專利名稱：一種C₂₀位脫羥基達(dá)瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及一種C2tl位脫羥基達(dá)瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元的制備方法，即結(jié)合半合成制備、色譜分離純化等多種手段獲得C2tl位脫羥基達(dá)瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元的方法。
背景技術(shù)：
人參屬植物(人參、西洋參、三七等)以其歷史悠久，療效確切，成為目前世界上最受歡迎和用量最大的中草藥之一。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其主要活性成分人參皂苷具有抗炎、抗氧化、神經(jīng)保護(hù)、改善心血管供血等多種作用(L. P. Christensen, AdvFoodNutrRes,2008,55,1 ;W. D. Rausch 等，Acta Neurobiol Exp,2006,66, 369 ；A. A. Pawar.等，Phytother Res, 2007，21，1221 )。達(dá)瑪烷型人參皂苷的C2tl位多具有羥基，且在人參屬植物中含量較多。經(jīng)加熱處理后，其所含達(dá)瑪烷型皂苷及其苷元的C2tl位羥基易發(fā)生脫水反應(yīng)，形成雙鍵，生成雙鍵異構(gòu)的系列C2tl位脫羥基達(dá)瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元(結(jié)構(gòu)式B和C化合物)。隨著研究的深入，這類含量甚微的稀有皂苷類成分顯示出良好的腫瘤細(xì)胞毒活性，體現(xiàn)在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等多個(gè)方面，對(duì)腫瘤臨床治療及預(yù)防具有較高的藥用價(jià)值(Tian JW 等，Anticancer Res, 2004, 24, 3653 ；Nguyen HT 等，ChemPharm Bull, 2010, 58 (8) :1111_1115)。此外，人參皂苷RkpRg5能提高小鼠的認(rèn)知能力，改善記憶減退癥狀，具有益智活性(張晶等，吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，28 (3) :283-284)。人參阜苷Rk3、Rg5顯示出良好的抗血小板凝集作用(Lee WM等，J Pharm Pharmaco 1,2008,60,1531-1536 ；Lee JG 等，Pharmazie，2009，64，602-604)。人參皂苷 Rg6、F4 等則在免疫系統(tǒng)方面具備潛在活性(Nguyen HT 等，Arch Pharm Res, 2011, 34 (4) :681_685)。
權(quán)利要求
1.化合物B或C的制備方法，包括將化合物A在含酸的醇水溶液中進(jìn)行一步脫水反應(yīng)，分離、濃縮即得
2.權(quán)利要求I的制備方法，其中化合物A與含酸的醇水溶液的重量體積比為I: I I · 10暈克/暈升。
3.權(quán)利要求I的制備方法，其中醇為甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、乙二醇或丙三醇。
4.權(quán)利要求I的制備方法，其中醇在溶液中的濃度為20-80%，為體積百分比。
5.權(quán)利要求I的制備方法，其中酸是甲酸、乙酸、鹽酸、硫酸或硝酸。
6.權(quán)利要求I的制備方法，其中酸在溶液中的濃度為O.01-0. 1%，為體積百分比。
7.權(quán)利要求I的制備方法，其中反應(yīng)溫度為100-120°C;反應(yīng)壓力為O. 1-0. 15MPa ;反應(yīng)時(shí)間為4-8小時(shí)。
8.權(quán)利要求I的制備方法，其中分離方法為以制備型HPLC純化，流動(dòng)相為含40%以上乙腈的水溶液，收集主要色譜峰。流動(dòng)相的百分濃度為體積百分比。
9.權(quán)利要求8的制備方法，其中 當(dāng)R1為-0H、R2為-Oglc (2-1) rha時(shí)，流動(dòng)相為含45%乙腈的水溶液； 當(dāng)R1為-OH、R2為-Oglc時(shí)，流動(dòng)相為含50%乙腈的水溶液； 當(dāng)R1為-Oglc (2-1) glc、R2為-H時(shí)，流動(dòng)相為含65%乙腈的水溶液； 當(dāng)R1為-Oglc (2-1) glc-Ac、R2為-H時(shí)，流動(dòng)相為含70%乙腈的水溶液； 當(dāng)R1為-Ogle、R2為-H時(shí)，流動(dòng)相為含80%乙腈的水溶液； 當(dāng)R1為-OH、R2為-H時(shí)，流動(dòng)相為含95%乙腈的水溶液； 當(dāng)R1為-OH、R2為-OH時(shí)，流動(dòng)相為含75%乙腈的水溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及一種C20位脫羥基達(dá)瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元的制備方法，即結(jié)合半合成制備、色譜分離純化等多種手段獲得C20位脫羥基達(dá)瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元的方法。其特征是以人參皂苷Rg2、Rh1、Rg3、Rs3、Rh2、原人參二醇和原人參三醇為原料，在酸性條件下發(fā)生一步脫水反應(yīng)，其C20位羥基去除，即可生成雙鍵異構(gòu)的系列C20位脫羥基達(dá)瑪烷型稀有人參皂苷及其苷元，再采用制備液相富集目標(biāo)化合物，濃縮、凍干后即得。本發(fā)明的制備方法原料易得，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)單，制備成本低。
文檔編號(hào)C07J9/00GK102911238SQ201210457748
公開日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2012年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月15日
發(fā)明者李萍, 齊煉文, 萬瑾毅 申請(qǐng)人:中國藥科大學(xué)