專利名稱：一種鄰氨基苯甲腈類化合物的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種鄰氨基苯甲腈類化合物的制備方法，主要特征是以靛紅為原料， 一鍋法制備 鄰氨基苯甲腈類化合物的新方法。
鄰氨基苯甲腈類化合物是一種有用的化工、醫藥中間體，廣泛應用于染料、農藥和醫藥的合 成(中國藥物化學雜志，2^W， 13: 51-52)。如用鄰氨基苯甲腈與環己酮反應可以得到用于治療老年 癡呆的他克林(Drugs, 1997， 53(8): 752-768);用鄰氨基苯甲腈與1,3-環己二酮縮合合成他克林衍 生物維那克林(Drugs Fut.，W卵，14， 643);用于合成具有潛在抗malarial試劑(J. Med. Chem., 1973， 16: 1233-1237)等。
目前其合成方法主要有四種1、鄰硝基甲苯為原料，經甲基氨氧化、硝基還原得到鄰氨基
苯腈(藥物化學，2002， 19: 211-212)，該路線需要高溫催化氧化氨化，催化劑易中毒，路線長， 實施難度大2、苯胺為原料，經氨基保護、硝化、腈解、還原等多步反應得到鄰氨基苯腈(北 京醫科大學學報，1999， 31: 27-28)，該路線需4步轉化，也存在高溫氰解等，效率低；3、靛 紅為原料，經銅-氨氧化催化分解得到鄰氨基苯腈(Tetra. Lett., 1991, 32: 1008-1010)，該 路線雖然較短，但銅-氨氧化催化分解對催化劑要求髙，產率無法保證；4、靛紅為原料，首先合 成靛紅-3-肟，再熱分解得到鄰氨基苯腈(化學世界，1998， 12: 635-636),該路線相對最優，但 高溫催化熱裂解靛紅-3-肟時反應過分劇烈，產生大量的二氧化碳氣體，很難控制，放人生產尤為 不利。因此，研究種新的鄰氨基苯甲腈的生產技術十分必要。
本發明涉及一種以靛紅為原料一鍋合成鄰氨基苯腈類化合物的新工藝。反應通式為:
其中R為取代基，可以為H、 F、 Cl、 Br、 I、 N02 、烷基、烷氧基、羰基等。
反應介質為甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氧六環、N，N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲 酰胺、環丁砜、二甲亞砜等。
反應物靛紅鹽酸羥胺的摩爾比為1 : 1.0~5.0。
三氯氧磷、DMF的摩爾比為:0.3-5.0 : 1.0—99.0。
水、三氯氧磷的摩爾比為4.0-200.0 : 1.0
反應時間6~8小時。
粗產品的重結晶溶劑可以是，但不限T乙醇、甲醇、丙酮、丁酮、二氧六環。
二
背景技術：

發明內容本發明的合成過程
將摩爾配比為1 : 1.0~5.0的靛紅和鹽酸羥胺在適當的溶劑中回流反應2-6小時，反應液冷卻后，再加 入1.0 99.0倍的DMF和0.3—5.0倍的三氯氧磷，于50 150'C反應2-8小時，反應完成后，加入大暈的水， 加熱水解0.5-2小時，待反應液冷卻后，過濾，得粗產物。重結晶后得到純品。
本發明優點在于利用原料靛紅與鹽酸羥胺縮合，所得的靛紅-3-肟再用三氯氧磷/二甲基甲酰胺處理 而得到鄰氨基苯甲腈，避免了原有工藝中采用高溫裂解、產生大量二氧化碳氣體，放大生產中氣體造成物 料和產物外溢難以控制的現象；.本工藝采取了一鍋合成，使兩步反應在一個反應釜中完成，且工藝簡單， 反應條件溫和，這樣既提高了生產效率又減少了物料轉運的中間環節，減少了生產中的危險因素，而且降 低了能耗和對環境的污染。
四具體實施方式
實施例1
在500mL三口瓶中加入O.lmol靛紅和O.llmol鹽酸羥胺，加入200mL 二氧六環中回流反應2-6小時， 反應液冷卻后，再加入15mL的DMF和0.15mol的二氯氧
磷，于70'C反應2-8小時。反應完成后，加入100mL的水，加熱至水解0.5-2小時，待反應液冷卻后，過 濾，得粗產物。用乙醇重結晶后得到純品，收率82% 。
實施例2
在50ml,三口瓶中加入O.lmol靛紅和O.llmol鹽酸羥胺，加入20mL DMF中8(TC反應3小時，反應 液冷卻后，再加入0.15mol的三氯氧磷，于7(TC反應2-8小時。反應完成后，加入大量的水，加熱至水解 0.5-2小時，待反應液冷卻后，過濾，得粗產物。用乙醇重結品后得到純品，收率80% 。
實施例3
在500mL三口瓶中加入O.lmol 5-硝基靛紅和O.llmol鹽酸羥胺，加入200mL 二氧六環中冋流反應2-6 小時。反應液冷卻后，再加入15mL的DMF和0.15mo1的三氯氧磷，于7(TC反應2-8小時，反應完成后， 加入50mL的水，加熱至水解0.5-2小時，待反應液冷卻后，過濾，得粗產物。用乙醇重結晶后得到純品， 收率76% 。
實施例4
在500mL三口瓶中加入O.lmol 5-溴靛紅和0.15mol鹽酸羥胺，加入100mL四氫呋喃中回流反應2-6 小時，反應液冷卻后，再加入15mL的DMF和0.15mol的二氯氧磷，亍70'C反應2-8小時。反應完成后， 加入50mL的水，加熱至水解0.5-2小時，待反應液冷卻后，過濾，得粗產物。用乙醇重結晶后得到純品， 收率73% 。
權利要求
1.一種鄰氨基苯甲腈類化合物的制備方法，其特征在于以靛紅為原料、一鍋法合成鄰氨基苯甲腈類化合物的新工藝；1)靛紅與鹽酸羥胺反應生成靛紅-3-肟，反應溫度是0-150℃；2)靛紅-3-肟與酰胺類化合物反應得到Shiff堿，再在酸性條件下分解得到鄰氨基苯甲腈類化合物，反應溫度是0-150℃。
2. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于采取了一鍋合成，使多步反應在一個反應釜中完成，中 間產物無需分離、純化。
3. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的反應介質為甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氧六環等。
4. 根據權利要求l所述的方法，其特征在于所述反應的酸性組分為三氯化磷、三氯氧磷、五氯化磷等。
5. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的產物通式為.-其中R為取代基，可以為H、 F、 Cl、 Br、 I、 N02 、烷基、烷氧基、羰基等。
6. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的酰胺類化合物選自N，N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙 基甲酰胺、N-甲基甲酰胺、N-乙基甲酰胺等。
7. 根據權利要求1所述的方法，其特征在丁-所述的重結晶溶劑可以是，但不限于甲醇、乙醇、丙酮、 丁酮、二氧六環等。
全文摘要
一種鄰氨基苯甲腈類化合物的制備方法，涉及一種以靛紅為原料一鍋合成鄰氨基苯甲腈類化合物的新工藝，由靛紅與鹽酸羥胺反應得到靛紅-3-肟后，再與酰胺類化合物反應得到中間體Shiff堿；最后在酸性條件下分解得到鄰氨基苯甲腈類化合物。本發明的特點是采取了多步反應在一鍋中完成，中間產物無需分離、純化，工藝條件較溫和、簡單，可控性好。這樣既提高了生產效率又降低了能耗和對環境的污染。
文檔編號C07C253/00GK101585785SQ20081011226
公開日2009年11月25日 申請日期2008年5月22日 優先權日2008年5月22日
發明者史大昕, 李加榮, 武榮成, 錢桂海, 霞 魏 申請人:北京有容建業科技發展有限責任公司