專利名稱：手性芳香螺縮酮骨架雙膦配體及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及有機化學技術領域，涉及一種手性芳香螺縮酮骨架的雙膦配體及其制備方法和用途。
背景技術：
不對稱催化合成是當前有機合成化學研究領域中的熱點(Ohkuma, T.; Kitamura, M.;Noyori1R.1999, Catalytic asymmetric synthesis.2nd Ed.)。而設計和開發優良的手性配體及催化劑體系是不對稱催化合成的關鍵。由于手性螺環結構具有較好的剛性結構，所形成的過渡金屬配合物在不對稱催化反應中立體選擇性和化學選擇性高等優點，這類配體的研究已引起有機化學工作者的廣泛關注(Acc.Chem.Res.2008, 41, 581; Chem.AsianJ.2009，4，32.)。近年來，芳香螺縮酮骨架的配體也逐漸引起了人們的重視，如基于苯并二氫吡喃骨架的SPANPhos與金屬銠形成的絡合物在甲醇羰化制備甲酸的反應中表現出良好的催化性能(Angew.Chem.1nt.Ed.2003, 42, 1284;Angew.Chem.1nt.Ed.2005,44,4385)。另一具有手性芳香螺縮酮骨架的雙噁唑啉配體SPANBox成功應用于Zn ( II )催化的β-二羰基化合物不對稱親電羥化反應中(Chem.S，c1.2011, 2，1141)。然而苯并二氫吡喃(SPAN)骨架的合成較為繁瑣，產·率偏低，且骨架的調節困難，只能夠得到消旋的骨架，光學純的骨架的獲得需要經過進一步的拆分過程，不經濟環保。本領域尚需研制一種新型的手性配體，經過簡單的反應即可得到消旋體或具有光學活性(光學純)的配體，避免拆分。

發明內容
本發明的目的是提供一類手性芳香螺縮酮骨架的雙膦配體。本發明還提供上述雙膦配體的合成方法及用途。本發明的第一方面，提供一種配體，具有通式I所示的結構:
R3 PR42 R52P R6 (j)式中，R1、R2、R3、R6、R7、R8分別獨立選自氫、鹵素，取代或未取代的以下基團=C1 Cltl的燒基、C1 C4的燒氧基、C3 C3tl的環燒基或芳基；R4、R5分別獨立選自取代或未取代的以下基團:C3 Cltl的環烷基、C1-Cltl的烷基、
2-呋喃基、或芳基；X選自CH2, NH, NCH3, O或S ；n=0 4 ；其中所述取代是被以下取代基取代:齒素、Cu燒基、Cu齒代燒基、或Cu燒氧基。“芳基”包括但不限于苯基、亞苯基、萘基、亞萘基、芘基、蒽基、菲基。
在另一優選例中，R1、R2、R3、R6、R7、R8分別獨立選自氫、C1 C6的烷基、C1 C4的
燒氧基、C3 Cltl的環燒基、苯基或齒素；R4、R5分別獨立選自苯基、取代的苯基、C3 C6的環烷基或C2 C6的烷基，所述取代為被以下取代基單取代、~■取代或二取代:齒素、(V6燒基、Cu齒代燒基、或(V6燒氧基；X 選自 CH2、0、NCH3，或 S。在另一優選例中，所述配體選自:式6a 6w化合物、或式6a 6w化合物的對映體、消
旋體或非對映異構體中的任一個:
權利要求
1.一種配體，其特征在于，所述配體具有通式I所示的結構:
2.根據權利要求1所述的配體，其特征在于，R1、! 2、! 3、! 6、! 7、! 8分別獨立選自氫、C1 C6的燒基、C1 C4的燒氧基、C3 Cltl的環燒基、苯基或齒素； r4、r5分別獨立選自苯基、取代的苯基、c3 C6的環烷基或C2 C6的烷基，所述取代為被以下取代基單取代、~■取代或二取代:齒素、(V6燒基、Cu齒代燒基、或(V6燒氧基；X 選自 CH2、0、NCH3，或 S。
3.根據權利要求1所述的配體，其特征在于，所述配體選自:式6a飛W化合物、或式6a"6w化合物的對映體、消旋體或非對映異構體中的任一個:
4.如權利要求1所述的配體的制備方法，其特征在于:所述方法包括由式II化合物合成所述配體的步驟，
5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述R5與所述R4相同，所述方法包括步驟: (al)在有機溶劑中，在金屬催化劑的作用下，式II化合物與R42POH反應，得到式III化合物； (bl)將式III化合物還原后得到所述配體；
6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(a2)中，所述堿與式II化合物的摩爾比例為2:1 10:1 ;R42PCl或R42PBr與式II化合物的摩爾比例為2:1 10:1。
7.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述金屬催化劑選自:Pd(OAc) 2、PdCl2、Pd2(dba)3、Pd(dba)2、[Pd(C3H5) Cl]2、Pd(PPh3)4, Pd(PPh3)2Cl2, Pd(CH3CN)Cl2, dpppNiCl2、Ni (PPh3) 2C12、CuI中的至少一種或其組合。
8.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(a3)中金屬催化劑與式II化合物的摩爾比例為0.001 0.5:1 ；R42PH與式II化合物的摩爾比例為2 10:1。
9.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(al)中，所述金屬催化劑與式II化合物的摩爾比例為0.001 0.5:1，R42POH與式II化合物的摩爾比例為2 10:1。
10.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(bl)中，所述還原采用的還原劑選自:HSiCl3> (Me2SiH)2O'LiAlH4' (EtO)3SiH 的一種或其組合。
11.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述R5與所述R4相同，所述方法包括步驟:
12.如權利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述KPR42或LiPR42與式II化合物的摩爾比例為2:1 10:1。
13.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟:
14.如權利要求13所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(il)中，所述堿與式II化合物的摩爾比例為1:1 1.2:1 ;R42PCl或R42Pfc與式II化合物的摩爾比例為1:1 1.2:1;和/或 所述步驟(iil)中，所述堿與式IV化合物的摩爾比例為1:1 1.2:1 ;R52PCl或R52PBr與式IV化合物的摩爾比例為1:1 1.2:1。
15.如權利要求13所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(i2)中，KPR42或LiPR42與式II化合物的摩爾比例為1:1 1.2:1 ;和/或 所述步驟(ii2)中，KPR52或LiPR52與式IV化合物的摩爾比例為1:1 1.2:1。
16.如權利要求5、11、或13所述的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2_ 二氯乙烷、乙醚、四氫呋喃、甲醇、乙醇、N, N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜中的一種或其混合物。
17.如權利要求5、11、或13所述的制備方法，其特征在于，所述的堿為:正丁基鋰、叔丁基鋰、環己基鋰、甲基鋰、異丙基鋰、雙(三甲基硅基)氨基鋰、雙(三甲基硅基)氨基鈉、雙(三甲基硅基)氨基鉀、乙基氯化鎂、乙基溴化鎂、苯基氯化鎂、苯基溴化鎂。
18.—種權利要求Γ3任一項所述的配體的應用，其特征在于，用作催化劑或用于合成催化劑。
全文摘要
本發明公開了一種芳香螺縮酮骨架雙膦配體及其制備方法和用途。所述配體具有通式I所示的結構，式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X和n定義如說明書中所述。本發明的制備方法簡單，可以制成消旋或手性的芳香螺縮酮骨架雙膦配體，該配體可用作不對稱催化反應的催化劑，具有經濟實用性和工業應用前景。
文檔編號C07C229/34GK103073590SQ20121025389
公開日2013年5月1日 申請日期2012年7月20日 優先權日2011年10月25日
發明者丁奎嶺, 王曉明, 韓召斌, 王正 申請人:中國科學院上海有機化學研究所