專利名稱：一種泰妙菌素新的制備方法
技術領域：
本發明涉及藥用化學品的制備方法，具體地說，是一種泰妙菌素新的制備方法。
背景技術：
泰妙菌素是由高等真菌擔子菌側耳屬Pleurotus mutilus發酵得到截短側耳素后，再經化學合成得到氫化延胡索酸鹽，是一種雙萜烯類畜禽專用抗生素。1951年由澳大利亞Kavangh首次提出，60年代開始廣泛研究，是世界十大獸用抗生素之一。抗菌譜與與大環內酯類抗生素相似，主要抗革蘭氏陽性菌，對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、支原體、豬胸膜肺炎放線桿菌、豬密螺旋體痢疾等有較強的抑制作用，對支原體的作用強與大環內酯類。對革蘭氏陰性菌尤其是腸道菌作用較弱。泰妙菌素在動物體內吸收迅速，血藥濃度高，體內分布廣，且殘留較低。主要用于防治雞慢性呼吸道病，豬支原體肺炎、放線菌性胸膜肺炎和密螺旋體性痢疾等。低劑量可以促進生長，提高飼料利用率。該藥已在全球被廣泛使用，并被養殖專家推薦為控制豬支原體感染的首選藥物。
目前生產廠家采用的生產工藝是首先發酵培養得到截短側耳素，然后在溶劑中與2- 二乙氨基乙硫醇反應合成泰妙菌素。本工藝存在的最大問題是使用了 2-二乙氨基乙硫醇，2-二乙氨基乙硫醇具有惡臭氣味，在國際上應用受到限制，國內也要核查使用，對生產環境的要求非常高，這明顯限制了泰妙菌素的生產。
發明內容
本發明的目的是提供一種泰妙菌素新的制備方法。該方法革除了具有惡臭氣味的
2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商業化前景。為了達到上述目的，本發明采用以下技術方案:
首先將2-二乙氨基乙醇的氯化物在溶劑中加入硫脲進行反應，得到一種溶液體系，然后在這種溶液體系中加入截短側耳素的氯化物，控制反應時間和反應溫度，反應結束后用萃取溶劑萃取，經脫水干燥，蒸發掉萃取溶劑后得到泰妙菌素，反應收率可達到80%以上；所述的溶劑為丙酮、四氫呋喃、甲醇、無水乙醇、乙酸乙酯中的一種；
所述的反應時間為3到5小時；
所述的反應溫度為60°C到80°C ；
所述的萃取溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲酸乙酯、甲基異丁基甲酮和甲基叔丁基醚中的一種；
本發明所述的一種泰妙菌素新的制備方法，更具體地，包含以下步驟:
在反應瓶中，加入2-二乙氨基乙醇的氯化物和甲醇，然后加入硫脲，進行回流反應3小時，得到一種溶液體系，然后在這種溶液體系中加入截短側耳素的氯化物，控制45-65°C反應2-4小時，反應結束后用乙酸乙酯進行萃取，經無水硫酸鈉脫水干燥，蒸發掉萃取溶劑后得到泰妙菌素， 反應收率可達到80%以上。
具體實施例方式下面是本發明的實施例，所述的實施例只是用來說明本發明，而不應當被視為是對本發明的限制。
實施例在反應瓶中加入40ml甲醇和2-二乙氨基乙醇的氯化物8g，然后加入5.5g硫脲回流反應3小時，投入20g截短側耳素的氯化物，50°C反應3小時。用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，蒸發掉乙酸乙酯，得到泰妙菌素，收率91.7%。以上對本發明所提供的一種泰妙菌素新的制備方法進行了詳細介紹，本文中應用了具體個例對本發明的原理及實施方式進行了闡述，以上實施例的說明只是用于幫助理解本發明的方法及其核心思想；同時，對于本領域的一般技術人員，依據本發明的思想，在具體實施方式
及應用范圍 上均會有改變之處，綜上所述，本說明書內容不應理解為對本發明的限制。
權利要求
1.一種泰妙菌素新的制備方法，其特征在于，包含以下步驟:首先將2- 二乙氨基乙醇的氯化物在溶劑中加入硫脲進行反應，得到一種溶液體系，然后在這種溶液體系中加入截短側耳素的氯化物，控制反應時間和反應溫度，反應結束后用萃取溶劑萃取，經脫水干燥，蒸發掉萃取溶劑后得到泰妙菌素，反應收率可達到80%以上。
2.如權利要求1所述的一種泰妙菌素新的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為丙酮、四氫呋喃、甲醇、無水乙醇、乙酸乙酯中的一種。
3.如權利要求1所述的一種泰妙菌素新的制備方法，其特征在于，所述的反應時間為3到5小時。
4.如權利要求1所述的一種泰妙菌素新的制備方法，其特征在于，所述的反應溫度為60。。到 80。。。
5.如權利要求1所述的一種泰妙菌素新的制備方法，其特征在于，所述的萃取溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲酸乙酯、甲基異丁基甲酮和甲基叔丁基醚中的一種。
6.如權利要求1所述的一種泰妙菌素新的制備方法，其特征在于，包含以下步驟: 在反應瓶中，加入2-二乙氨基乙醇的氯化物和甲醇，然后加入硫脲，進行回流反應3小時，得到一種溶液體系，然后在這種溶液體系中加入截短側耳素的氯化物，控制45-65°C反應2-4小時，反應結束后用乙酸乙酯進行萃取，經無水硫酸鈉脫水干燥，蒸發掉萃取溶劑后得到泰妙菌素，反應收率可達到 80%以上。
全文摘要
本發明涉及一種泰妙菌素新的制備方法。首先將2-二乙氨基乙醇的氯化物在溶劑中加入硫脲進行反應，得到一種溶液體系，然后在這種溶液體系中加入截短側耳素的氯化物，控制反應時間和反應溫度，反應結束后用溶劑進行萃取，經脫水干燥蒸發掉溶劑后得到泰妙菌素，反應收率可達到80%以上，該方法革除了具有惡臭氣味的2-二乙氨基乙硫醇，具有良好的商業化前景。
文檔編號C07C319/14GK103113272SQ20131006868
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月5日 優先權日2013年3月5日
發明者吳汝林, 吳廣啟, 王凡業 申請人:青島科技大學