含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物及其藥學上可接受的鹽，所述的含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物結構通式為：其中R選自氫、烷基、烷氧基、鹵素、硝基或三氟甲基，位于芳環的鄰、間、對位，是單取代或多取代；所述的烷基是1-5個碳原子的烷基；所述的烷氧基選自甲氧基或乙氧基；所述的鹵素選自F、CI、Br或I。本發明還涉及上述化合物的制備方法和用途。本發明的化合物對深部真菌抑制活性強，具有高效、低毒等優點，因此可用于制備高效的抗真菌藥物，且制備方法簡單、產率高。
【專利說明】含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物化合物【技術領域】，具體地說，涉及一類新的含有苯甲酰胺結構的氮唑醇類抗真菌化合物，即1- (1"-1，2，4-三唑-1-基)-2- (2，4 二氟苯基)_3_ [(取代苯甲酰基甲氨-4-基)2，3-三唑-1-基]-2-醇類化合物，以及它們的制備方法與應用。
【背景技術】
[0002]近幾十年來，隨著廣譜抗生素、植入性治療方法以及免疫抑制劑的廣泛應用，伴隨AIDs、惡性腫瘤放療及器官移植人群的增長，致使全球范圍內的真菌感染發病率呈逐年上升的趨勢，深部真菌感染現已成為艾滋病和腫瘤等重大疾病死亡的主要原因。雖然人類研發抗真菌藥物的步伐從未間斷，但是目前已經在臨床應用的抗真菌藥物種類依然較少，并且存在不良反應大的缺陷，而且多數僅具抑菌作用，難以滿足臨床治療的需要。因此，開發新一代高效、廣譜、低毒的抗真菌藥物已是十分迫切。現有抗真菌藥物主要為作用于角鯊烯環氧化酶的烯丙胺類、作用于羊毛留14a-去甲基化酶的氮唑類和作用于細胞壁和-1，3-盧葡聚糖合成酶的脂肽類等，其中氮唑類抗真菌藥物是目前臨床應用最廣泛、研究最熱門的一類藥物。但至今還未見關于1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2，4 二氟苯基)_3_[(取代苯甲酰基甲氨-4-基)-1H-1, 2，3-三唑-1-基]-2-醇類化合物抗真菌活性的報道。

【發明內容】

[0003]本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物及其藥學上可接受的鹽。
[0004]本發明的再一的目的是，提供一種藥物組合物。
[0005]本發明的另一的目的是，提供一種含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物及其藥學上可接受的鹽的制備方法。
[0006]本發明的第四個目的是，提供含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物及其藥學上可接受的鹽的用途。
[0007]為實現上述目的，本發明采取的技術方案是:
一種含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物及其藥學上可接受的鹽，所述的含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物結構通式為:
【權利要求】
1.一種含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物結構通式為:
2.根據權利要求1所述的含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的R選 自Br、異丙基或三氟甲基。
3.根據權利要求1所述的含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的化合物是消旋體、R型異構體或S型異構體。
4.根據權利要求1所述的含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的藥學上可接受的鹽類是鹽酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、氫溴酸鹽、醋酸鹽、草酸鹽、檸檬酸鹽或甲磺酸鹽。
5.一種藥物組合物，其特征在于，它包含權利要求1-4任一所述的含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物及其藥學上可接受的鹽，并含有常規藥用載體。
6.權利要求1-4任一所述的含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物及其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: a)取代苯甲酸在氯化亞砜中回流生成第一中間體，第一中間體再與炔丙胺、三乙胺在二氯甲烷中反應得第二中間體； b)1-[2-(2，4-二氟苯基)-2，3-環氧丙基]-L7-1，2，4-三唑甲烷磺酸鹽、疊氮鈉、氯化銨在甲醇溶液中回流，生成第三中間體； c)第二中間體與第三中間體、硫酸銅、抗壞血酸鈉在二甲基亞砜中室溫反應，生成目標化合物。
7.權利要求1-4任一所述的含有苯甲酰胺類結構的三氮唑醇類化合物及其藥學上可接受的鹽在制備抗真菌藥物中的應用。
【文檔編號】C07D403/06GK103450162SQ201310343340
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年8月8日 優先權日:2013年8月8日
【發明者】瞿發林, 王楠, 過偉, 董文燊, 蔣勤, 黃蕾, 王璐暖, 王艷威, 宋陽, 白國靜, 胡宏崗, 俞世沖, 吳秋業 申請人:中國人民解放軍第一○二醫院