專利名稱：從鄰氯硝基苯合成n－鄰硝基苯基氨基酸的制作方法
技術領域：
該專利涉及有機合成、有機化工、藥物合成的研究領域，具體的講，就是N —鄰硝基苯基氨基酸的合成。
背景技術：
N 一鄰硝基苯基氨基酸可用于合成3，4 一二氫喹唑一 2 (IH) 一酮，后者是藥物的中間體和藥效團。Fu報道了碘化亞銅催化鄰碘硝基苯和氨基酸反應合成N —鄰硝基苯基氨基酸的方法(SYNLETT，2007，(12)，1836-1842)。但是，鄰碘硝基苯碧鄰氯硝基苯昂貴得多。
發明內容
本發明的目的是提供一種從鄰氯硝基苯合成N —鄰硝基苯基氨基酸的合成方法。本發明是在惰性氣氛下，以10 (mol)%碘化亞銅為催化劑，鄰氯硝基苯和氨基酸反應合成2 —芳基喹唑啉酮類化合物的合成。該合成方法的實驗操作步驟2 mmol氨基酸、2 3 mmol鄰氯硝基苯、0. 2 0. 4 mmol碘化亞銅依次加入試管中，用氬氣置換3次，然后加入5毫升溶劑，然后把該試管放到油浴鍋中加熱攪拌反應，反應一定時間后，冷卻，加入15毫升水淬滅反應，用15毫升乙酸乙酯萃取3次，有機相用水洗兩次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化，得到產物N —鄰硝基苯基氨基酸。
具體實施例方式下面通過實施例進一步闡述本發明，并不因此將本發明限制在所述的實施例范圍之中。
實施例1
2 mmol纈氨酸、3 mmol鄰氯硝基苯、0. 2 mmol碘化亞銅、3 mmol碳酸鉀依次加入試管中，用氬氣置換3次，然后加入5毫升N，N- 二甲基甲酰胺，然后把該試管放到90°C油浴鍋中加熱攪拌反應，反應一定時間后，冷卻，加入15毫升水淬滅反應，用15毫升乙酸乙酯萃取3 次，有機相用水洗兩次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化，得到產物N —鄰硝基苯基纈氨酸，產率57%。
實施例2
2 mmol亮氨酸、2. 5 mmol鄰氯硝基苯、0. 3 mmol碘化亞銅、3 mmol碳酸鉀依次加入試管中，用氮氣置換3次，然后加入5毫升N，N- 二甲基乙酰胺，然后把該試管放到90°C油浴鍋中加熱攪拌反應，反應一定時間后，冷卻，加入15毫升水淬滅反應，用15毫升乙酸乙酯萃取3次，有機相用水洗兩次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化，得到產物N —鄰硝基苯基亮氨酸，產率56%。
實施例3
2 mmol苯丙氨酸、3 mmol鄰氯硝基苯、0. 2 mmol碘化亞銅、3 mmol碳酸鉀依次加入試管中，用氬氣置換3次，然后加入5毫升N，N- 二甲基甲酰胺，然后把該試管放到90°C油浴鍋中加熱攪拌反應，反應一定時間后，冷卻，加入15毫升水淬滅反應，用15毫升乙酸乙酯萃取3次，有機相用水洗兩次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化，得到產物N —鄰硝基苯基苯丙氨酸，產率57%。
實施例4
2 mmol異亮氨酸、3 mmol鄰氯硝基苯、0. 3 mmol碘化亞銅、3 mmol碳酸鉀依次加入試管中，用氬氣置換3次，然后加入5毫升N，N- 二甲基甲酰胺，然后把該試管放到80°C油浴鍋中加熱攪拌反應，反應一定時間后，冷卻，加入15毫升水淬滅反應，用15毫升乙酸乙酯萃取3次，有機相用水洗兩次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化，得到產物N —鄰硝基苯基異亮氨酸，產率56%。
實施例5
2 mmol丙氨酸、3 mmol鄰氯硝基苯、0. 2 mmol碘化亞銅、3 mmol磷酸鉀依次加入試管中，用氬氣置換3次，然后加入5毫升N，N- 二甲基甲酰胺，然后把該試管放到90°C油浴鍋中加熱攪拌反應，反應一定時間后，冷卻，加入15毫升水淬滅反應，用15毫升乙酸乙酯萃取3 次，有機相用水洗兩次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化，得到產物N —鄰硝基苯基丙氨酸，產率54%。
實施例6
2 mmol酪氨酸、3 mmol鄰氯硝基苯、0. 2 mmol碘化亞銅、3 mmol碳酸鉀依次加入試管中，用氬氣置換3次，然后加入5毫升二甲基亞砜，然后把該試管放到90°C油浴鍋中加熱攪拌反應，反應一定時間后，冷卻，加入15毫升水淬滅反應，用15毫升乙酸乙酯萃取3次，有機相用水洗兩次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化， 得到產物N —鄰硝基苯基酪氨酸，產率57%。
實施例7
2 mmol脯氨酸、3 mmol鄰氯硝基苯、0. 2 mmol碘化亞銅、3 mmol碳酸鉀依次加入試管中，用氬氣置換3次，然后加入5毫升N，N- 二甲基甲酰胺，然后把該試管放到100°C油浴鍋中加熱攪拌反應，反應一定時間后，冷卻，加入15毫升水淬滅反應，用15毫升乙酸乙酯萃取 3次，有機相用水洗兩次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析分離純化，得到產物N —鄰硝基苯基脯氨酸，產率50%。
權利要求
1. 一種N —鄰硝基苯基氨基酸的合成方法，其特征在于在惰性氣氛下，在無配體的碘化亞銅催化劑和弱堿存在下，氨基酸和鄰氯硝基苯在加熱下反應生成N —鄰硝基苯基氨基酸。
全文摘要
本發明提供一種從鄰氯硝基苯合成N－鄰硝基苯基氨基酸的合成方法。在氬氣保護下，在碘化亞銅和碳酸鉀存在下，鄰氯硝基苯和氨基酸反應得到N－鄰硝基苯基氨基酸。該方法原料易得、成本低廉、有一定實用價值。
文檔編號C07D207/16GK102516103SQ20111036573
公開日2012年6月27日 申請日期2011年11月18日 優先權日2011年11月18日
發明者曾慶樂, 涂興釗 申請人:成都理工大學