專利名稱：一種1-(2-甲醛基苯基)吡唑的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種1- -甲醛基苯基)吡唑的合成工藝技術改進，屬醫藥生物化工技術領域。還涉及通過該法得到的某些中間體。
背景技術：
1-(2-甲醛基苯基)吡唑是一種灰白色固體，是一種醫藥生物化工中間體。已有1- -甲醛基苯基)吡唑的合成工藝主要采用將鄰溴苯甲醛與吡唑在堿存在下反應。由于1- -甲醛基苯基)吡唑不太穩定，反應后處理純化過程中易變壞，因此收率很低。難以放大生產。

發明內容
針對已有技術不足，本發明主要對原工藝路線改進，通過對醛基保護與脫保護，避免醛基因裸露變壞，使每步反應可控易操作，便于放大生產，并提高收率。本發明提供式(1)化合物
權利要求
1.1-(2-甲醛基苯基)吡唑的制備方法，將鄰溴苯甲醛、乙二醇、對甲苯磺酸和甲苯，加熱回流過夜，通過分水器分水。然后冷卻至室溫，倒入水中，分液。有機層分別用水和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮，得到2-(2-溴苯基)-1，3_ 二氧戊環。將鈉氫、吡唑和N，N- 二甲基甲酰胺，室溫攪拌2小時，加入銅粉和2-(2-溴苯基)-1，3_ 二氧戊環，加熱回流過夜。冷卻至室溫，倒入水中，乙酸乙酯萃取。合并有機層，分別用水和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。加壓濃縮，柱層析純化得1-0_[1，3]-二氧戊環-2-苯基)-1Η-吡唑。把1-0_[1，3]-二氧戊環-2-苯基)-1Η-吡唑與鹽酸混和，室溫攪拌過夜。用碳酸鈉溶液調PH7-8，過濾得1- 甲醛基苯基)吡唑
2.如權利要求所述1- -甲醛基苯基)吡唑的制備方法，其特征在于第一步適當酸催化下醛基保護，酸包括但不限于鹽酸、硫酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸。保護劑包括但不限于甲醇、乙醇、乙二醇、丙三醇。反應溶劑包括但不限于苯、甲苯、氯苯、二甲苯。反應溫度 20-160度，反應時間5-72小時。
3.如權利要求所述1-O-甲醛基苯基)吡唑的制備方法，其特征在于第二步鈉氫、吡唑、銅粉、2-(2-溴苯基)-1，3_ 二氧戊環和N，N- 二甲基甲酰胺在一定溫度反應若干時間。 堿包括但不限于鈉氫、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、4-二甲氨基吡啶。反應溶劑包括但不限于N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙腈、 四氫呋喃。一定溫度為20-180度，若干時間為2-48小時。
4.如權利要求所述1- -甲醛基苯基)吡唑的制備方法，其特征在于第三步酸性條件下脫保護，所用酸包括但不限于鹽酸、硫酸、對甲苯磺酸。反應溫度0-120度，反應時間 4-40小時.
全文摘要
本發明公開了1-(2-甲醛基苯基)吡唑的制備方法，原有工藝采用鄰溴苯甲醛與吡唑在堿存在下反應。由于1-(2-甲醛基苯基)吡唑遇堿不穩定，反應后處理純化過程中也易變壞，因此收率很低。難以放大生產。本發明主要對原工藝路線改進，通過對醛基保護與脫保護，避免醛基因裸露變壞，并使每步反應可控易操作，便于放大生產，并提高收率。
文檔編號C07D231/12GK102558055SQ20121000263
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月6日 優先權日2012年1月6日
發明者丁炬平, 余強, 張仁延 申請人:盛世泰科生物醫藥技術(蘇州)有限公司