專利名稱：一種卡巴匹林鈣的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種卡巴匹林鈣的制備方法，屬于獸藥制備技術領域。
背景技術：
卡巴匹林鈣是一種解熱鎮痛類藥物。本品為乙酰水楊酸鈣與尿素絡合的鹽，在體內水解為乙酰水楊酸而發揮解熱、鎮痛和抗炎作用。可用于豬、雞、牛等各種動物的發熱和炎癥，也可用于緩解雞的腎腫和清除尿酸鹽沉積，還可用于發熱性疾病如禽流感、新城疫的輔助治療。目前，制備卡巴匹林鈣的方法主要有如下三種 (i)以丙酮和乙醇作為混合溶劑，依次加入阿司匹林、四水硝酸鈣、尿素，室溫條件下通入氨氣直到不吸收為止，攪拌后得到卡巴匹林鈣成品，收率89-93%。此工藝存在問題丙酮和乙醇作為混合溶劑，分離難度大，難回收，對生產造成一定的困難；生產上通入氨氣反應終點不好控制，生產危險系數高。(ii)中國專利文獻CN101575305A (申請號200910099172. 8)是以甲醇或乙醇為
溶劑，依次加入阿司匹林、硝酸鈣、尿素，加熱攪拌使之溶解后過濾，待濾液降溫至0-5°C，通入氨氣進行反應，后升溫至40-45°C，反應得到卡巴匹林鈣成品。該方法存在以下問題在工業生產中氨氣的使用比較麻煩，且該方法反應終點不好控制氨氣不足，反應不充分，氨氣過量，產品含量下降、雜質水楊酸偏高，產品質量的可控性較差。(iii)以乙二醇單甲醚為溶劑，將阿司匹林、四水硝酸鈣及尿素溶于乙二醇單甲醚中，攪拌下逐漸加入乙醇胺溶液，絡合溫度控制在10-20°C之間，2h后即可制得卡巴匹林鈣。這種方法存在如下問題乙二醇單甲醚為高毒溶劑，長期接觸可造成造血系統不可逆的損傷；乙二醇單甲醚沸點高，回收困難，造成生產成本高；乙二醇單甲醚易吸附在產品上，殘留不易除去，需要用乙醚清洗，因而存在安全隱患；收率為74%，收率較低，產品含量偏低、雜質偏高。

發明內容
本發明針對現有技術的不足，提供一種卡巴匹林鈣的制備方法。本發明為實現上述目的，通過以下技術方案實現一種卡巴匹林鈣的制備方法，步驟如下(I)將阿司匹林、硝酸鈣、尿素分散于醇中，在O 5°C、攪拌條件下加入氨水，然后升溫至25 35°C，反應2 2. 5小時；所述的醇為甲醇或乙醇；所述的阿司匹林與硝酸鈣、尿素的質量比為I :(0.45 O. 5) :0. 2 ;阿司匹林與醇的質量體積比為I :(1 10)，單位為g/mL ;阿司匹林與氨水的質量體積比為I :(0. 2 1)，單位為g/mL ；(2)將步驟(I)制得的反應液降溫至O 5°C，靜置養晶，然后抽濾、干燥得到卡巴匹林鈣。
根據本發明優選的，所述步驟(I)中的醇為乙醇。根據本發明優選的，所述步驟(I)中的硝酸鈣為無水硝酸鈣。根據本發明優選的，所述步驟(I)中的氨水濃度為25 28wt% ；根據本發明優選的，所述步驟(I)中阿司匹林與醇的質量體積比為I :(2 3)。根據本發明優選的，所述步驟(I)中阿司匹林與氨水的質量體積比為I :(0. 3
O.4)。上述制備方法的反應式如下
權利要求
1.一種卡巴匹林鈣的制備方法，其特征在于，步驟如下 (1)將阿司匹林、硝酸鈣、尿素分散于醇中，在O 5°C、攪拌條件下加入氨水，然后升溫至25 35°C，反應2 2. 5小時； 所述的醇為甲醇或乙醇；所述的阿司匹林與硝酸鈣、尿素的質量比為I :(0. 45 O. 5)O.2 ;阿司匹林與醇的質量體積比為I :(1 10)，單位為g/mL ;阿司匹林與氨水的質量體積比為I : (O. 2 1)，單位為g/mL ； (2)將步驟(I)制得的反應液降溫至O 5°C，靜置養晶，然后抽濾、干燥得到卡巴匹林鈣。
2.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中的醇為乙醇。
3.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中的硝酸鈣為無水硝酸鈣。
4.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中的氨水濃度為25 28wt% ；
5.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中阿司匹林與醇的質量體積比為I :(2 3)。
6.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中阿司匹林與氨水的質量體積比為I :(0. 3 O. 4)。
全文摘要
本發明涉及一種卡巴匹林鈣的制備方法，步驟如下(1)將阿司匹林、硝酸鈣、尿素分散于醇中，在0～5℃、攪拌條件下加入氨水，然后升溫至25～35℃，反應2～2.5小時；(2)將步驟(1)制得的反應液降溫至0～5℃，靜置養晶，然后抽濾、干燥得到卡巴匹林鈣。本發明所述的卡巴匹林鈣的制備方法，產品含量高、雜質(有關物質)含量低，穩定性好；并且工藝簡潔、生產成本低廉，降低了對設備的要求，便于工業化生產。
文檔編號C07C275/02GK102924335SQ20121045497
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月13日 優先權日2012年11月13日
發明者劉全才, 孫興林, 孔梅, 王希超, 吳連勇 申請人:齊魯動物保健品有限公司, 齊魯晟華制藥有限公司