專利名稱：一種β-阿樸-8’-胡蘿卜酸烷基酯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及類胡蘿卜素合成領(lǐng)域，特別是一種β-阿樸-8’-胡蘿卜酸烷基酯的合成方法。
背景技術(shù)：
β -阿樸-8’-胡蘿卜酸乙酯是一種合成的類胡蘿卜素，廣泛應(yīng)用于食品和飼料著色，主要用于蛋黃和肉雞皮膚增色。基于@-阿樸-8’_胡蘿卜酸乙酯的多共軛結(jié)構(gòu)，其理論上可以有多種片段相連接的方式進(jìn)行合成。US7547807、US6896895以及US6150561專利文獻(xiàn)中均報(bào)道采用Wittig反應(yīng)的C25+C5路線含25個(gè)碳原子的β -阿樸-12’ -胡蘿卜醛與3-乙氧羰基-2- 丁烯基-I-三苯基膦鹵代鹽在堿作用下進(jìn)行wittig反應(yīng)得到。US5773635采用Wittig-Horner反應(yīng)的C25+C5路線含25個(gè)碳原子的β -阿樸-12’-胡蘿卜醛與0，O-二乙基-4-磷酰-2-甲基-2-丁烯酸乙酯在堿作用下進(jìn)行wittig反應(yīng)得到β -阿樸_8’ -胡蘿卜酸乙酯。US4937308報(bào)道了以3-甲基-3- 丁稀臆為原料合成0，O- _■乙基4-憐酸_2_甲基-2- 丁烯酸酯的工藝。US 5986113用縮醛縮合法(C25+C5路線)β-阿樸-12’-胡蘿卜醛縮二甲醇與I-三甲氧娃氧基_1_乙氧基-2-甲基_1，3- 丁_■稀或1，I- _■乙氧基_2_甲基_1，3- 丁_■稀在路易斯酸催化下縮合得到12’ -甲氧基-11’，12’ - 二氫-8-8’ -胡蘿卜酸乙酯，堿催化脫除甲醇得到阿樸_8’ -胡蘿卜酸乙酯。上述合成路線，所采用的原料大多數(shù)不易直接獲得，且均不適合在生產(chǎn)維生素A的同時(shí)來合成阿樸-8’ -胡蘿卜酸乙酯。因此，尋求一種更合理、更經(jīng)濟(jì)的β -阿樸_8’ -胡蘿卜酸烷基酯的合成方法一直是工業(yè)生產(chǎn)的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種采用新的片段連接方式來合成β_阿樸_8’ -胡蘿卜酸烷基酯的方法，其采用維生素A的起始原料和維生素A為原料，特別適合在生產(chǎn)維生素A的同時(shí)合成β-阿樸-8’-胡蘿卜酸烷基酯，以更合理、更經(jīng)濟(jì)的合成β-阿樸_8’ -胡蘿卜酸烷基酯。為此，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案一種β -阿樸-8’ -胡蘿卜酸烷基酯的合成方法，其特征在于，米用7-燒氧擬基-3，7- 二甲基-2，4, 6-庚二烯醒與維生素A和二苯基膦形成的膦鹽縮合得到β -阿樸_8’ -胡蘿卜酸烷基酯；所述7-烷氧羰基-3，7- 二甲基_2，4，6-庚三烯醛的制備過程如下以合成維生素A的關(guān)鍵原料4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛為起始原料，通過氧化將醛基轉(zhuǎn)化成羧基，接著對(duì)形成的羧酸進(jìn)行酯化同時(shí)通過酯交換形成含有末端羥基的羧酸酯，繼而將末端羥基鹵代，并通過Atoozov重排得到含有C5骨架的五碳磷酸酯；用4-乙酰氧基-2-甲基-丁烯醛與前述含有C5骨架的五碳磷酸酯在堿性條件下縮合得到含有Cltl骨架的縮合產(chǎn)物，該含有Cltl骨架的縮合產(chǎn)物水解并氧化后形成7-燒氧擬基-3，7- 二甲基-2，4, 6-庚二烯醒。上述合成方法的路線如下所示C5+C5=C10
權(quán)利要求
1.一種0-阿樸-8’-胡蘿卜酸烷基酯的合成方法，其特征在于，采用7-烷氧羰基-3，7- 二甲基-2，4，6-庚三烯醛與維生素A和三苯基膦形成的膦鹽縮合得到β -阿樸_8’ -胡蘿卜酸烷基酯；所述7-烷氧羰基-3，7- 二甲基-2，4，6-庚三烯醛的制備過程如下以合成維生素A的關(guān)鍵原料4-乙酰氧基-2-甲基-2- 丁烯醛為起始原料，通過氧化將醛基轉(zhuǎn)化成羧基，接著對(duì)形成的羧酸進(jìn)行酯化同時(shí)通過酯交換形成含有末端羥基的羧酸酯，繼而將末端羥基鹵代，并通過Atoozov重排得到含有C5骨架的五碳磷酸酯；用4-乙酰氧基-2-甲基-丁烯醛與前述含有C5骨架的五碳磷酸酯在堿性條件下縮合得到含有Cw骨架的縮合產(chǎn)物，該含有Cltl骨架的縮合產(chǎn)物水解并氧化后形成7-烷氧羰基-3，7- 二甲基-2，4，6-庚三烯醛。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的β-阿樸-8’-胡蘿卜酸烷基酯的合成方法，其特征在于，原料7-烷氧羰基_3，7- 二甲基-2，4，6-庚三烯醛中的烷基為甲基或乙基，β -阿樸_8’ -胡蘿卜酸烷基酯中的烷基為甲基或乙基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的阿樸_8’-胡蘿卜酸烷基酯的合成方法，其特征在于，7-烷氧羰基_3，7- 二甲基-2，4，6-庚三烯醛與維生素A和三苯基膦形成的膦鹽縮合時(shí)使用了溶劑，所述的溶劑為甲醇或乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的0-阿樸_8’-胡蘿卜酸烷基酯的合成方法，其特征在于，7-烷氧羰基_3，7- 二甲基-2，4，6-庚三烯醛與維生素A和三苯基膦形成的膦鹽縮合時(shí)使用了有機(jī)堿，所述的有機(jī)堿為甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的β-阿樸-8’-胡蘿卜酸烷基酯的合成方法，其特征在于，所述有機(jī)堿的用量為原料7-烷氧羰基-3，7- 二甲基-2，4，6-庚三烯醛摩爾量的I. (Γ2. O倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種β-阿樸-8’-胡蘿卜酸烷基酯的合成方法。現(xiàn)有的合成路線，所采用的原料大多數(shù)不易直接獲得，且均不適合在生產(chǎn)維生素A的同時(shí)來合成β-阿樸-8’-胡蘿卜酸乙酯。本發(fā)明的特征在于，采用7-烷氧羰基-3,7-二甲基-2,4,6-庚三烯醛與維生素A和三苯基膦形成的膦鹽縮合得到β-阿樸-8’-胡蘿卜酸烷基酯；以合成維生素A的關(guān)鍵原料4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛為起始原料，通過一系列反應(yīng)得到含有C10骨架的縮合產(chǎn)物，該含有C10骨架的縮合產(chǎn)物水解并氧化后形成7-烷氧羰基-3,7-二甲基-2,4,6-庚三烯醛。本發(fā)明的路線非常適合在生產(chǎn)維生素A的同時(shí)合成β-阿樸-8’-胡蘿卜酸烷基酯，可以更合理、更經(jīng)濟(jì)的合成β-阿樸-8’-胡蘿卜酸烷基酯。
文檔編號(hào)C07C403/20GK102863367SQ201210364500
公開日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2012年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月26日
發(fā)明者皮士卿, 江紅英, 李良軍, 陳朝暉 申請(qǐng)人:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠