專利名稱：一種醫藥中間體順式-外-二環[2.2.1]庚烷-2.3-二甲酰亞胺的制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種醫藥中間體順式-外-二環[2.2. I]庚烷-2. 3- 二甲 酰亞胺的制備方法。
背景技術：
順式-外-二環[2. 2. I]庚烷-2. 3- 二甲酰亞胺是抗焦慮藥坦度螺酮和抗精神分裂癥藥物魯拉西酮的重要中間體。順式-外-二環[2.2. I]庚烷-2. 3-二甲酰亞胺一般是以降冰片烯二酸酐(I)為起始原料，通過高溫轉型得外型-降冰片烯二酸酐(II)，然后采 用鈀炭催化加氫還原得順式-外-二環[2. 2. I]庚烷-2. 3-二酸酐(III)，最后與氨水在高壓釜中反應得目標產物(IV)。其中與氨水的反應需在高壓釜中進行，溫度高達190°C，對設備
要求高，不易操作，不利于大規模生產。
權利要求
1.一種醫藥中間體順式-外-二環[22. I]庚烷-2. 3-二甲酰亞胺(IV)的制備方法，其特征在于將順式-外-二環[2. 2. I]庚烷-2. 3-二甲酸酐(III)、有機溶劑和尿素加入到反應器中，保溫反應一段時間，得到順式-外-二環[22. I]庚烷-2. 3-二甲酰亞胺
2.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所用有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺。
3.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述保溫溫度為110 180°C，所述反應一段時間為O. 5 10小時。
4.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所用的順式-外-二環[22.1]庚烷-2. 3-二甲酸酐與尿素的摩爾比為I : O. 5 5。
全文摘要
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種醫藥中間體順式-外-二環[2.2.1]庚烷-2.3-二甲酰亞胺的制備方法。本發明將順式-外-二環[2.2.1]庚烷-2.3-二甲酸酐，有機溶劑和尿素加入到反應器中，保溫110～180℃，攪拌反應0.5～10小時；反應完畢，將反應液冷卻，倒入冰水中，再充分攪拌，靜置，抽濾，干燥得目標化合物。本發明反應條件溫和，易操作，對設備要求低，適合大規模生產。
文檔編號C07D209/56GK102952064SQ20111023865
公開日2013年3月6日 申請日期2011年8月19日 優先權日2011年8月19日
發明者陳蔚, 潘毅, 陶勇, 康江鵬, 程玉紅 申請人:天津藥物研究院