的肌腱組織制成的縫合線，特別是涉及以獺貍等長尾動物的橫紋肌肌腱為材料來源的非化學鞣制的縫合線及其制備方法。
臨床手術中使用的縫合線包括可通過生物降解吸收的縫合線和不能吸收的縫合線兩大類。就可生物降解吸收的縫合線而言，可包括腸線、單純用天然動物膠元組織或合用天然動物膠元組織與可生物降解的高分子化合物制成的縫合線。現有技術中這類可生物降解吸收的縫合線，制備上一般均須復雜化學處理(將分離的動物膠原組織制成膠原蛋白液的步驟)。如不能徹底除去新使用的化學物質，不僅給天然膠原的化學的物理性質帶來不利影響，而且有可能殘留在所制成的線內，最終被帶入病人體內而造成一定程度的不利影響。另外為制備這樣的縫合線還須使用復雜的工藝和設備、花費較高的生產成本。
傳統的羊腸線需要鉻化合物進行鉻制，或使用含甲醛、三價鉻鹽和芳香化合物的溶液進行鞣制。這些化學處理的腸線，質地較硬而滑，不易結扎牢固，不適于縫合皮膚。特別是常常在傷口處引起各種炎性細胞浸潤、肉芽腫，甚至組織壞死等不良反應。
為克服上述缺陷，本發明人試圖使用人工飼養的動物，如獺貍、貂、狐貍、鼠、狗、豬等哺乳動物的橫紋肌肌腱組織作為原料，經過簡單的、不加特征性化學處理的工藝過程，制成不同長度和粗細的手術用，特別是顏面部整形手術用的天然生物可降解的縫合線。結果，發明人獲得了不可預略的良好結果，從而完成了本發明。
本發明的一個目的是提供一種以經濟動物的肌腱組織為原料的，不經任何特殊化學處理的生物可降解的縫合線。
根據本發明的縫合線所說的肌腱組織是獺貍、貂、狐貍、鼠、狗、豬等哺乳動物的橫紋肌肌腱組織。
本發明的另一個目的是提供制備生物可降解縫合線的方法，該方法包括以下步驟(1)處死動物，相對無菌提取脊柱為主的橫紋肌肌腱組織;
(2)用無菌水反復清洗所提取的肌腱組織，直到呈現銀白色為止;
(3)根據需要和可能，以人工或機械方法將清洗的肌腱組織制成所需粗細和長度的線;
(4)將步驟(3)中的線置于75%乙醇中浸泡24小時，使之固定、脫水、脫脂并滅菌。
根據本發明的制備生物可降解縫合線的方法，所說的動物組織是獺貍等哺乳動物的橫紋肌肌腱組織。
根據本發明的制備生物可降解縫合線的方法，其中所制得的線長度在5-40cm，粗細約30-1000μm。
根據本發明的制備生物可降解縫合線的方法，以該方法制得的縫合線不殘留任何有害化學物質。
根據本發明的制備生物可降解縫合線的方法，以該方法制得的縫合線，與經過從動物組織中提取膠原蛋白后制成的線相比，其具有更好的抗拉強度。
本發明的生物可降解縫合線可用于縫合各種手術切口或其它創傷傷口，特別是適用于縫合顏面外科、普外、包莖等泌尿外科、絲線縫合很難愈合的感染性傷口。
為了實現上述目的，本發明人突破了已有制備生物可降解縫合線的傳統觀念，制備時基本上是使用不加特異化學物質處理的天然材料直接制備，以避免因使用過多化學物質可能對生物材料千萬的組織學損害，從而最大限度地保留其抗拉強度，并避免化學物質帶入手術對象體內而可能千萬的組織損傷和不良反應。同時，保留本發明縫合線的營養作用，有利于手術或其傷口的愈合。
本發明的目的，作為材料的來源，可取自獺貍、狐貍、鼠等長尾動物的橫紋肌肌腱組織，其中優選的是獺貍。
獺貍是一種草食性哺乳動物，極易飼養，且繁殖力強。其作為一種經濟動物，主要是體現在獺貍皮毛的高經濟價值上。獺貍肉也是一種高蛋白低脂肪高檔肉食品的野味肉類，可供人食用。
獺貍的肌腱組織實際上是這類動物的付產品原料，相對于其皮毛、肉食而言，幾乎無何明顯經濟價值。然而，本發明人首先利用獺貍、狐貍、貂等動物的橫紋肌肌腱生產生物可降解的天然縫合線，并獲得了予想不到的效果，從而使這一材料得到了充分利用，其價值遠遠高于其整體的價值。
為制備本發明的縫合線，首先經空氣栓塞或放血殺死動物，在盡可能無菌的條件下，剝去完整的毛皮。然后從脊柱尾端開始提取動物呈束狀排列的橫紋肌肌腱組織。
分離出的肌腱組織，用無菌水徹底清洗2-3次。然后根據需要和可能，以人工或機械方法，按不同粗細要求制成各種縫合線。
然后再次用無菌水反復沖洗，輕輕柔搓肌腱，以除去其表面的粘液、血液、殘存肌組織等物質，直到完全呈現銀白色為止。
最后，將這些纖維置于醇溶液，如75%的乙醇浸泡24小時，同時達到對上述纖維的固定、脫水、脫脂和滅菌的目的，從而得到本發明的純生物材料來源的生物可降解的醫用縫合線。
本發明的縫合線可用于縫合各種手術切口和創傷傷口。特別適用于顏面部手術切口、折線痛苦的傷口，如包皮切除術縫合、感染性傷口和愈合較慢的切口的縫合。
本發明的縫合線可在制備完成后直接使用。如儲存在75%乙醇中，一般應在一個月內使用。該縫線最好在制備完成后，用無菌生理鹽水洗去殘留乙醇，置于常溫下風干長期保存。使用前再用75%乙醇浸泡24小時，或用無毒塑料膜內、內包裝后，用鈷60照射滅菌后，可長期保存備用。
本發明的縫合線，基于其材料來源，長度一般在20-40CM，足夠中小手術切口縫合使用。如果需要更大長度時，可予先使用生物粘合劑粘接兩條或多條上述的縫合線，而對縫合效果沒有明顯影響。
該縫合線直接取材動物肌腱組織，不經特殊化學處理，因而保留了其理化性質和固有的營養成份，包括熱凝固蛋白、粘蛋白、彈性蛋白、膠原蛋白、脂類，其它有機物，無機鹽水份。
本發明反復毒性實驗，結果證實，本發明的縫合線無任何全身的或面部的毒、付作用。另外實驗結果顯示，該縫合線在手術切口的局部沒有引起任何異物細胞反應，肉芽腫、組織壞死、局部鈣化和纖維組織增生等反應。
特別是本發明人的比較研究結果表明，與使用鉻制腸線或牛肌腱組織中提取的膠原蛋白制成的生物可降解縫合線比較，本發明的縫合線似乎有更長些的體內保持時間，有利于各種傷口的愈合;0.65mm直徑的線，拉力達10Kg，50μm直徑的線可承受約500g的拉力，優于膠元蛋白縫合線。
本發明人以兔和狗作實驗對象，對524處皮膚和體內軟組織及62處內臟多種手術切口進行縫合，結果均獲得令人滿意的效果。用于人體臨床觀察。包括五官科、泌尿外科、婦產科、普通外科和腦外科等213例手術病人的縫合，結果無一例因縫線抗拉強度不足而影響傷口愈合者。尤其是本發明的這種縫合線在人體內可避免目前普遍使用的絲線、尼龍線、腸線的缺點和后遺癥，又具有它們的優點。可減輕或避免患者的許多不必要的痛苦、經濟損失，思想負擔和醫療上的麻煩。
實施例1.用獺貍肌腱組織制備本發明的縫合線以獺貍肌腱組織為原材料按下述方法制備本發明生物可降解縫合線。首先從人工養殖場提取(體重約10Kg的)活獺貍一只，有腦震蕩昏迷或半昏迷(亦可用放血或空氣栓塞)處死動物。從膝關節和肘關節切斷動物四肢，沿膚部正中線剪開腹腔，取出內臟，并清洗后，在相對無菌條件下提取動物脊柱肌腱組織，從脊柱尾端開始逐漸向上進行。
然后按照需要將提取的肌腱分類成不同直徑的組織，在室溫條件下用無菌水反復清洗直到纖維呈銀白色為止。
接著將清洗過的基本上不帶雜質的纖維放入75%乙醇溶液中，常溫下浸泡24小時，使纖維固定、脫水脫脂并滅菌。浸泡后取出纖維并用無菌生理鹽水浸洗2-3分鐘后，在室溫下氣干、無菌保存備用。上述操作均在室溫、無菌條件下進行。
2.本發明縫合線的使用及其效果。
以體重約15公斤的成年狗作為試驗對象，共10只，每2只為一組，共分五組。第一組進行皮膚切口縫合組;第二組為嘴唇切口縫合組;第三組為胃大部分切除手術縫合組;第四組為后肢肌肉組織開放性創傷傷口縫合組;第五組為股動脈結扎切斷手術。
按常規方法，脫毛劑脫毛，動物用乙醚全身麻醉或用普鯉卡因局部麻醉后，對五組受試動物分別進行上述五種手術，并用本發明的縫合線進行所有手術的切口縫合和用于結扎手術局部出血血管。其中嘴唇手術用1號線，股動脈用1號線，胃組織、肌肉組織和皮膚分別使用0號-3號線。
結果表明，上述五組10只動物的手術切口均在5-8天正常愈合。無一例出現切口感染，所有動物正常存活。
手術后14天處死所有動物，對手術局部大體和組織學病理檢查，結果發現(1)對動物局部組織無任何毒性反應;經肝腎心等臟器檢查無特殊異常病理改變，說明無全身性毒性反應;
(2)該縫線周圍無炎性反應和過敏反應;
(3)無異物巨細胞反應;
(4)無壞死、鈣化、纖維化現象;
(5)皮膚表面縫合線1號以下的縫線7天后自然脫落消失;
(6)體內組織2號以上的縫線14天仍清楚可見，1號以下的縫線吸收或部分吸收消失;
(7)縫合口愈合良好;
(8)結扎處縫合線無松脫，周圍組織無出血。
權利要求
1.一種生物可降解的醫用縫合線，特征在于該縫合線由不加任何特殊化學處理的動物肌腱組織所制成。
2.根據權利要求1的醫用縫合線，特征在于經石蠟切片，H.E染色，顯微鏡檢查，有典型的桿狀或長形細胞核，是目前國內外任何醫用縫合線都沒有的。
3.根據權利要求1的醫用縫合線，其中所說的動物選自獺貍、貂、狐貍、鼠類、牛、狗、豬等長尾哺乳動物。
4.根據權利要求1的醫用縫合線，其中所說的肌腱組織主要是動物的脊柱部橫紋肌肌腱。
5.根據權利要求1的醫用縫合線，特征在于其單條線，其長度10-40cm，亦可粘接成更長的長度。
6.根據權利要求1的醫用縫合線，特征在于其直徑為10-1000μm。
7.根據權利要求1的醫用縫合線，特征在于直徑為30μm時拉力強度為500g;直徑為650mm時抗拉力強度為10Kg。
8.制備權利要求1至7中的任一項所限定的生物可降解醫用縫合線的制備方法，特征在于該方法包括下述步驟(1)處死動物，滅菌提取脊柱橫紋肌肌腱;(2)用無菌水反復清洗提取的肌腱組織，直到呈銀白色為止;(3)根據臨床應用要求，以人工或機械方法將清洗過的肌腱組織分類成所需粗細和長度的纖維;(4)將步驟(3)中的纖維置于75%乙醇中浸泡24小時，使之固定、脫水、脫脂、并滅菌。
9.根據權利要求1至7的醫用縫合線用于各種手術切口和創傷傷口的縫合結扎。
全文摘要
本發明提供了一種生物可降解的醫用縫合線及其生產方法及應用，該縫合線以哺乳動物，特別是獺貍等長尾動物的橫紋肌肌腱為材料來源，不經任何特殊化學處理制成。該縫合線具有良好的組織相容性，和良好的抗拉強度。
文檔編號A61L17/00GK1113159SQ9510368
公開日1995年12月13日 申請日期1995年4月11日 優先權日1995年4月11日
發明者曾家修 申請人:曾家修