專利名稱：一種抗sars病毒的中藥提取物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥提取物，特別是一種能有效抗SARS病毒的中藥提取物。
背景技術(shù)：
SARS是一種全新的傳染病，嚴(yán)重威脅人類的健康，引起該病的主要病原體是一類新型冠狀病毒(SARS冠狀病毒)。目前臨床治療主要以對(duì)癥治療為主，其中以糖皮質(zhì)激素的合理應(yīng)用最為重要，抗SARS病毒藥的使用包括利巴韋林，干擾素及傳統(tǒng)的單味抗病毒中藥如板蘭根、魚腥草、燈盞細(xì)辛等；中藥復(fù)方如清開靈、復(fù)方苦參、解毒丸、金蓮清熱顆粒等，但這些藥物療效有限，多數(shù)缺乏現(xiàn)代科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。因此，目前國(guó)內(nèi)外均在積極開展對(duì)天然與人工合成的抗SARS病毒藥物的研究工作，有報(bào)導(dǎo)甘草酸苷在體外細(xì)胞模型中對(duì)SARS病毒有一定的抑制作用，抑制50％細(xì)胞病毒所需藥物濃度為51-410mg/L，中科院上海藥化所在經(jīng)過藥物篩選后報(bào)道從一種天然中藥植物中提取的活性產(chǎn)物單一化合物ZZ-1，是目前最強(qiáng)的具有抗SARS病毒、保護(hù)細(xì)胞作用的單體化合物，它在劑量濃度為2-15mg/L時(shí)，可以使50％細(xì)胞受到保護(hù)，免受SARS病毒感染(EC50值)。由于目前尚沒有理想的動(dòng)物模型，這些研究以體外實(shí)驗(yàn)為主。可以說抗SARS病毒藥物的研究工作尚處于起步階段，臨床上還沒有一個(gè)抗SARS病毒的特效藥物。因而研究與開發(fā)防治SARS的有效藥物是醫(yī)藥界面臨的一項(xiàng)迫切任務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要公開一種能抗SARS病毒的大黃提取物——大黃蒽醌類化合物。
本發(fā)明以天然大黃為原料，經(jīng)粉碎、分離、提取得到能有效抗SARS病毒的大黃蒽醌類化合物。
所述大黃為蓼科植物掌葉大黃Rheum palmatum L.、唐古特大黃Rgeumtanguticum Maxim.ex Reg.和藥用大黃Rheum officinale Baill或其中一種。
據(jù)分析大黃蒽醌類化合物包括大黃素(Emodin，C15H10O5)、大黃酸(Emodicacid，C15H8O4)、大黃素甲醚(Physcion，C15H12O5)、蘆薈大黃素(Aloe-emodin，C15H10O5)、大黃酚(Ckrysophanol，C15H10O4)等蒽醌類衍生物。
本發(fā)明根據(jù)目前國(guó)內(nèi)外對(duì)SARS冠狀病毒家族研究表明，3C-likeproteinase(3CLpro)控制冠狀病毒復(fù)制復(fù)合體的活性，是該類病毒在宿主細(xì)胞中的復(fù)制增殖，賴以生存所必需的。抑制這一蛋白酶的活性就能阻斷病毒在宿主細(xì)胞中的復(fù)制，繼而控制病毒的繁殖及傳播，被認(rèn)為是一種非常有效的藥物靶點(diǎn)。將上述分離提取物送國(guó)家新藥篩選中心進(jìn)行高通量篩選，高通量篩選模型為SARS冠狀病毒3CL蛋白水解酶。篩選結(jié)果表明在體外實(shí)驗(yàn)中，具有抗SARS病毒作用的有效部位經(jīng)化學(xué)方法鑒定，其主要有效成份為大黃蒽醌類化合物，其化學(xué)基本結(jié)構(gòu)式為
其中大黃素抑制SARS病毒3CL蛋白水解酶50％活性時(shí)的藥物濃度為IC50(38～55ug/ml)，復(fù)篩藥物濃度在100ug/ml時(shí)，抑制率＞85％。實(shí)驗(yàn)證明，大黃蒽醌類化合物抗SARS冠狀病毒作用強(qiáng)大，為高活性成分，正中開發(fā)抗SARS藥物的靶點(diǎn)，對(duì)于開發(fā)高效低毒的天然抗SARS冠狀病毒的口服藥、注射劑等藥物具有重大意義；另外，大黃為一味經(jīng)典常用的中藥，藥性清楚，資源豐富；從大黃中分離提取抗SARS病毒有效成份的分離工藝成熟、簡(jiǎn)易；大黃抗SARS病毒有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)與作用機(jī)理明確，以此開發(fā)抗SARS病毒的新藥前途非常光明。


圖1為大黃中游離羥基蒽醌類成分的分離工藝流程圖。
(五)具體實(shí)施例以掌葉大黃為原料，分離、提取能有效抗SARS病毒的大黃蒽醌類化合物，具體工藝如圖1所示。
權(quán)利要求
1.一種抗SARS病毒的中藥提取物，其特征在于以大黃為原料，經(jīng)粉碎、分離、提取得到大黃蒽醌類化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗SARS病毒的中藥提取物，其特征在于所述的大黃為掌葉大黃、唐古特大黃和藥用大黃或其中一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗SARS病毒的中藥提取物，其特征在于所述的大黃蒽醌類化合物為具有大黃蒽醌基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物，其化學(xué)基本結(jié)構(gòu)式為
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從中藥大黃中分離提取的大黃蒽醌類化合物具有強(qiáng)大的抑制SARS病毒的作用，體外實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)SARS冠狀病毒3C－like proteinase (3C－蛋白酶)藥物劑量在100ug/ml時(shí)抑制率達(dá)85％以上；另外，大黃藥性清楚、藥源豐富，從大黃中提取的蒽醌類化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)清楚，作用機(jī)理明確，提取工藝成熟簡(jiǎn)易，這對(duì)于開發(fā)高效低毒的抗SARS病毒的新藥具有重大意義。
文檔編號(hào)C07C45/90GK1721387SQ20041004027
公開日2006年1月18日 申請(qǐng)日期2004年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月16日
發(fā)明者羅偉生, 徐慶, 蘇小建, 李勝聯(lián), 劉衛(wèi)兵, 梁榮感, 唐祖年, 李麗亞, 韋京辰 申請(qǐng)人:桂林醫(yī)學(xué)院