專利名稱：吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶類化合物的制作方法
吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶類化合物本發明涉及有機化合物及其作為藥物的用途、尤其是用于治療炎性或阻塞性氣道 疾病例如肺動脈高壓、肺纖維化、肝纖維化；癌癥；肌肉疾病諸如肌肉萎縮和肌肉營養不良 以及全身性骨骼病癥例如骨質疏松。一方面，本發明提供了游離或鹽或溶劑化物形式的式I化合物
權利要求
游離、鹽和/或溶劑化物形式的式I化合物其中T1是通過環碳原子與分子的其余部分連接的4 至14 元雜環基團或C4 C15 環烯基，它們均是未取代的或獨立地在一、二或三個位置上被下列基團取代R1、C1 C8 烷氧基、C3 C10 環烷基、C1 C8 烷硫基、鹵素、鹵代 C1 C8 烷基、氨基、C1 C8 烷基氨基、二(C1 C8 烷基)氨基、氰基、氧代、羥基、羧基或硝基；T2是通過環碳原子與分子的其余部分連接的4 至14 元雜環基團并且是未取代的或獨立地在一、二或三個位置上被下列基團取代R1、R2、R3、C1 C8 烷氧基、C1 C8 烷氧基羰基、C1 C8 烷硫基、鹵素、鹵代 C1 C8 烷基、氨基、C1 C8 烷基氨基、二(C1 C8 烷基)氨基、 C(＝O)NR4R5、 NH(C＝O)R1、 NH(C＝O) C1 C8 烷基 NR4R5、氰基、氧代、羥基、羧基或硝基；R1是C1 C8 烷基、C2 C8 鏈烯基或C2 C8 炔基，它們是未取代的或獨立地在一、二或三個位置上被下列基團取代羧基 C1 C8 烷基、C1 C8 烷氧基 羰基 C1 C8 烷基、羥基、氧代、氰基、氨基、C1 C8 烷基氨基、二(C1 C8 烷基)氨基、C1 C8 烷酰基氨基、羧基 C1 C8 烷基氨基、C1 C8 烷氧基 羰基 C1 C8 烷基氨基、N (羧基 C1 C8 烷基) N (C1 C8 烷基) 氨基、N (C1 C8 烷氧基 羰基 C1 C8 烷基) N (C1 C8 烷基) 氨基、酰氨基 C1 C8 烷基氨基、N 單 或N，N 二 (C1 C8 烷基) 酰氨基 C1 C8 烷基氨基、三 (C1 C8 烷基) 硅烷基、鹵素、C1 C8 烷氧基、R3、 C(＝O) R3、 C(＝O)NR4R5、 NH(C＝O) C1 C8 烷基或 SO2NR4R5；R2是C6 C15 芳基、C4 C15 環烷基或C4 C15 環烯基，它們均是未取代的或獨立地在一、二或三個位置上被下列基團取代氧代、鹵素、羥基、R1、R3、C1 C8 烷硫基、氨基、C1 C8 烷基氨基、二(C1 C8 烷基)氨基、氰基、羧基、硝基、C6 C15 芳基 氧基、鹵代 C1 C8 烷基、 NR4R5、R4R5N C1 C8 烷基、R4R5N C1 C8 烷氧基、R3 C1 C8 烷基、 O R1、 O R3、 C(＝O) R3、 C(＝O) NH2、 C(＝O)NR4R5、 C(＝O) O R1、 O C(＝O) R1、 SO2 NH2、 SO2 R1、C1 C8 烷基 SO2 NH 、 C(＝O) NH R3、芳基 C6 C15 SO2 、 SO2 R3或 SO2NR4R5；R3是4 至14 元雜環基團，其通過碳原子，或者如果其含有不與雙鍵連接的環氮的話，通過環氮或環碳原子連接并且是未取代的或獨立地在一、二或三個位置上被下列基團取代氧代、氨基、鹵素、C1 C8 烷基氨基、二(C1 C8 烷基)氨基、氰基、羥基、羧基、硝基、R1、C1 C8 烷氧基、C1 C8 烷硫基、鹵代 C1 C8 烷基、 C(＝O) R1、 C(＝O) NH2或 SO2 NH2；R4和R5獨立地是氫、R1、C1 C8 烷基氨基、二(C1 C8 烷基)氨基、C6 C15 芳基、C6 C15 芳基 C1 C8 烷基、C1 C8 烷基氨基 C1 C8 烷基、二(C1 C8 烷基)氨基 C1 C8 烷基、 C(＝O) R1、R3或 C1 C8 烷基 R3；T3是H、R1、OH或NH2；并且X是N或CH；條件是如果X是CH，則T2是通過環碳原子與分子的其余部分連接的4 或6 至14 元雜環基團，并且是未取代的或獨立地在一、二或三個位置上被下列基團取代R1、R2、R3、C1 C8 烷氧基、C1 C8 烷氧基羰基、C1 C8 烷硫基、鹵素、鹵代 C1 C8 烷基、氨基、C1 C8 烷基氨基、二(C1 C8 烷基)氨基、 C(＝O)NR4R5、 NH(C＝O)R1、 NH(C＝O) C1 C8 烷基 NR4R5、氰基、氧代、羥基、羧基或硝基。FPA00001216776100011.tif
2.游離、鹽和/或溶劑化物形式的權利要求1所述的化合物，其中 T1是通過環碳原子與分子的其余部分連接的4-至14-元雜環基團或C4-C15-環烯 基，它們均是未取代的或獨立地在一、二或三個位置上被下列基團取代禮、C1-C8-烷氧基、 C3-C10-環烷基W1-C8-烷硫基、鹵素、鹵代-C1-C8-烷基、氨基W1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷 基)氨基、氰基、氧代、羥基、羧基或硝基；T2是通過環碳原子與分子的其余部分連接的4-至14-元雜環基團并且是未取代的或 獨立地在一、二或三個位置上被下列基團取代=RpRyR3X1-C8-烷氧基X1-C8-烷氧基羰基、 C1-C8-烷硫基、鹵素、鹵代-C1-C8-烷基、氨基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、-C( = 0) NR4R5、-NH (C = 0)隊、-NH (C = 0)-C1-C8-烷基-NR4R5、氰基、氧代、羥基、羧基或硝基；R1是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基或C2-C8-炔基，它們是未取代的或獨立地在一、二 或三個位置上被下列基團取代羥基、氰基、氨基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-燒基)氨 基、C1-C8-烷?；被?、鹵素、C1-C8-烷氧基、R3> -c( = 0)-R3> -c( = 0)NR4R5, -NH(C = 0) -C1-C8-烷基或-SO2NR4R5 ；R2是C6-C15-芳基、C4-C15-環烷基或C4-C15-環烯基，它們均是未取代的或獨立地在一、 二或三個位置上被下列基團取代氧代、鹵素、羥基、R1^ R3、C1-C8-烷硫基、氨基、C1-C8-烷 基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、氰基、羧基、硝基、C6-C15-芳基-氧基、鹵代-C1-C8-烷 基、_NR4R5、R4R5N-C1-C8-烷基、R4R5N-C1-C8-烷氧基、R3-C1-C8-烷基、-O-R1、-O-R3> _C(= 0) -R3> -C( = 0) -NH2, -C( = 0) NR4R5、_C( = 0)-O-R1、-O-C ( = 0) -R1, -SO2-NH2、-SO2-R1, C1-C8-烷基-SO2-NH-、-C ( = 0) -NH-R3、芳基-C6-C15-SO2-、-SO2-R3 或-SO2NR4R5 ；R3是4-至14-元雜環基團，其通過碳原子，或者如果其含有不與雙鍵連接的環氮的話， 通過環氮或環碳原子連接并且是未取代的或獨立地在一、二或三個位置上被下列基團取 代氧代、氨基、鹵素、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、氰基、羥基、羧基、硝基、-R1, C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷硫基、鹵代-C1-C8-烷基、-C ( = 0) -R1^-C ( = 0) -NH2 或-SO2-NH2 ； RjPR5獨立地是氫、-R1X1-C8-烷基氨基、二(C「C8-烷基)氨基、C6-C15-芳基、C6-C15-芳 基"C1-C8-焼基、C1-C8-焼基氣基-C1-C8-焼基、·_- (C1-C8-焼基)氣基-C1-C8-焼基、~c (= 0)-RpR3 或-C1-C8-烷基-R3 ； T3是H、RpOH或NH2 ；并且 X是N或CH ；條件是如果X是CH，則T2是通過環碳原子與分子的其余部分連接的4-或6-至14-元 雜環基團，并且是未取代的或獨立地在一、二或三個位置上被下列基團取代禮、R2, R3, C1-C8-烷氧基W1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷硫基、鹵素、鹵代-C1-C8-烷基、氨基W1-C8-烷基 氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、_C( = 0)NR4R5、-NH(C = 0)R1^-NH(C = 0)-C1-C8-烷基-NR4R5、氰基、氧代、羥基、羧基或硝基。
3.權利要求1或權利要求2所述的式I化合物，其鹽和/或其溶劑化物，其中X是N。
4.權利要求1或權利要求2所述的式I化合物，其鹽和/或其溶劑化物，其中X是CH。
5.權利要求1所述的式I化合物，其中T1是通過環碳原子連接的吡啶基，其是未取代的或被C1-C8-烷基所取代；T2是通過碳原子連接的吡啶基，其是未取代的或被下列基團取代=C1-C8-烷基、 C2-C8-鏈烯基、C2-C8-炔基、哌啶基-C2-C8-炔基、哌嗪-C2-C8-炔基、C1-C8-烷基哌 嗪-C2-C8-炔基、吡唑基-C2-C8-炔基、C1-C8-烷基吡唑基-C2-C8-炔基、鹵代吡唑基-C2-C8-炔 基、二鹵代吡唑基-C2-C8-炔基、嗎啉基-C2-C8-炔基、硫代嗎啉基-C2-C8-炔基、S，S- 二 氧代-硫代嗎啉基-C2-C8-炔基、環戊烯基、環己烯基、羥基、羥基-C1-C8-烷基、氨基、氰 基、C1-C8-烷硫基；或被苯基或吡啶基取代，它們本身均是未取代的或被一至三個彼此 獨立地選自下列的取代基所取代=C1-C8-烷基、羥基、C1-C8-烷氧基、羥基-C1-C8-烷基、 氨基-C1-C8-烷基、單-或二- (C1-C8-烷基)-氨基-C1-C8-烷基、羥基-C1-C8-烷基氨 基-C1-C8-燒基、羧基-C1-C8-燒基氨基-C1-C8-燒基、C1-C8-燒氧基羰基-C1-C8-燒基氨 基-C1-C8-烷基、羧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基-羰基-C1-C8-烷基、嗎啉-4-基、硫代 嗎啉-4-基、S-單-或S，S- 二氧代硫代嗎啉-4-基、鹵素、氮雜環丁烷基-C1-C8-烷基、 羥基氮雜環丁烷基-C1-C8-烷基、吡唑基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基吡唑基-C1-C8-烷基、鹵 代吡唑基-C1-C8-烷基、二鹵代吡唑基-C1-C8-烷基、哌嗪基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-哌 嗪基-C1-C8-烷基、嗎啉-4-基-C1-C8-烷基、硫代嗎啉-4-基-C1-C8-烷基、S-單-或S， S- 二氧代硫代嗎啉-4-基-C1-C8-烷基、氨基吡咯烷-1-基-C1-C8-烷基、N-單-或N， N- 二- (C1-C8-烷基)-氨基吡咯烷-1-基-C1-C8-烷基、N-C1-C8-烷基-哌嗪基-C1-C8-烷基、 哌嗪基、N-C1-C8-烷基-哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、四氫吡啶基、C1-C8-烷基-四氫吡啶基、 C1-C8-烷酰基-四氫吡啶基、哌嗪-羰基(哌嗪-C ( = 0)-)和N-C1-C8-哌嗪-羰基；商素、 C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷?；?氨基、羥基-C1-C8-烷?；?氨基、氨基-C1-C8-烷?；?氨 基、單-或二- (C1-C8-烷基)-氨基-C1-C8-烷酰基-氨基、C1-C8-烷?；?氨基-C1-C8-烷 ?；?氨基、氨基甲酰基、N-C1-C8-烷基-氨基甲?；-(羥基-C1-C8-烷基)_氨基甲酰 基、N-(單-或二 -(C1-C8-烷基)氨基-C1-C8-烷基)_氨基甲?；⑦吝蚧?、C1-C8-吡唑 基Λ惡二唑基、四唑基、3，4- 二氫-2Η-吡喃并吡啶基、C1-C8-烷基-3，4- 二氫-2Η-吡喃并 吡啶基、N-(N’ -C1-C8-哌嗪基PC1-C8-烷基-氨基甲?；⑦哙せ?、羥基-哌啶基、哌嗪基、 N-C1-C8-烷基-哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基或S-單-或S，S- 二氧代-硫代嗎啉基；或是吲哚基、異吲哚基或優選喹啉基、異喹啉基或3，4- 二氫-2Η-吡喃并吡啶基，T3是氫并且X是CH或N，其(優選可藥用的)鹽和/或其溶劑化物。
6.權利要求2所述的化合物，其中T1是通過環碳原子連接的吡啶基，其是未取代的或被C1-C8-烷基所取代；T2是通過碳原子連接的吡啶基，其是未取代的或被下列基團取代=C1-C8-烷基、環己烯 基、苯基，所述苯基本身是未取代的或被一至三個獨立地選自C1-C8-烷基、羥基、C1-C8-烷氧 基、羥基-C1-C8-烷基、氨基-C1-C8-烷基、單-或二 -(C1-C8-烷基)-氨基-C1-C8-烷基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉、S-單-或S，S- 二氧代硫代嗎啉-4-基、鹵素、哌嗪基-C1-C8-烷基、 N-C1-C8-烷基-哌嗪基-C1-C8-烷基、哌嗪基、N-C1-C8-烷基-哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、哌 嗪-羰基(哌嗪-C( = 0)_)和N-C1-C8-哌嗪-羰基的取代基所取代A1-C8-燒氧基,C1-C8-燒 ?；?氨基、羥基-C1-C8-烷酰基-氨基、氨基-C1-C8-烷酰基-氨基、單-或二 -(C1-C8-烷 基)-氨基-C1-C8-烷?；?氨基、C1-C8-烷?；?氨基-C1-C8-烷?；?氨基、氨基甲酰基、 N-C1-C8-烷基-氨基甲?；-(羥基-C1-C8-烷基)_氨基甲酰基、N-(單-或二- (C1-C8-烷 基)氨基-C1-C8-烷基)_氨基甲酰基、N-(N’ -C1-C8-哌嗪基PC1-C8-烷基-氨基甲?；?、 哌啶基、羥基_哌啶基、哌嗪基、N-C1-C8-烷基-哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、S-單-或S， S- 二氧代-硫代嗎啉基或吡啶基，或是吲哚基、異吲哚基或優選喹啉基或異喹啉基， T3是氫并且 X是CH或N，其(優選可藥用的)鹽和/或其溶劑化物。
7.權利要求1所述的游離或鹽或溶劑化物形式的式I化合物，其中 T1是吡啶-2-基或6-甲基-吡啶-2-基， T2是吡啶-3-基、4-甲基-吡啶-3-基、5-甲基吡啶-3-基、5-乙炔基-吡啶-3-基、5- [3- (N，N- 二甲基氨基)_丙-1-炔基]-吡啶-3-基、5- [3- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-基)-丙-1-炔基]-吡啶-3-基、5-[3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-丙-1-炔基]-吡啶-3-基、5-[3-(嗎啉-4-基)-丙-1-炔基]-吡啶-3-基、5-羥基-吡啶-3-基、4-羥基-吡啶-3-基、5-氨基-吡啶-3-基、5-甲硫基-吡啶-3-基、5-氰基-吡啶-3-基、5-羥基甲基-吡啶-3-基、4-羥基甲基-吡啶-3-基、5-[3-(羧基-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(羧基-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、 5-[3-(2_羧基-乙基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(2_羧基-乙基)-苯基]-吡 啶-3-基、5-(環戊-1-烯基)-吡啶-3-基、5-(環己-1-烯基)-吡啶-3-基、 5- (2-甲基-苯基)-吡啶-3-基、 5-(3-羥基苯基)-吡啶-3-基、5-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-3-基、5-(3-甲氧基-苯基)_吡啶-3-基、5-(2-甲氧 基-苯基)-吡啶-3-基、5- (4-羥基甲基-苯基)-吡啶-3-基、5- (3-羥基甲基-苯基)-吡啶-3-基、 5- (4-氨基甲基-苯基)-吡啶-3-基、5- (3-氨基甲基-苯基)-吡啶-3-基、 5-[4- (1-氨基乙基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4- (1-氨基-1，1- 二(甲基)-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[3- (1-氨基-1，1- 二(甲基)_甲基)_苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(1-{Ν，Ν-二甲基氨基}-1，1_二-{甲基}-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-{N， N-二甲基氨基}-l，l-二 {甲基}_甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(1-{Ν，Ν-二甲基氨基}-1，1_二-{甲基}-甲基)-2_甲基-苯基]-吡啶-3-基、 5-[3-{N, N-二甲基氨基}-1，1_ 二 {甲基}-甲基)-2_甲基-苯基]-吡啶-3-基、 5-[4-(1-{Ν，Ν-二甲基氨基}-1，1_二-{甲基}-甲基)-3_甲基-苯基]-吡啶-3-基、 5-[3-{隊^二甲基氨基}-1，1-二 {甲基}-甲基)-3_甲基-苯基]-吡啶-3-基、 5-[4-(1-{2_羥基乙基氨基}-1，1_ 二(甲基)_甲基)-苯基]-吡啶-3-基、 5-[3-(1-{2_羥基乙基氨基}-1，1_ 二(甲基)-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(1-{Ν-(2-羥基乙基)-N-(甲基)_氨基}-l，l-二(甲基)_甲基)-苯基]-吡 啶-3-基、5-[3-(1-{Ν-(2-羥基乙基)-N-(甲基)_氨基}-l，l-二(甲基)_甲基)_苯 基]-吡啶-3-基、5-[4-(1_嗎啉-4-基-1，1-二(甲基)_甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-(1-嗎 啉-4-基-1，1-二(甲基)-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(N-甲基氨基-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-(N-甲基氨基-甲基)-苯 基]-吡啶-3-基、5- [4- (N, N- 二甲基氨基甲基)_苯基]_吡啶-3-基、5- [3- (N, N- 二甲基氨基甲基)-苯 基]-吡啶-3-基、5-[3-{N-(2-羥基乙基)-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-{N-(2-羥基乙基)-氨 基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5- [3- {N- (3-羥基丙基)-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、 5- [4- {N- (3-羥基丙基)-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5-[3- {N- (2-羥基乙基)-N-甲基-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5-[4- {N- (2-羥 基乙基)-N-甲基-氨基甲基}_苯基]-吡啶-3-基、5-[3-{N-(3-羥基丙基)-氨基甲 基}-N-甲基-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-{N-(3-羥基丙基)-N-甲基-氨基甲基}-苯 基]-吡啶-3-基、5-[3-{N-(羧基-甲基)-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-{N-(羧基-甲基)-氨 基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-{N-(2-羧基-乙基)-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、 5-[4- {N- (2-羧基-乙基)-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、 5-[3-{N-(羧基-甲基)-N-甲基-氨基甲基}_苯基]-吡啶-3-基、5-[4-{N-(羧基-甲 基)-N-甲基-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5- [3- {N- (2-羧基-乙基)N-甲基-氨基 甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5- [4- {N- (2-羧基-乙基)-N-甲基-氨基甲基}-苯基]-吡 啶-3-基、5-[3-{N-(甲氧基羰基-甲基)_氨基甲基}_苯基]-吡啶-3-基、5-[4-{N-(甲氧基 羰基-甲基)-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-{N-(甲氧基羰基-甲基)-N-甲基-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、 5-[4-{N-(甲氧基羰基-甲基)-N-甲基-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基)-吡啶-3-基、5-(3_嗎啉-4-基甲基-苯基)-吡 啶-3-基、5- (4-嗎啉-4-基-苯基)-吡啶-3-基、5- (3-嗎啉-4-基-苯基)-吡啶-3-基、65- (4-氟-苯基)-吡啶-3-基、5- (2-氟-苯基)-吡啶-3-基、5- (2-氯-苯基)-吡 啶-3-基、5-[4- (3-羥基氮雜環丁烷-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基、 5-[4- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[3- (4-甲基-哌嗪-1-基 甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(4_異丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基、 5- [3- (4-異丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基、 5-[4- (4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-吡啶-3-基、5- [4-(哌嗪-2-基)-苯基]-吡啶-3-基、5- [3-(哌嗪-2-基)-苯基]-吡啶-3-基、 5- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-吡啶-3-基、 5-(3-吡咯烷-2-基-苯基)_吡啶-3-基、 5- (4-哌啶-1-基-苯基)-吡啶-3-基、5-[4-(4_甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(4_異丙基-哌嗪-1-基)-苯 基]-吡啶-3-基、5- [4-(哌嗪-1-基-C ( = 0))-苯基]-吡啶-3-基、5- [3-(哌嗪-1-基-C ( = 0))-苯 基]-吡啶-3-基、5-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基_C( = 0))-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-(4-甲基-哌 嗪-1-基-C( = 0))-苯基]-吡啶-3-基、5- [4- {3- ( 二甲基氨基)-吡咯烷-1-基甲基}-苯基}-吡啶-3-基、5- [4- {3，3- ( 二氟)-吡咯烷-1-基甲基}-苯基}-吡啶-3-基、5-甲氧基-吡啶-3-基、5-乙氧基-吡啶-3-基、5-異丙氧基-吡啶-3-基、5_溴-吡啶-3-基、5_ (丙?；被?_吡啶-3-基、5- [ (3-羥基-丙?；?-氨基]-吡啶-3-基、5-[(4_氨基-丁酰基)-氨基]-吡啶-3-基、5-[(3_氨基-丙?；?-氨基]-吡 啶-3-基、5-[(4_ 二甲基氨基-丁酰基)-氨基]-吡啶-3-基、5-[(3_ 二甲基氨基-丙?；?-氨 基]-吡啶-3-基、5- [ (4-乙?；被?丁酰基)_氨基]_吡啶-3-基、5- [ (3-乙?；被鵢丙?；?_氨 基]-吡啶-3-基、5-(N-乙基-氨基甲?；?_吡啶-3-基、5-[N- (3-羥基-丙基)_氨基甲酰基]_吡啶-3-基、5- {N-[3- (N’，N’ - 二甲基氨基)_丙基]-氨基甲?；鶀 _吡啶-3-基、5- {N-[2- (N’， N’ - 二甲基氨基)_乙基]-氨基甲?；鶀 _吡啶-3-基、5- {N-[3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-氨基甲?；鶀-吡啶-3-基、 5-[5- (N-甲基氨基-甲基)_吡啶-3-基]-吡啶-3-基、5-[4- (N-甲基氨基-甲基)_吡 啶-3-基]-吡啶-3-基、5- [5- (N，N- 二甲基氨基甲基)_吡啶-3-基]-吡啶-3-基、5- [4- (N，N- 二甲基氨基甲 基)-吡啶-3-基]-吡啶-3-基、5- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)-吡啶-3-基、5-(哌啶-1-基)_吡啶-3-基、5-嗎啉-4-基-吡啶-3-基、5- (4-羥基-哌啶-1-基)_吡啶-3-基、5- (4-甲基哌嗪-1-基)-吡啶-3-基、聯吡啶、例如[3，4’ ]聯吡啶-5-基、[3,3']聯吡啶-5-基、二甲基氨基聯吡啶、例如5’ - 二甲基氨基甲基-[5，2']聯吡啶-3-基、1'，2'，3'，6'-四氫-[5，4']聯吡啶-3-基、甲基-二氫聯吡啶、例如4’ -甲基-3' ,6' -二氫-2' H-[5,4']聯吡啶_3_基、 乙酰基-二氫聯吡啶、例如4，-乙?；?3'，6' -二氫-2' H-[5，4']聯吡啶_3_基、 5-(1Η-四唑-5-基)-吡啶-3-基、 5-[1，3，4]夂惡二唑-2-基-吡啶-3-基、5-(1，2，3，4_四氫-異喹啉-6-基)-吡啶-3-基、5-(1，2，3，4_四氫-異喹 啉-7-基)-吡啶-3-基、3，4-二氫-2!1-吡喃并[2,3-c]吡啶_5_基、 喹啉-3-基或異喹啉-4-基、 T3是氫并且 X是CH或N，其(優選可藥用的)鹽和/或其溶劑化物。
8.權利要求2所述的游離或鹽或溶劑化物形式的式I化合物，其中T1是吡啶-2-基或6-甲基-吡啶-2-基，T2是吡啶-3-基、4-甲基-吡啶-3-基、5-(環己-1-烯基)-吡啶-3-基、5- (2-甲基-苯基)-吡啶-3-基、5-(3-羥基苯基)-吡啶-3-基、5-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-3-基、5-(3-甲氧基-苯基)_吡啶-3-基、5-(2-甲氧 基-苯基)-吡啶-3-基、5- (4-羥基甲基-苯基)-吡啶-3-基、5- (3-羥基甲基-苯基)-吡啶-3-基、 5- (4-氨基甲基-苯基)-吡啶-3-基、5- (3-氨基甲基-苯基)-吡啶-3-基、 5-[4-(N-甲基氨基-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-(N-甲基氨基-甲基)-苯 基]-吡啶-3-基、5- [4- (N, N- 二甲基氨基甲基)_苯基]_吡啶-3-基、5- [3- (N, N- 二甲基氨基甲基)-苯 基]-吡啶-3-基5- (4-嗎啉-4-基-苯基)-吡啶-3-基、5- (3-嗎啉-4-基-苯基)-吡啶-3-基、 5- (4-氟-苯基)-吡啶-3-基、5- (2-氟-苯基)-吡啶-3-基、5- (2-氯-苯基)-吡 啶-3-基、5- [4- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5- [3- (4-甲基-哌嗪-1-基 甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(4_異丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基、 5- [3- (4-異丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基、 5-[4- (4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-吡啶-3-基、5- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-吡啶-3-基、 5- (4-哌啶-1-基-苯基)-吡啶-3-基、5-[4-(4_甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(4_異丙基-哌嗪-1-基)-苯 基]-吡啶-3-基、5- [4-(哌嗪-1-基-C ( = 0))-苯基]-吡啶-3-基、5- [3-(哌嗪-1-基-C ( = 0))-苯 基]-吡啶-3-基、5-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基_C( = 0))-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-(4-甲基-哌 嗪-1-基-C( = 0))-苯基]-吡啶-3-基、5-甲氧基-吡啶-3-基、5-乙氧基-吡啶-3-基、5-異丙氧基-吡啶-3-基、5_溴-吡啶-3-基、5_ (丙?；被?_吡啶-3-基、5- [ (3-羥基-丙?；?-氨基]-吡啶-3-基、5-[(4_氨基-丁酰基)-氨基]-吡啶-3-基、5-[(3_氨基-丙?；?-氨基]-吡 啶-3-基、5-[(4_ 二甲基氨基-丁?；?-氨基]-吡啶-3-基、5-[(3_ 二甲基氨基-丙?；?-氨 基]-吡啶-3-基、5- [ (4-乙酰基氨基-丁?；?_氨基]_吡啶-3-基、5- [ (3-乙?；被鵢丙?；?_氨 基]-吡啶-3-基、5-(N-乙基-氨基甲酰基)_吡啶-3-基、5-[N- (3-羥基-丙基)_氨基甲?；鵠_吡啶-3-基、5- {N-[3- (N’，N’ - 二甲基氨基)_丙基]-氨基甲酰基} _吡啶-3-基、5- {N-[2- (N’， N’ - 二甲基氨基)_乙基]-氨基甲?；鶀 _吡啶-3-基、5- {N-[3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-氨基甲酰基}-吡啶-3-基、5-(哌啶-1-基)-吡啶-3-基、5-嗎啉-4-基-吡啶-3-基、5- (4-羥基-哌啶-1-基)-吡啶-3-基、5- (4-甲基哌嗪-1-基)-吡啶-3-基、[3,4']聯吡啶-5-基、[3,3']聯吡啶-5-基、或喹啉-3-基、異喹啉-4-基，T3是氫并且X是CH或N，其(優選可藥用的)鹽和/或其溶劑化物。
9.權利要求1所述的式I化合物，選自具有如下名稱的化合物 4-吡啶-3-基-2-吡啶-2-基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 2- (6-甲基-吡啶-2-基)-4-吡啶-3-基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶； 2- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- (5-苯基-吡啶-3-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 4-[5-(4-甲氧基-苯基)_吡啶-3-基]-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶；4-[5-(3-甲氧基-苯基)_吡啶-3-基]-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶；4-[5-(4-氟-苯基)_吡啶-3-基]-2-(6-甲基-吡啶-2-基)_7H_吡咯并[2，3_d] 嘧啶；4-[5-(2-甲氧基-苯基)_吡啶-3-基]-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶；(4-甲基-哌嗪-1-基)-(4-{5-[2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯基)-甲酮；4-{5-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基]-吡啶-3-基}-2-(6_甲基-吡 啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；N-乙基-5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基]-煙酰胺； N-(2-二甲基氨基-乙基)-5-[2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-4-基]-煙酰胺；N-(3-二甲基氨基-丙基)-5-[2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-4-基]-煙酰胺；4-{5-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-吡啶-3-基}-2-(6_甲基-吡 啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；4-{5-[4-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-苯基]-吡啶-3-基}-2-(6_甲基-吡 啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；4- (5-溴-吡啶-3-基)-2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 2-(6-甲基-吡啶-2-基)-4-[5-(4_哌啶-1-基-苯基)_吡啶-3-基]-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶；2-(6-甲基-吡啶-2-基)-4-[5-(3_吡咯烷-1-基-苯基)_吡啶-3-基]-7H-吡咯 并[2，3-d]嘧啶；(4-甲基-哌嗪-1-基)-(3-{5-[2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯基)-甲酮；4-{5-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基]-吡啶-3-基}-2-(6_甲基-吡 啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-[3，4']聯吡啶； 5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-[3，3']聯吡啶；3-{5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基}-苯酚；4-[5-(2-氟-苯基)-吡啶-3-基]-2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d] 嘧啶；N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)_丙基]-5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-4-基]-煙酰胺；N- (3-羥基-丙基)-5- [2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-煙 酰胺；N- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基}-丙酰胺；3-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-喹啉；4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-異喹啉；4- 二甲基氨基-N- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_ 丁酰胺；3-二甲基氨基-N- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_丙酰胺；2-(6-甲基-吡啶-2-基)-4-(5_鄰-甲苯基-吡啶-3-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶；4-[5-(2-氯-苯基)_吡啶-3-基]-2-(6-甲基-吡啶-2-基)_7H_吡咯并[2，3_d] 嘧啶；4- {5- [3- (4-異丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基} -2- (6-甲基-吡 啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；4-{5-[4-(4-異丙基-哌嗪-1-基甲基)_苯基]-吡啶-3-基}-2-(6_甲基-吡 啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；甲基-(3-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_芐基)_胺；二甲基-(3- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_芐基)_胺；二甲基-(4- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_芐基)_胺；甲基-(4-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_芐基)_胺；(4- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯 基)_哌嗪-1-基-甲酮；4- [5- (4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶；(4-甲基-哌嗪-1-基)-{4- [5- (2-吡啶-2-基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-吡 啶-3-基]-苯基}_甲酮；4- {5- [4- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基} -2-吡啶-2-基-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶；4- (5-溴-吡啶-3-基)-2-吡啶-2-基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 4- {5- [3- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基} -2-吡啶-2-基-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶；6-(6-甲基-吡啶-2-基)-4_吡啶-3-基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶； 4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶； 5 ‘ -[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-3，4，5，6-四 氫-2H-[1，3']聯吡啶；`5 ‘ -[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-3，4，5，6-四氫-2H-[1，3']聯吡啶-4-醇；3-氨基-N-{5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_丙酰胺；2-(6-甲基-吡啶-2-基)-4- (5-嗎啉-4-基-吡啶-3-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；4-乙?；被?N-{5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_ 丁酰胺；3-乙?；被?N-{5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_丙酰胺；3-羥基-N-{5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_丙酰胺；4-(4-甲基-吡啶-3-基)-2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 4-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-異喹啉；4- [5- (4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并 [2,3-b]吡啶；4-(5-乙氧基-吡啶-3-基)-6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶；3-{5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基}-芐基胺；4-[5-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-3-基]-6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2， 3-b]吡啶；4- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基}-芐基胺；3-二甲基氨基-N- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-吡 啶-3-基}_丙酰胺；4-{5-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基}-6-(6_甲基-吡 啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶；4_ (5-異丙氧基-吡啶-3-基)-6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶； 二甲基-(4-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_芐基)_胺；二甲基-(3-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_芐基)_胺；2- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (3-嗎啉-4-基甲基-苯基)-吡啶-3-基]-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶；甲基-(3-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-吡 啶-3-基}_芐基)_胺；2- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (4-嗎啉-4-基甲基-苯基)-吡啶-3-基]-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶；(4- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯 基)_甲醇；(3- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯 基)_甲醇；和4-(5-環己-1-烯基-吡啶-3-基)-2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d] 嘧啶；其(優選可藥用的)鹽和/或其溶劑化物。
10.權利要求1所述的式I化合物，選自具有如下名稱的化合物{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基}-甲5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-醇， 2- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- (5- [ 1，3，4]喝二唑-2-基-吡啶-3-基)-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶2- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- (5-甲硫基-吡啶-3-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶4-(5-甲基-吡啶-3-基)-2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-煙腈 1-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-3' ,6 ‘ -二氫-2' H-[3,4']聯吡啶-1'-基}_乙酮1'-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-1'，2'， 3' ,6'-四氫-[3，4']聯吡啶二甲基-{5' -[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-[2，3'] 聯吡啶-5-基甲基}_胺5-[2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]_3，4- 二氫-2H-吡喃 并[2，3-c]吡啶甲基-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-吡 啶-3-基}_芐基)_胺(4- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯 基)_甲醇6-(6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (4-嗎啉-4-基甲基-苯基)-吡啶-3-基]-IH-吡 咯并[2，3-b]吡啶4-(5-環戊-1-烯基-吡啶-3-基)-6-(6_甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶6- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (3-嗎啉-4-基甲基-苯基)-吡啶-3-基]-IH-吡 咯并[2，3-b]吡啶二甲基-{5' -[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-[3，3'] 聯吡啶-5-基甲基}_胺甲基-{5' -[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-[3，3'] 聯吡啶-5-基甲基}_胺(3- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯 基)_甲醇6-(6-甲基-吡啶-2-基)-4-(5_甲硫基-吡啶-3-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡啶-3-醇 二甲基-[(R)-I-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-基]-吡啶-3-基}_芐基)-吡咯烷-3-基]-胺{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡啶-3-基}-甲二甲基-[(S)-I-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-基]-吡啶-3-基}_芐基)-吡咯烷-3-基]-胺1-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-3',6' -二 氫-2' H-[3,4']聯吡啶-1'-基}_乙酮4- [5- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯 并[2，3-b]吡啶二甲基-{5' -[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-[2，3'] 聯吡啶-5-基甲基}_胺4-{5-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)_丙-1-炔基]_吡啶-3-基}-6-(6_甲基-吡 啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶4- {5- [4- (4-異丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基} -6- (6-甲基-吡 啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶[甲基-(3-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_芐基)_氨基]-乙酸甲酯[甲基-(4-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_芐基)_氨基]-乙酸甲酯4- {5- [3- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-基)-丙-1-炔基]-吡啶-3-基} -6- (6-甲基-吡 啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶6- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (3-嗎啉-4-基-丙-1-炔基)-吡啶-3-基]-IH-吡 咯并[2，3-b]吡啶二甲基-[1-甲基-1-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯基)-乙基]-胺4-{5-[4-(1-甲基-1-嗎啉-4-基-乙基)_苯基]-吡啶-3-基}-6-(6_甲基-吡 啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶2-[1-甲基-1- (4- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基氨基]-乙醇2-{甲基-[1-甲基-1-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯基)-乙基]-氨基}-乙醇二甲基-(3-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_丙-2-炔基)_胺4-(5-環戊-1-烯基-吡啶-3-基)-2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶二甲基-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-[3，3 ‘] 聯吡啶-5-基甲基}_胺甲基-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-[3，3']聯 吡啶-5-基甲基}_胺{5' -[2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-[3，3']聯吡 啶-5-基}_甲醇2- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (4-哌嗪-2-基-苯基)-吡啶-3-基]-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶二甲基-[(R)-I-(4-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-4-基]-吡啶-3-基}_芐基)-吡咯烷-3-基]-胺2-(6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (3-哌嗪-2-基-苯基)-吡啶-3-基]-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶二甲基-[(S)-I-(4-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-4-基]-吡啶-3-基}_芐基)-吡咯烷-3-基]-胺4- [5- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯 并[2，3-d]嘧啶(4- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-芐 基氨基)_乙酸甲酯4-{5-[4-(3, 3- 二氟-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基}-6-(6_甲基-吡 啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶1-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-批咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]-吡 啶-3-基} _芐基)_氮雜環丁烷-3-醇1-甲基-1-(4-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基胺1-(4-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基胺4-{5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡啶-3-基}-芐基胺1-甲基-1-(3-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基胺3-{5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡啶-3-基}-芐基胺5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基胺5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-1' ,2' ,3' ,6'-四 氫-[3，4']聯吡啶2-(6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (3-吡咯烷-2-基-苯基)-吡啶-3-基]-7H-吡咯 并[2，3-d]嘧啶5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基胺 5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-1' ,2' ,3' ,6'-四 氫-[3，4']聯吡啶1-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]-吡啶-3-基}_苯基)_乙基胺1-甲基-1-(3-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基胺1-甲基-1-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基胺6-{5- [2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基} -1， 2,3,4-四氫-異喹啉7-{5- [2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基} -1， 2,3,4-四氫-異喹啉6-(6-甲基-吡啶-2-基)-4-[5-(3_吡咯烷-2-基-苯基)_吡啶_3_基]-IH-吡咯 并[2，3-b]吡啶(S)-I-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基胺(R)-I-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基胺(3- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-芐 基氨基)_乙酸(3- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-芐 基氨基)_乙酸甲酯(3- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡啶-3-基}-芐 基氨基)_乙酸甲酯(3- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡啶-3-基}-芐 基氨基)_乙酸(4- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡啶-3-基}-芐 基氨基)_乙酸甲酯(4- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡啶-3-基}-芐 基氨基)_乙酸1-甲基-l-(3-甲基-4-{5-[6-(6-甲基-卩比啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯基)-乙基胺1-甲基-l-(2-甲基-4-{5-[6-(6-甲基-卩比啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯基)-乙基胺2-(6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (1H-四唑-5-基)-吡啶-3-基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶4- (5-乙炔基-吡啶-3-基)-2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 4-{5-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)_丙-1-炔基]-吡啶-3-基}-2-(6_甲基-吡 啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶2-(3-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]-吡 啶-3-基}_芐基氨基)_乙醇2-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]-吡16啶-3-基}_芐基氨基)_乙醇3-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]-吡 啶-3-基}_芐基氨基)_丙-1-醇2-[甲基-(3-{5-[6_(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_芐基)_氨基]-乙醇2_ [甲基-(3- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_芐基)_氨基]-乙醇2-(3-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_芐基氨基)_乙醇2-(4-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_芐基氨基)_乙醇2-[甲基-(4-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_芐基)_氨基]-乙醇(4- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-芐 基氨基)_乙酸，3-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]-吡 啶-3-基}_芐基氨基)_丙酸[甲基-(3-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_芐基)_氨基]-乙酸[甲基-(3- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_芐基)_氨基]-乙酸[甲基-(4-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_芐基)_氨基]-乙酸(3- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯 基)_乙酸(4- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯 基)-乙酸，和3-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苯基)_丙酸；其(優選可藥用的)鹽和/或其溶劑化物。
11.包含權利要求1-10任意一項所述的化合物和可藥用賦形劑、稀釋或載體的藥物組 合物。
12.權利要求1-10任意一項所述的化合物在生產用于治療或預防與鈣耗竭或吸收增 加有關的或者其中希望刺激骨形成和骨中鈣固定的骨情況的藥物中的用途。
13.預防或治療與鈣耗竭或吸收增加有關的或者其中希望刺激骨形成和骨中鈣固定的 骨情況的方法，該方法包括向有需要的患者施用有效量的權利要求1-10任意一項所述的 化合物。
14.制備權利要求1-10任意一項所述的化合物的方法，該方法包括 a)將式II的化合物，其中X、T1和T3如關于式I化合物所定義和Hal是鹵素， 在偶聯條件下與式III的偶聯試劑反應 T2-B(OR)2 (III)其中T2如關于式I化合物所定義且R是氫或烷基，例如C1-C8-烷基，或者兩個R —起 形成亞甲基或亞乙基橋，其可以是未取代的或被C1-C8-烷基取代最多四次， 或者b)為了制備其中T2是式IVA的基團的式I化合物， R5R4N-CH2-T2 * - (IVA)其中R4是氫且R5是C1-C8-烷基，T2 *是如關于式I化合物所定義的未取代的T2, 將式IV的醛化合物，其中T * 2是如關于式I化合物所定義的未取代的T2,并且其中X、T1和T3如關于式I 化合物所定義，用式V的氨基化合物還原氨化 HNR4R5 (V)其中R4是氫且R5是C1-C8-烷基，并且，如果需要的話，將可獲得的式I化合物轉化成一種不同的式I化合物，將可獲得 的式I化合物的游離形式轉化成鹽，將可獲得的式I化合物的鹽轉化成不同的鹽，將可獲得 的無溶劑形式的式I化合物轉化成溶劑化物和/或將可獲得的式I化合物的溶劑化物形式 轉化成無溶劑的形式；其中在各反應和/或轉化中，可以使用保護基并且隨后通過標準方法除去。
15.權利要求1-10任意一項所述的化合物在生產用于治療下列疾病的藥物中的用途 肺動脈高壓、慢性腎臟疾病、急性腎臟疾病、創傷愈合、關節炎、骨質疏松癥、腎臟疾病、充血 性心力衰竭、潰瘍、眼疾病、角膜創傷、糖尿病性腎病、神經系統功能受損、阿爾茨海默病、動(IV)18脈粥樣硬化、腹膜和皮下粘連、腎纖維化、肺纖維化、肝纖維化、乙型肝炎、丙型肝炎、酒精誘 發的肝炎、血色素沉著病、原發性膽汁性肝硬化、再狹窄、腹膜后纖維化、腸系膜纖維化、子 宮內膜異位癥、瘢痕瘤、癌癥、骨功能異常、炎性病癥、皮膚瘢痕形成和光老化。
16.權利要求1-10任意一項所述的化合物在生產用于治療選自下列的一種或多種疾 病的藥物中的用途肺動脈高壓、肺纖維化、肝纖維化、骨質疏松癥和肌肉疾病。
全文摘要
游離或鹽或溶劑化物形式的式(I)化合物，其中X、T1、T3和T4具有說明書中所示的含義，該化合物可用于治療由ALK-5和/或ALK-4受體介導的疾病。還記載了含有該化合物的藥物組合物以及制備該化合物的方法。
文檔編號C07D471/04GK101970435SQ200980108446
公開日2011年2月9日 申請日期2009年1月9日 優先權日2008年1月11日
發明者C·勒布朗, N·J·施蒂夫爾, R·A·普爾茲 申請人:諾瓦提斯公司