本發(fā)明屬于生物材料領(lǐng)域，具體涉及一種介孔材料及用作藥物載體的用途。
背景技術(shù)：
：介孔二氧化硅材料因其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定而在藥物傳遞方面的應(yīng)用越來越多。介孔二氧化硅具有粒徑可控、易被細(xì)胞吞噬、生物相容性好、易于表面功能化、粒子表面積及孔道容量大、載藥量大等優(yōu)點(diǎn)，并且對(duì)藥物的選擇性小，制備方法簡便，將有望成為一種理想的藥物載體。介孔二氧化硅的合成中主要有四種原料：無機(jī)硅源，一般是硅酸鈉等無機(jī)物或正硅酸乙酯等有機(jī)物；表面活性劑，作為模板物質(zhì)，主要有陽離子型(長鏈烷基季銨鹽等)、陰離子型、非離子型(嵌段共聚物、長鏈有機(jī)胺等)表面活性劑；溶劑：酸或堿。四種物質(zhì)之間不同的相互作用形成具有特殊形貌結(jié)構(gòu)的介孔二氧化硅。介孔二氧化硅的合成方法有很多，如室溫合成法、干粉合成法、微波合成等，但其主要合成過程還是一個(gè)溶膠-凝膠過程。對(duì)于介孔二氧化硅粒子的合成主要分兩步：1、具有親水親油性質(zhì)的表面活性劑，在酸性或堿性溶液里與無機(jī)硅源自組裝形成有機(jī)-無機(jī)液晶相，無機(jī)硅源水解縮聚形成含表面活性劑的二氧化硅材料；2、通過高溫煅燒或其他物理化學(xué)方法，除去表面活性劑，即得到介孔二氧化硅材料。但是，目前來講，介孔二氧化硅材料的載藥量仍偏低，如載姜黃素介孔氧化硅納米粒對(duì)乳鼠心肌細(xì)胞的保護(hù)作用(藥學(xué)學(xué)報(bào)，2017)中，介孔二氧化硅納米粒對(duì)姜黃素的裝載量僅為14.7％；如載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)(中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)中，介孔二氧化硅對(duì)吉西他濱的裝載量為(37.31±1.25)％。目前，絕大多數(shù)公開的文獻(xiàn)中，介孔二氧化硅的載藥量約在30％左右，基本沒有超過50％的報(bào)道。載藥量低直接導(dǎo)致患者在使用等劑量的藥物活性成分治療時(shí)需要給與更大劑量的藥物總量(介孔二氧化硅載體使用量占比太高)，一定程度上增加了患者的用藥負(fù)擔(dān)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種介孔二氧化硅納米粒及其制備方法，以顯著提高其對(duì)藥物的裝載能力，提高其載藥量，用作藥物載體時(shí)降低患者的用藥負(fù)擔(dān)。本發(fā)明由如下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)：一種介孔二氧化硅納米粒，以十六烷基三甲基溴化銨為模板劑，以有機(jī)溶劑水溶液為溶劑體系，使硅源在堿催化下反應(yīng)形成，所述模板劑還包括異噻唑啉酮，為由十六烷基三甲基溴化銨和異噻唑啉酮按照質(zhì)量比4-6:1組成的復(fù)配模板劑；所述有機(jī)溶劑水溶液為二甲基亞砜的水溶液，二甲基亞砜的體積百分濃度為18-22％。優(yōu)選地，硅源優(yōu)選正硅酸乙酯。優(yōu)選地，所述堿優(yōu)選氫氧化鈉或濃氨水，或氫氧化鈉和濃氨水的混合物。一種介孔二氧化硅納米粒的制備方法，包括如下步驟：步驟s1，以十六烷基三甲基溴化銨和異噻唑啉酮按照質(zhì)量比4-6:1作為復(fù)配模板劑加入到體積百分濃度為18-22％的二甲基亞砜水溶液中，常溫?cái)嚢枋箯?fù)配模板劑完全溶解；1升二甲基亞砜水溶液添加復(fù)配模板劑6-8克；步驟s2，向上述溶液中添加氫氧化鈉攪拌溶解，1升二甲基亞砜水溶液添加8-12克；步驟s3，40-50℃條件下向步驟s2所得溶液中添加正硅酸乙酯，1升二甲基亞砜水溶液添加14-16ml，攪拌均勻后恒溫靜置熟化20-30小時(shí)；步驟s4，熟化結(jié)束后離心，洗滌，540-560℃煅燒4-6小時(shí)即得。一種介孔二氧化硅納米粒的制備方法，包括如下步驟：步驟s1，以十六烷基三甲基溴化銨和異噻唑啉酮按照質(zhì)量比4-6:1作為復(fù)配模板劑加入到體積百分濃度為18-22％的二甲基亞砜水溶液中，常溫?cái)嚢枋箯?fù)配模板劑完全溶解；1升二甲基亞砜水溶液添加復(fù)配模板劑6-8克；步驟s2，向上述溶液中添加濃氨水?dāng)嚢杈鶆颍?升二甲基亞砜水溶液添加24-26ml；步驟s3，40-50℃條件下向步驟s2所得溶液中添加正硅酸乙酯，1升二甲基亞砜水溶液添加14-16ml，攪拌均勻后恒溫靜置熟化20-30小時(shí)；步驟s4，熟化結(jié)束后離心，洗滌，540-560℃煅燒4-6小時(shí)即得。異噻唑啉酮作為模板劑在制備高載藥量的介孔二氧化硅納米粒中的應(yīng)用。上述介孔二氧化硅納米粒用作藥物載體的用途。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明提供的介孔二氧化硅納米粒對(duì)藥物的裝載能力高，可以提高藥物裝載量，在作為載體制備藥物時(shí)可以減少用量，從而降低患者的服用壓力；以吉西他濱為例，本發(fā)明介孔二氧化硅納米粒對(duì)吉西他濱的裝載量約60％，顯著優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)(如文獻(xiàn)：載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)。附圖說明圖1為實(shí)施例1制備的介孔二氧化硅納米粒的透射電鏡tem圖；圖2為實(shí)施例4制備的介孔二氧化硅納米粒的透射電鏡tem圖；圖3為實(shí)施例1-6和對(duì)比實(shí)施例1-2制備的介孔二氧化硅納米粒的藥物載藥量比較。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)介紹本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性技術(shù)方案。實(shí)施例1本發(fā)明介孔二氧化硅納米粒的制備一、實(shí)驗(yàn)材料十六烷基三甲基溴化銨，百靈威科技有限公司，分析純；異噻唑啉酮，揚(yáng)州冠揚(yáng)化工科技有限公司，分析純；二甲基亞砜，百靈威科技有限公司，分析純；氫氧化鈉，上海阿拉丁生化科技股份有限公司，分析純；正硅酸乙酯，曲阜晨光化工有限公司，分析純；鹽酸吉西他濱，江蘇豪森制藥有限公司。二、實(shí)驗(yàn)方法1、介孔二氧化硅納米粒的制備包括如下步驟：步驟s1，以十六烷基三甲基溴化銨和異噻唑啉酮按照質(zhì)量比5:1作為復(fù)配模板劑加入到體積百分濃度為20％的二甲基亞砜水溶液中，常溫?cái)嚢枋箯?fù)配模板劑完全溶解；1升二甲基亞砜水溶液添加復(fù)配模板劑7克；步驟s2，向上述溶液中添加氫氧化鈉攪拌溶解，1升二甲基亞砜水溶液添加10克；步驟s3，45℃條件下向步驟s2所得溶液中添加正硅酸乙酯，1升二甲基亞砜水溶液添加15ml，攪拌均勻后恒溫靜置熟化25小時(shí)；步驟s4，熟化結(jié)束后離心，洗滌，550℃煅燒5小時(shí)即得。2、介孔二氧化硅納米粒的表征介孔二氧化硅納米粒的形態(tài)應(yīng)用透射電子顯微鏡進(jìn)行觀察，使用formar為支撐膜的銅網(wǎng)，樣品通過懸滴法制備。將銅網(wǎng)浸入聚合物溶液中，用濾紙吸去多余的水，晾干，進(jìn)行觀察。介孔二氧化硅納米粒的粒徑和電位采用納米激光粒度儀測定，即取少量納米粒分散于超純水，以1：40的比例稀釋成具有均一散射強(qiáng)度的混合物后，于粒度儀測定。納米粒的形態(tài)學(xué)特征采用透射電子顯微鏡測定。3、載藥納米粒的制備(制備方法參照文獻(xiàn)：載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)精密稱取鹽酸吉西他濱10mg至10ml量瓶中，用ph7.0pbs溶解并定容。精密稱取10mg介孔二氧化硅納米粒，加入鹽酸吉西他濱溶液5ml，在常溫下攪拌24h。2000r·min-1高速離心10min，除去未反應(yīng)的鹽酸吉西他濱，pbs離心洗滌2遍，凍干，即得載藥納米粒。4、藥物載藥量的測定(測定方法參照文獻(xiàn)：載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)取少量載藥納米粒分散于超純水，于4℃條件下，14000r·min-1高速離心30min，取上清液，流動(dòng)相稀釋至適當(dāng)濃度，于252nm處uv測定游離鹽酸吉西他濱的含量。載藥量按文獻(xiàn)公式計(jì)算。三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果將介孔二氧化硅納米粒分散于去離子水后，電壓加至5kv，透射電鏡觀察樣品外觀。結(jié)果顯示，介孔二氧化硅納米粒形貌呈近球形，粒徑均一，分散均勻，無明顯團(tuán)聚現(xiàn)象，結(jié)果見圖1所示。介孔二氧化硅納米粒直徑約150nm。藥物載藥量的測定結(jié)果見效果實(shí)施例。實(shí)施例2本發(fā)明介孔二氧化硅納米粒的制備一、實(shí)驗(yàn)材料十六烷基三甲基溴化銨，百靈威科技有限公司，分析純；異噻唑啉酮，揚(yáng)州冠揚(yáng)化工科技有限公司，分析純；二甲基亞砜，百靈威科技有限公司，分析純；氫氧化鈉，上海阿拉丁生化科技股份有限公司，分析純；正硅酸乙酯，曲阜晨光化工有限公司，分析純；鹽酸吉西他濱，江蘇豪森制藥有限公司。二、實(shí)驗(yàn)方法1、介孔二氧化硅納米粒的制備包括如下步驟：步驟s1，以十六烷基三甲基溴化銨和異噻唑啉酮按照質(zhì)量比4:1作為復(fù)配模板劑加入到體積百分濃度為18％的二甲基亞砜水溶液中，常溫?cái)嚢枋箯?fù)配模板劑完全溶解；1升二甲基亞砜水溶液添加復(fù)配模板劑6克；步驟s2，向上述溶液中添加氫氧化鈉攪拌溶解，1升二甲基亞砜水溶液添加8克；步驟s3，40℃條件下向步驟s2所得溶液中添加正硅酸乙酯，1升二甲基亞砜水溶液添加14ml，攪拌均勻后恒溫靜置熟化30小時(shí)；步驟s4，熟化結(jié)束后離心，洗滌，540℃煅燒6小時(shí)即得。2、介孔二氧化硅納米粒的表征介孔二氧化硅納米粒的形態(tài)應(yīng)用透射電子顯微鏡進(jìn)行觀察，使用formar為支撐膜的銅網(wǎng)，樣品通過懸滴法制備。將銅網(wǎng)浸入聚合物溶液中，用濾紙吸去多余的水，晾干，進(jìn)行觀察。介孔二氧化硅納米粒的粒徑和電位采用納米激光粒度儀測定，即取少量納米粒分散于超純水，以1：40的比例稀釋成具有均一散射強(qiáng)度的混合物后，于粒度儀測定。納米粒的形態(tài)學(xué)特征采用透射電子顯微鏡測定。3、載藥納米粒的制備(制備方法參照文獻(xiàn)：載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)精密稱取鹽酸吉西他濱10mg至10ml量瓶中，用ph7.0pbs溶解并定容。精密稱取10mg介孔二氧化硅納米粒，加入鹽酸吉西他濱溶液5ml，在常溫下攪拌24h。2000r·min-1高速離心10min，除去未反應(yīng)的鹽酸吉西他濱，pbs離心洗滌2遍，凍干，即得載藥納米粒。4、藥物載藥量的測定(測定方法參照文獻(xiàn)：載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)取少量載藥納米粒分散于超純水，于4℃條件下，14000r·min-1高速離心30min，取上清液，流動(dòng)相稀釋至適當(dāng)濃度，于252nm處uv測定游離鹽酸吉西他濱的含量。載藥量按文獻(xiàn)公式計(jì)算。三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果將介孔二氧化硅納米粒分散于去離子水后，電壓加至5kv，透射電鏡觀察樣品外觀。結(jié)果顯示，介孔二氧化硅納米粒形貌呈近球形，粒徑均一，分散均勻，無明顯團(tuán)聚現(xiàn)象，與實(shí)施例1表征結(jié)果基本一致。介孔二氧化硅納米粒直徑約150nm。藥物載藥量的測定結(jié)果見效果實(shí)施例。實(shí)施例3本發(fā)明介孔二氧化硅納米粒的制備一、實(shí)驗(yàn)材料十六烷基三甲基溴化銨，百靈威科技有限公司，分析純；異噻唑啉酮，揚(yáng)州冠揚(yáng)化工科技有限公司，分析純；二甲基亞砜，百靈威科技有限公司，分析純；氫氧化鈉，上海阿拉丁生化科技股份有限公司，分析純；正硅酸乙酯，曲阜晨光化工有限公司，分析純；鹽酸吉西他濱，江蘇豪森制藥有限公司。二、實(shí)驗(yàn)方法1、介孔二氧化硅納米粒的制備包括如下步驟：步驟s1，以十六烷基三甲基溴化銨和異噻唑啉酮按照質(zhì)量比6:1作為復(fù)配模板劑加入到體積百分濃度為22％的二甲基亞砜水溶液中，常溫?cái)嚢枋箯?fù)配模板劑完全溶解；1升二甲基亞砜水溶液添加復(fù)配模板劑8克；步驟s2，向上述溶液中添加氫氧化鈉攪拌溶解，1升二甲基亞砜水溶液添加12克；步驟s3，50℃條件下向步驟s2所得溶液中添加正硅酸乙酯，1升二甲基亞砜水溶液添加16ml，攪拌均勻后恒溫靜置熟化20小時(shí)；步驟s4，熟化結(jié)束后離心，洗滌，560℃煅燒4小時(shí)即得。2、介孔二氧化硅納米粒的表征介孔二氧化硅納米粒的形態(tài)應(yīng)用透射電子顯微鏡進(jìn)行觀察，使用formar為支撐膜的銅網(wǎng)，樣品通過懸滴法制備。將銅網(wǎng)浸入聚合物溶液中，用濾紙吸去多余的水，晾干，進(jìn)行觀察。介孔二氧化硅納米粒的粒徑和電位采用納米激光粒度儀測定，即取少量納米粒分散于超純水，以1：40的比例稀釋成具有均一散射強(qiáng)度的混合物后，于粒度儀測定。納米粒的形態(tài)學(xué)特征采用透射電子顯微鏡測定。3、載藥納米粒的制備(制備方法參照文獻(xiàn)：載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)精密稱取鹽酸吉西他濱10mg至10ml量瓶中，用ph7.0pbs溶解并定容。精密稱取10mg介孔二氧化硅納米粒，加入鹽酸吉西他濱溶液5ml，在常溫下攪拌24h。2000r·min-1高速離心10min，除去未反應(yīng)的鹽酸吉西他濱，pbs離心洗滌2遍，凍干，即得載藥納米粒。4、藥物載藥量的測定(測定方法參照文獻(xiàn)：載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)取少量載藥納米粒分散于超純水，于4℃條件下，14000r·min-1高速離心30min，取上清液，流動(dòng)相稀釋至適當(dāng)濃度，于252nm處uv測定游離鹽酸吉西他濱的含量。載藥量按文獻(xiàn)公式計(jì)算。三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果將介孔二氧化硅納米粒分散于去離子水后，電壓加至5kv，透射電鏡觀察樣品外觀。結(jié)果顯示，介孔二氧化硅納米粒形貌呈近球形，粒徑均一，分散均勻，無明顯團(tuán)聚現(xiàn)象，與實(shí)施例1表征結(jié)果基本一致。介孔二氧化硅納米粒直徑約150nm。藥物載藥量的測定結(jié)果見效果實(shí)施例。實(shí)施例4本發(fā)明介孔二氧化硅納米粒的制備一、實(shí)驗(yàn)材料十六烷基三甲基溴化銨，百靈威科技有限公司，分析純；異噻唑啉酮，揚(yáng)州冠揚(yáng)化工科技有限公司，分析純；二甲基亞砜，百靈威科技有限公司，分析純；濃氨水，廣州德樹化工有限公司(含量25-28％)，分析純；正硅酸乙酯，曲阜晨光化工有限公司，分析純；鹽酸吉西他濱，江蘇豪森制藥有限公司。二、實(shí)驗(yàn)方法1、介孔二氧化硅納米粒的制備包括如下步驟：步驟s1，以十六烷基三甲基溴化銨和異噻唑啉酮按照質(zhì)量比5:1作為復(fù)配模板劑加入到體積百分濃度為20％的二甲基亞砜水溶液中，常溫?cái)嚢枋箯?fù)配模板劑完全溶解；1升二甲基亞砜水溶液添加復(fù)配模板劑7克；步驟s2，向上述溶液中添加濃氨水?dāng)嚢枞芙猓?升二甲基亞砜水溶液添加25ml；步驟s3，45℃條件下向步驟s2所得溶液中添加正硅酸乙酯，1升二甲基亞砜水溶液添加15ml，攪拌均勻后恒溫靜置熟化25小時(shí)；步驟s4，熟化結(jié)束后離心，洗滌，550℃煅燒5小時(shí)即得。2、介孔二氧化硅納米粒的表征介孔二氧化硅納米粒的形態(tài)應(yīng)用透射電子顯微鏡進(jìn)行觀察，使用formar為支撐膜的銅網(wǎng)，樣品通過懸滴法制備。將銅網(wǎng)浸入聚合物溶液中，用濾紙吸去多余的水，晾干，進(jìn)行觀察。介孔二氧化硅納米粒的粒徑和電位采用納米激光粒度儀測定，即取少量納米粒分散于超純水，以1：40的比例稀釋成具有均一散射強(qiáng)度的混合物后，于粒度儀測定。納米粒的形態(tài)學(xué)特征采用透射電子顯微鏡測定。3、載藥納米粒的制備(制備方法參照文獻(xiàn)：載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)精密稱取鹽酸吉西他濱10mg至10ml量瓶中，用ph7.0pbs溶解并定容。精密稱取10mg介孔二氧化硅納米粒，加入鹽酸吉西他濱溶液5ml，在常溫下攪拌24h。2000r·min-1高速離心10min，除去未反應(yīng)的鹽酸吉西他濱，pbs離心洗滌2遍，凍干，即得載藥納米粒。4、藥物載藥量的測定(測定方法參照文獻(xiàn)：載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)取少量載藥納米粒分散于超純水，于4℃條件下，14000r·min-1高速離心30min，取上清液，流動(dòng)相稀釋至適當(dāng)濃度，于252nm處uv測定游離鹽酸吉西他濱的含量。載藥量按文獻(xiàn)公式計(jì)算。三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果將介孔二氧化硅納米粒分散于去離子水后，電壓加至5kv，透射電鏡觀察樣品外觀。結(jié)果顯示，介孔二氧化硅納米粒形貌呈近球形，粒徑均一，分散均勻，無明顯團(tuán)聚現(xiàn)象，結(jié)果見圖2所示。介孔二氧化硅納米粒直徑約150nm。藥物載藥量的測定結(jié)果見效果實(shí)施例。實(shí)施例5本發(fā)明介孔二氧化硅納米粒的制備一、實(shí)驗(yàn)材料十六烷基三甲基溴化銨，百靈威科技有限公司，分析純；異噻唑啉酮，揚(yáng)州冠揚(yáng)化工科技有限公司，分析純；二甲基亞砜，百靈威科技有限公司，分析純；濃氨水，廣州德樹化工有限公司(含量25-28％)，分析純；正硅酸乙酯，曲阜晨光化工有限公司，分析純；鹽酸吉西他濱，江蘇豪森制藥有限公司。二、實(shí)驗(yàn)方法1、介孔二氧化硅納米粒的制備包括如下步驟：步驟s1，以十六烷基三甲基溴化銨和異噻唑啉酮按照質(zhì)量比4:1作為復(fù)配模板劑加入到體積百分濃度為18％的二甲基亞砜水溶液中，常溫?cái)嚢枋箯?fù)配模板劑完全溶解；1升二甲基亞砜水溶液添加復(fù)配模板劑6克；步驟s2，向上述溶液中添加濃氨水?dāng)嚢枞芙猓?升二甲基亞砜水溶液添加24ml；步驟s3，40℃條件下向步驟s2所得溶液中添加正硅酸乙酯，1升二甲基亞砜水溶液添加14ml，攪拌均勻后恒溫靜置熟化30小時(shí)；步驟s4，熟化結(jié)束后離心，洗滌，540℃煅燒6小時(shí)即得。2、介孔二氧化硅納米粒的表征介孔二氧化硅納米粒的形態(tài)應(yīng)用透射電子顯微鏡進(jìn)行觀察，使用formar為支撐膜的銅網(wǎng)，樣品通過懸滴法制備。將銅網(wǎng)浸入聚合物溶液中，用濾紙吸去多余的水，晾干，進(jìn)行觀察。介孔二氧化硅納米粒的粒徑和電位采用納米激光粒度儀測定，即取少量納米粒分散于超純水，以1：40的比例稀釋成具有均一散射強(qiáng)度的混合物后，于粒度儀測定。納米粒的形態(tài)學(xué)特征采用透射電子顯微鏡測定。3、載藥納米粒的制備(制備方法參照文獻(xiàn)：載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)精密稱取鹽酸吉西他濱10mg至10ml量瓶中，用ph7.0pbs溶解并定容。精密稱取10mg介孔二氧化硅納米粒，加入鹽酸吉西他濱溶液5ml，在常溫下攪拌24h。2000r·min-1高速離心10min，除去未反應(yīng)的鹽酸吉西他濱，pbs離心洗滌2遍，凍干，即得載藥納米粒。4、藥物載藥量的測定(測定方法參照文獻(xiàn)：載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)取少量載藥納米粒分散于超純水，于4℃條件下，14000r·min-1高速離心30min，取上清液，流動(dòng)相稀釋至適當(dāng)濃度，于252nm處uv測定游離鹽酸吉西他濱的含量。載藥量按文獻(xiàn)公式計(jì)算。三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果將介孔二氧化硅納米粒分散于去離子水后，電壓加至5kv，透射電鏡觀察樣品外觀。結(jié)果顯示，介孔二氧化硅納米粒形貌呈近球形，粒徑均一，分散均勻，無明顯團(tuán)聚現(xiàn)象，結(jié)果見圖2所示。介孔二氧化硅納米粒直徑約150nm。藥物載藥量的測定結(jié)果見效果實(shí)施例。實(shí)施例6本發(fā)明介孔二氧化硅納米粒的制備一、實(shí)驗(yàn)材料十六烷基三甲基溴化銨，百靈威科技有限公司，分析純；異噻唑啉酮，揚(yáng)州冠揚(yáng)化工科技有限公司，分析純；二甲基亞砜，百靈威科技有限公司，分析純；濃氨水，廣州德樹化工有限公司(含量25-28％)，分析純；正硅酸乙酯，曲阜晨光化工有限公司，分析純；鹽酸吉西他濱，江蘇豪森制藥有限公司。二、實(shí)驗(yàn)方法1、介孔二氧化硅納米粒的制備包括如下步驟：步驟s1，以十六烷基三甲基溴化銨和異噻唑啉酮按照質(zhì)量比6:1作為復(fù)配模板劑加入到體積百分濃度為22％的二甲基亞砜水溶液中，常溫?cái)嚢枋箯?fù)配模板劑完全溶解；1升二甲基亞砜水溶液添加復(fù)配模板劑8克；步驟s2，向上述溶液中添加濃氨水?dāng)嚢枞芙猓?升二甲基亞砜水溶液添加26ml；步驟s3，50℃條件下向步驟s2所得溶液中添加正硅酸乙酯，1升二甲基亞砜水溶液添加16ml，攪拌均勻后恒溫靜置熟化20小時(shí)；步驟s4，熟化結(jié)束后離心，洗滌，560℃煅燒4小時(shí)即得。2、介孔二氧化硅納米粒的表征介孔二氧化硅納米粒的形態(tài)應(yīng)用透射電子顯微鏡進(jìn)行觀察，使用formar為支撐膜的銅網(wǎng)，樣品通過懸滴法制備。將銅網(wǎng)浸入聚合物溶液中，用濾紙吸去多余的水，晾干，進(jìn)行觀察。介孔二氧化硅納米粒的粒徑和電位采用納米激光粒度儀測定，即取少量納米粒分散于超純水，以1：40的比例稀釋成具有均一散射強(qiáng)度的混合物后，于粒度儀測定。納米粒的形態(tài)學(xué)特征采用透射電子顯微鏡測定。3、載藥納米粒的制備(制備方法參照文獻(xiàn)：載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)精密稱取鹽酸吉西他濱10mg至10ml量瓶中，用ph7.0pbs溶解并定容。精密稱取10mg介孔二氧化硅納米粒，加入鹽酸吉西他濱溶液5ml，在常溫下攪拌24h。2000r·min-1高速離心10min，除去未反應(yīng)的鹽酸吉西他濱，pbs離心洗滌2遍，凍干，即得載藥納米粒。4、藥物載藥量的測定(測定方法參照文獻(xiàn)：載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)取少量載藥納米粒分散于超純水，于4℃條件下，14000r·min-1高速離心30min，取上清液，流動(dòng)相稀釋至適當(dāng)濃度，于252nm處uv測定游離鹽酸吉西他濱的含量。載藥量按文獻(xiàn)公式計(jì)算。三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果將介孔二氧化硅納米粒分散于去離子水后，電壓加至5kv，透射電鏡觀察樣品外觀。結(jié)果顯示，介孔二氧化硅納米粒形貌呈近球形，粒徑均一，分散均勻，無明顯團(tuán)聚現(xiàn)象，結(jié)果見圖2所示。介孔二氧化硅納米粒直徑約150nm。藥物載藥量的測定結(jié)果見效果實(shí)施例。對(duì)比實(shí)施例1與實(shí)施例1相比，模板劑僅含有十六烷基三甲基溴化銨，但總量相同；其他參數(shù)一致。結(jié)果，制備得到的介孔二氧化硅納米粒也呈近球形，但是粒徑稍小，約為100nm。藥物載藥量的測定結(jié)果見效果實(shí)施例。對(duì)比實(shí)施例2與實(shí)施例1相比，溶劑體系為純水溶液，但總體積相同；其他參數(shù)一致。結(jié)果，制備得到的介孔二氧化硅納米粒也呈近球形，但是粒徑稍小，約為100nm。藥物載藥量的測定結(jié)果見效果實(shí)施例。效果實(shí)施例實(shí)施例1-6以及對(duì)比實(shí)施例1-2制備的載藥納米粒藥物載藥量的測定結(jié)果如表1和圖3所示，從下表和圖3可以明顯看出，本發(fā)明提供的介孔二氧化硅納米粒對(duì)藥物的裝載能力高，可以提高藥物裝載量。以本發(fā)明提供的介孔二氧化硅納米粒作為載體制備藥物時(shí)可以減少用量，從而降低患者的服用壓力。這種技術(shù)效果與模板劑的種類以及溶劑體系有關(guān)。表1實(shí)施例1-6以及對(duì)比實(shí)施例1-2制備的載藥納米粒藥物載藥量的測定結(jié)果藥物載藥量(％，n＝3)實(shí)施例166.34±2.74實(shí)施例263.62±2.98實(shí)施例364.85±2.95實(shí)施例460.78±3.07實(shí)施例558.35±3.16實(shí)施例659.09±2.83對(duì)比實(shí)施例135.34±2.18對(duì)比實(shí)施例235.94±1.93本發(fā)明提供的介孔二氧化硅納米粒對(duì)藥物的裝載能力高，可以提高藥物裝載量，在作為載體制備藥物時(shí)可以減少用量，從而降低患者的服用壓力；以吉西他濱為例，本發(fā)明介孔二氧化硅納米粒對(duì)吉西他濱的裝載量約60％，顯著優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)(如文獻(xiàn)載吉西他濱介孔二氧化硅納米粒的制備及其抗腫瘤活性評(píng)價(jià)，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017)。當(dāng)前第1頁12