g溶于水800mL中，加入蛋白胨10g溶解，加入酪 蛋白34g溶解，再加入NaCl 5g溶解，調至pH7. 6~7. 8,稀釋至1000mL。加入瓊脂粉18g， 高壓滅菌15min，冷卻至40°C~50°C時，倒板，凝固，放置無細菌污染的4°C冰箱備用。
[0080] 2)對照組抑菌液配制：將諾氟沙星片溶解在無菌去離子水中，制成諾氟沙星含量 為0? 02mg/ml。
[0081] 3)實驗組抑菌液配制：將實施例1-4制備的復方諾氟沙星緩釋片分別溶解在無菌 去離子水中，制成諾氟沙星含量為〇. 〇2mg/ml。
[0082] 4)藥敏感片制備：雙圈牌定性濾紙用打孔器制成直徑6_的圓紙片放入清潔干燥 的青霉素空瓶中，瓶口以單層牛皮紙包扎，121°C高壓滅菌30min，再經100°C烘干，密閉保 存備用。在無菌條件下分別將紙片浸泡于對照組抑菌液和實施例1-4的抑菌液中2h，待藥 液完全被紙片吸收后，取出濾紙片，50°C烘干制成藥敏片備用，每種菌液各制備5片藥敏感 片，同時準備5片空白滅菌的紙片作為陰性對照組。
[0083] 5)制備菌液：將大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌菌種分別置于10ml營養肉湯培養基 中，37°C培養18h;取培養液lml加入9ml的0.9%無菌氯化鈉溶液，采用10倍遞增稀釋法， 稀釋至105~106cfu/ml。將制得的試驗菌液均勻接種于培養基平板上，室溫下靜置5min， 將制得的25片藥敏感片和5片空白滅菌紙片平鋪在該瓊脂平板上，將平板倒置放入培養箱 中37°C培養24h后，測量各藥敏片的抑菌圈直徑（mm)，計算各組的抑菌圈直徑平均值，以上 操作均為無菌操作。
[0084] 6)試驗觀察測量：
[0085] 觀察：無抑菌圈以表示；
[0086] 抑菌圈直徑<10mm為輕度抑菌，以" + "表示；
[0087] 抑菌圈直徑10~14mm為中度抑菌，以"++"表示；
[0088] 抑菌圈直徑>14mm為高度抑菌，以"+++"表示；
[0089] 抑菌結果見表1。
[0090] 表 1
[0091]
[0092] 結論：本發明的緩釋片比諾氟沙星速釋片具有更好的抑菌效果。
[0093] 實施例8
[0094] 本發明的藥效分析：
[0095] 1)臨床資料
[0096] 本發明用于治療敏感菌所致的尿路感染、前列腺炎患者358例并進行臨床觀察治 療，其中年齡最小者31歲，最大者85歲，平均年齡50歲，病程1~2周。
[0097] 2)療效評定標準
[0098] 治愈：常見癥候如尿頻、尿急、尿疼等全部消失，治療過程沒有腹部不適或疼痛、腹 瀉、惡心、嘔吐等諾氟沙星副作用癥狀出現。
[0099] 好轉：自覺癥候常見癥候如尿頻、尿急、尿疼等基本消失，治療過程沒有腹部不適 或疼痛、腹瀉、惡心、嘔吐等諾氟沙星副作用癥狀出現。
[0100] 無效：癥狀無明顯改善。
[0101] 3)治療方法
[0102] 口服一日2次，每日1~2片。
[0103] 4)治療效果
[0104] 本發明的一種復方諾氟沙星緩釋片經過治療，300例痊愈，58例好轉，0例無效；經 統計學分析，治愈率達83. 80 %，總有效率達到100%，在治療過程中未見任何不良反應，表 明用藥安全。
[0105] 典型病例：
[0106] 病例1 :患者佟某，男，38歲，患者尿頻、尿急、尿疼等癥狀明顯，經其他藥物治療1 周效果不好，使用本發明的一種復方諾氟沙星緩釋片治療1周效果明顯好轉，繼續使用1周 后痊愈，使用過程中沒有腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心、嘔吐等諾氟沙星副作用癥狀出現。
[0107] 病例2 :患者嚴某，女，60歲。患者尿頻、尿急、尿疼等癥狀明顯，經其他藥物治療2 周效果不好，使用本發明的一種復方諾氟沙星緩釋片治療1周效果明顯好轉，繼續使用2周 后痊愈，使用過程中沒有腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心、嘔吐等諾氟沙星副作用癥狀出現。
[0108] 病例3:患者程某，女，30歲。患者尿頻、尿急、尿疼等癥狀明顯，經其他藥物治療1 周效果不好，使用本發明的一種復方諾氟沙星緩釋片治療1周效果明顯好轉，繼續使用1周 后痊愈，使用過程中沒有腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心、嘔吐等諾氟沙星副作用癥狀出現。
[0109] 以上實施方式只為說明本發明的技術構思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術的 人了解本
【發明內容】
并加以實施，并不能以此限制本發明的保護范圍，凡根據本發明精神實 質所做的等效變化或修飾，都應涵蓋在本發明的保護范圍內。
【主權項】
1. 一種復方諾氟沙星緩釋片，其特征在于，該緩釋片的組分及重量份數包括諾氟沙星 3~5份、穿心蓮20~25份、蒼術、乳香30~35份、谷芽35~40份、神曲30~40份、干 姜25~30份、路英10~15份、白術15~20份、巴戟天10~15份、紅棗30~40份、厚 樸葉5~10份、枳殼15~20份、海藻酸鈉10~15份、淀粉5~10份、聚山梨酯0. 5~1 份、微粉硅膠〇. 5~1份。2. 根據權利要求1所述的一種復方諾氟沙星緩釋片，其特征在于，該緩釋片的組分及 重量份數包括諾氟沙星4份、乳香33份、谷芽38份、神曲35份、干姜27份、路英12份、白 術18份、巴戟天13份、紅棗35份、厚樸葉6份、枳殼19份、海藻酸鈉13份、淀粉8份、聚山 梨酯0.7份、微粉硅膠0.8份。3. 根據權利要求1所述的一種復方諾氟沙星緩釋片，其特征在于，該緩釋片的組分及 重量份數包括諾氟沙星3份、乳香30份、谷芽35份、神曲30份、干姜25份、路英10份、白 術15份、巴戟天10份、紅棗30份、厚樸葉5份、枳殼15份、海藻酸鈉10份、淀粉5份、聚山 梨酯0.5份、微粉硅膠0.5份。4. 根據權利要求1所述的一種復方諾氟沙星緩釋片，其特征在于，該緩釋片的組分及 重量份數包括諾氟沙星5份、乳香35份、谷芽40份、神曲40份、干姜30份、路英15份、白 術20份、巴戟天15份、紅棗40份、厚樸葉10份、枳殼20份、海藻酸鈉15份、淀粉10份、聚 山梨酯1份、微粉硅膠1份。5. 根據權利要求1所述的一種復方諾氟沙星緩釋片，其特征在于，該緩釋片的組分及 重量份數包括諾氟沙星4份、乳香32份、谷芽37份、神曲37份、干姜26份、路英13份、白 術16份、巴戟天11份、紅棗33份、厚樸葉8份、枳殼16份、海藻酸鈉11份、淀粉7份、聚山 梨酯0.6份、微粉硅膠0.7份。6. -種復方諾氟沙星緩釋片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 備料，按照權利要求1-5任一項所述的一種復方諾氟沙星緩釋片的組分及重量份數 備料，其中藥用輔料粉碎過80目篩，諾氟沙星粉碎過120目篩； 2) 中藥原料藥有效成分的提取，將質量濃度為60%的酒精加入中藥提取罐中，酒精重 量份數為中藥原料藥重量份數的8倍，開啟攪拌，將中藥原料藥加入中藥提取罐中，將中藥 提取罐內物料溫度升溫至80~85°C回流提取30min，過濾得濾液a ;再次向中藥提取罐中 加入重量份數為中藥原料藥重量份數8倍的酒精，酒精質量度為60%，開啟攪拌，將濾渣加 入中藥提取罐中，將中藥提取罐內物料溫度升溫至80~85°C回流提取30min，過濾得濾液 b ;合并濾液a、b過100目篩得濾液c，將濾液c在壓力為-0. 07~-0. 08Mpa、溫度為40~ 45°C條件下濃縮至濾液c體積的25%，得到中藥提取液，將其冷卻至室溫備用； 3) 制粒，將諾氟沙星、中藥提取液、藥用輔料混合均勻濕法制粒； 4) 干燥，將步驟3)所得濕顆粒通過流化床干燥，工藝條件為：進風口溫度為55~ 65°C，物料溫度為45~50°C，出風口溫度為40~45°C ; 5) 整粒，將步驟4)所得顆粒通過整粒機整粒，過30目篩； 6) 壓片，將步驟5)所得顆粒通過高速壓片機壓片，規格為每片含諾氟沙星0.3g。
【專利摘要】本發明公開了一種復方諾氟沙星緩釋片及制備方法。該緩釋片的組分包括諾氟沙星、乳香、谷芽、神曲、干姜、路英、白術、巴戟天、紅棗、厚樸葉、枳殼、海藻酸鈉、淀粉、聚山梨酯、微粉硅膠。制備方法包括備料，中藥原料藥有效成分的提取，制粒，干燥，整粒，壓片。諸藥協同作用效果明顯，不但提高了諾氟沙星抑菌消炎的作用，而且克服了諾氟沙星對胃腸道的副作用具有健脾養胃的效果，提高了患者依從性。通過控制藥物在血液中的濃度以便維持藥效，減少藥物釋放達峰次數，對患者的臟器還有一定保護。
【IPC分類】A61P1/00, A61P31/04, A61K31/496, A61K36/9068, A61P1/14, A61P29/00, A61K9/22
【公開號】CN105012912
【申請號】CN201510460988
【發明人】袁國防, 趙秀霞, 李明, 孫梅梅
【申請人】青島海之源智能技術有限公司
【公開日】2015年11月4日
【申請日】2015年7月31日