專(zhuān)利名稱(chēng)：一種2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種2-(2-溴こ基)苯甲酸甲酯的合成エ藝，屬醫(yī)藥、化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
2-(2-溴こ基)苯甲酸甲酯是ー種重要的化工中間體，是很多醫(yī)藥或者化工產(chǎn)品的中間體，但一直都是小批量的生產(chǎn)，不利于エ業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明以易得的2-甲醛基苯甲酸甲酯為原料先與甲基三苯基膦氫碘酸鹽在強(qiáng)堿下反應(yīng)得到2-こ烯基苯甲酸甲酯后再與硼烷ニ甲硫醚絡(luò)合物反應(yīng)后再在氫氧化鈉和雙氧水條件下生成2- (2-羥こ基)苯甲酸甲酷，最后在三苯基膦和四溴化碳條件下轉(zhuǎn)變成2- (2_溴こ基)苯甲酸甲酷。上述以2-甲醛基苯甲酸甲酯為原料等合成2-(2-溴こ基)苯甲酸甲酯的化學(xué)反應(yīng)及反應(yīng)式如下
(1)以2-甲醛基苯甲酸甲酯為原料，與甲基三苯基膦氫碘酸鹽在強(qiáng)堿下反應(yīng)得到2-こ烯基苯甲酸甲酯的反應(yīng)方程式為
CHO O^ O
CH3PPh3I1Strong alkalineノ
U -^ U
(2)2-こ烯基苯甲酸甲酯與硼烷ニ甲硫醚絡(luò)合物反應(yīng)后再在氫氧化鈉和雙氧水條件下生成2- (2-羥こ基)苯甲酸甲酯的反應(yīng)方程式為
OH
XV1)曙2s.(Vず
2) NaOH1H2O2
(3)2-(2-羥こ基)苯甲酸甲酯在三苯基膦和四溴化碳條件下轉(zhuǎn)變成2-(2-溴こ基)苯甲酸甲酯的反應(yīng)方程式為
OH^
ΛS。
ゲビ -. AjAo- ο
具體實(shí)施例方式實(shí)施例甲基三苯基膦氫碘酸鹽(36. 9克,91. 5毫摩爾)懸浮于四氫呋喃(500毫升)中，-50°C下滴加I. 6摩爾每升的正丁基鋰(57. 2毫升，91. 5毫摩爾)。加完后該反應(yīng)混合物慢慢升到室溫后繼續(xù)攪拌ー個(gè)小時(shí)，然后繼續(xù)冷去到-70°C，2-甲醛基苯甲酸甲酯(10克，61毫摩爾)的四氫呋喃(150毫升)溶液滴加入上述溶液中，加完慢慢升溫到室溫后攪拌過(guò)夜，反應(yīng)液濃縮后加入500毫升水，用ニ氯甲烷萃取兩次后，有機(jī)相干燥后濃縮得到個(gè)油，經(jīng)硅膠柱層析后得到一無(wú)色的油狀產(chǎn)品2-こ烯基苯甲酸甲酯(7克，收率70%)。上一歩得到的2-こ烯基苯甲酸甲酯(7克，43. 2毫摩爾)溶于四氫呋喃(45毫升)，冷卻到0° C，滴加入2摩爾每升的硼烷ニ甲硫醚絡(luò)合物(7. 26毫升，10. 5毫摩爾)，加完室溫?cái)嚢?小時(shí)后0° C下依次滴加入28毫升的水和3摩爾每升的氫氧化鈉溶液(20毫升)，再滴加30%的雙氧水(30. 8毫升)，加完室溫?cái)嚢鑳尚r(shí)后用ニ氯甲烷萃取三次后有機(jī)相干燥后濃縮得到2-(2-羥こ基)苯甲酸甲酯(7克，收 率90%)，該產(chǎn)品直接用于下一歩的合成。上一歩得到的2- (2-羥こ基)苯甲酸甲酯(7克，38. 9毫摩爾)和三苯基磷(15. 3克，58. 3毫摩爾)溶于ニ氯甲烷(100毫升)中，0° C下加入四溴化碳(19. 3克，58. 3毫摩爾)，加完室溫?cái)嚢?小時(shí)后加入100毫升ニ氯甲烷，飽和氯化鈉水溶液洗滌后干燥后濃縮得到油狀粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品肼硅膠柱層析后得到最終產(chǎn)品2- (2-溴こ基)苯甲酸甲酯(7克，收率70%)。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明所述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工藝是以易得的2-甲醛基苯甲酸甲酯為原料先與甲基三苯基膦氫碘酸鹽在強(qiáng)堿下反應(yīng)得到2-乙烯基苯甲酸甲酯后再與硼烷二甲硫醚絡(luò)合物反應(yīng)后再在氫氧化鈉和雙氧水條件下生成2- (2-羥乙基)苯甲酸甲酯，最后在三苯基膦和四溴化碳條件下轉(zhuǎn)變成2- (2-溴乙基)苯甲酸甲酯。
2.如權(quán)利要求所述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工藝，其特征在于所述的初始原料，是指2-甲醛基苯甲酸甲酯為原料。
3.上述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工藝第一步合成2-乙烯基苯甲酸甲酯，其特征在于所用強(qiáng)堿可以是丁基鋰、叔丁醇鉀、氫化鈉等強(qiáng)堿，膦試劑為甲基三苯基膦氫碘酸鹽、甲基三苯基膦氫溴酸鹽。
4.上述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工藝第二步合成2-(2-羥乙基)苯甲酸甲酯，其特征在于所用試劑為硼烷溶液，氫氧化鈉溶液和過(guò)氧化氫溶液。
5.上述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工藝第三步合成2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯，其特征在于所用試劑三苯基膦和四溴化碳。
全文摘要
本發(fā)明公布了一種2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工藝，它以易得的2-甲醛基苯甲酸甲酯為原料先與甲基三苯基膦氫碘酸鹽在強(qiáng)堿下反應(yīng)得到2-乙烯基苯甲酸甲酯后再與硼烷二甲硫醚絡(luò)合物反應(yīng)后再在氫氧化鈉和雙氧水條件下生成2-(2-羥乙基)苯甲酸甲酯，最后在三苯基膦和四溴化碳條件下轉(zhuǎn)變成2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯。
文檔編號(hào)C07C69/78GK102850221SQ201210330108
公開(kāi)日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2012年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月10日
發(fā)明者湯木林, 丁炬平, 張仁延, 余強(qiáng) 申請(qǐng)人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司