專利名稱：一種制備特拉匹韋的方法
技術領域：
本發明涉及一種新的制備特拉匹韋的方法
背景技術：
特拉匹韋是一種可逆性蛋白酶抑制劑，可有效抑制HVC病毒的復制，用于丙型肝
炎的治療，其結構如下所示
權利要求
1.一種制備特拉匹韋的方法，該方法包括以下步驟 1)以一種樹脂作為載體，按照Fmoc固相合成方法順序地偶聯以下5種物質得到肽樹脂
2.權利要求I的方法，還包括純化特拉匹韋的步驟。
3.權利要求I的方法，其中所述偶聯在固相反應柱中進行；且其中各步驟均在室溫和常壓下進行。
4.權利要求I的方法，其中所述樹脂載體為王樹脂、HMBA-MBHA樹脂、HMBA-AM樹月旨、PAM樹脂、HMPA-AM樹脂或HMPA-MBHA樹脂，樹脂替代度為O. 1-1. 2mmol/g,優選為O.20-1. 10mmol/go
5.權利要求4的方法，其中在步驟I)中，氨基酸Fmoc-P-OH偶聯至樹脂載體上之后，還包括向其中加入一種封閉液除去樹脂中過量的未反應基團的步驟以及除去所加入的封閉液的步驟，當所述樹脂載體為王樹脂、HMBA-MBHA樹脂、HMBA-AM樹脂、PAM樹脂、HMPA-AM樹脂或HMPA-MBHA樹脂時，所加入的封閉液為摩爾比為1:1的醋酐和吡啶。
6.權利要求I的方法，其中步驟I)中的每種物質進行偶聯反應的時間為2-6小時，優選3-5小時；優選地，偶聯之前，將步驟I)中的每種物質中的羧基進行活化，活化在冰水浴中進行；活化劑優選為DIP⑶I或DIPEA。
7.權利要求I的方法，其中在步驟I)中的Fmoc固相合成方法中，使用茚三酮作為檢測劑，使用20%的哌啶/DMF溶液作為脫除Fmoc的試劑，使用DMF作為樹脂的洗滌和溶脹試劑。
8.權利要求I的方法，其中所述偶聯在偶聯劑的存在下進行，所述偶聯劑為DIPCDI、A、或其結合，或者為DIPEA、A、B或其結合，其中A為HOBt或者為選自HOAt，B為PyB0P、PyA0P、HATU、HBTU 和 TBTU 中的一種。
9.權利要求I的方法，其中在步驟2)中所述肽樹脂與環丙胺反應后，進行過濾，濾液濃縮后在冰乙醚中沉淀。
全文摘要
本發明涉及一種新的制備特拉匹韋的方法，其包括以下步驟1)以一種樹脂作為載體，按照Fmoc固相合成方法順序地偶聯以下5種物質得到肽樹脂氨基酸Fmoc-P-OHFmoc-八氫環戊烯并[C]吡咯-1-羧酸，Fmoc-L-叔亮氨酸，Fmoc-2-環己基甘氨酸，和2-甲酸吡嗪；2)肽樹脂與環丙胺溶液反應，得到特拉匹韋。其中Fmoc為9-芴甲氧羰基，與氨基相連或與羧基所連的碳原子上的氮原子相連。本發明制備特拉匹韋的方法操作簡單、成本低且收率高。
文檔編號C07K1/04GK102875648SQ20121036377
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月26日 優先權日2012年9月26日
發明者潘俊峰, 劉建, 馬亞平, 袁建成 申請人:深圳翰宇藥業股份有限公司