專利名稱：用于制備高純度普拉格雷鹽酸鹽的方法
技術領域：
本發明涉及用于制備高純度普拉格雷鹽酸鹽的方法。
背景技術：
如下結構式所示化合物作為普拉格雷而為人所熟知。普拉格雷和其可藥用鹽都具有抑制血小板聚集的活性，并可用作為藥物活性成分(尤其是作為抗血栓或抗栓劑)(專利文件1或2)。然而，普拉格雷或其可藥用鹽作為藥物的應用需要用于制備高純度普拉格雷或其可藥用鹽的方法。
權利要求
1.用于合成普拉格雷鹽酸鹽的方法，其包括以下步驟(i)通過在溶劑中加入、任選滴加氯化劑以使下式所代表的化合物氯化
2.權利要求1的方法，其特征在于，在步驟⑴中，加入、任選滴加氯化劑的過程中的溫度為-10°C 5°C，在加入、任選滴加氯化劑之后的反應溫度為-10°C 5°C。
3.權利要求1的方法，其特征在于，在步驟(i)中，加入、任選滴加氯化劑的過程中的溫度為-5°C 5°C，在加入、任選滴加氯化劑之后，反應溫度為-5°C 5°C。
4.權利要求1的方法，其特征在于，步驟(i)的反應結束后的后處理溫度為_20°C 15°C。
5.權利要求1的方法，其特征在于，步驟(i)的反應結束后的后處理溫度為-10°C 15°C。
6.權利要求1的方法，其特征在于，步驟(i)的反應結束后的后處理溫度為0°C 15°C。
7.權利要求1的方法，其中，所述氯化劑為氯氣。
8.權利要求1的方法，其中，R為以下通式所代表的基團
9.權利要求8的方法，其中，R1、R2和R3分別代表苯基或具有1 5個碳原子的烷基。
10.權利要求1的方法，其中，R為叔丁基二甲基甲硅烷基。
11.權利要求1的方法，其特征在于，在步驟(ii)中，在醚或腈中將通式(II)所代表的所得化合物重結晶。
12.權利要求1的方法，其特征在于，在步驟(ii)中，在乙腈中將通式(II)所代表的所得化合物重結晶。
13.權利要求1的方法，其中，所述乙酰化試劑為乙酸酐。
14.權利要求1的方法，其特征在于，將步驟(iii)中獲得的、式(I)所代表的化合物不經純化地用于隨后的步驟(iv)。
全文摘要
本發明的目的是提供CATP等的含量少的普拉格雷鹽酸鹽。在結構式中，R代表羥基的保護基。本發明提供用于制備上式所示普拉格雷鹽酸鹽的方法，其特征在于，在步驟(i)中，將加入、任選滴加氯化劑的過程中的溫度以及加入、任選滴加氯化劑之后的反應溫度控制在低溫。
文檔編號C07D495/04GK102424686SQ20111036614
公開日2012年4月25日 申請日期2008年2月29日 優先權日2007年3月2日
發明者和田幸周, 宮田博之, 橫田尚之 申請人:宇部興產株式會社, 第一三共株式會社