糖尿病藥物格列美脲的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種糖尿病藥物格列美脲的合成方法，其創(chuàng)新點在于：化合物3（原料名稱：N-4-［2-(3-乙基-4-甲基-2-氧化-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基］-苯磺酰胺）和化合物2（名稱：反對甲基環(huán)己基胺）在低溫下通光氣反應(yīng)，經(jīng)過后處理，丙酮精制得到成品。本發(fā)明工藝簡單，易操作，產(chǎn)品收率高。
【專利說明】糖尿病藥物格列美脲的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及糖尿病藥物格列美脲的合成方法，屬于化合物合成【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]格列美脲是第三代磺酰脲類口服降血糖藥，其降血糖作用的主要機理是刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，部分提高周圍組織對胰島素的敏感性。本品與胰島素受體結(jié)合及離解的速度較格列本脲為快，較少引起較重低血糖。口服給藥后，格列美脲100%在胃腸道吸收。2-3小時血藥濃度達(dá)到峰值(Cmax)，蛋白結(jié)合率大于99.5%。格列美脲通過氧化生物轉(zhuǎn)化作用完全代謝，主要代謝產(chǎn)物是環(huán)已基羥甲基衍生物(Ml)和羧化衍生物(M2)，M1經(jīng)一個或幾個細(xì)胞溶質(zhì)酶作用而進一步代謝為M2，M1在動物模型上與它的母體相比有大約1/3的藥理活性。而M2沒有此活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種工藝簡單，安全可靠的苯磺酰胺簡便合成糖尿病藥物格列美脲的方法。
[0004]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案實現(xiàn):
將化合物3 (原料名稱:N-4- [2-(3-乙基-4-甲基-2-氧化-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]-苯磺酰胺)和化 合物2 (名稱:反對甲基環(huán)己基胺)和溶劑加入大反應(yīng)器中，控制溫度-40~50°C，優(yōu)選-20~5°C，通入光氣，開始反應(yīng)，反應(yīng)2~10小時后，點板到原料化合物3消失，冷卻結(jié)晶攪拌，過濾后精制處理，得到合格產(chǎn)品，反應(yīng)式為:
【權(quán)利要求】
1.糖尿病藥物格列美脲的合成方法，其特征在于:在低溫下將化合物3和化合物2在溶劑中攪拌混合，冷卻，通入光氣，開始反應(yīng)，TLC分析原料消失，經(jīng)過后處理得到粗品，溶劑精制后得到產(chǎn)品，反應(yīng)式:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的糖尿病藥物格列美脲的合成方法，其特征在于:反應(yīng)中用到的溶劑是醋酸乙酯或氯仿，反應(yīng)溫度_40°C~50°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的糖尿病藥物格列美脲的合成方法，其特征在于:所述反應(yīng)溫度為-20°C~5°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的糖尿病藥物格列美脲的合成方法，其特征在于:化合物3、化合物2、光氣和溶劑的摩爾比為1:0.8~1.5:0.8~1.5:2~50。
【文檔編號】C07D207/38GK103508932SQ201310431326
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2013年9月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月22日
【發(fā)明者】王德峰, 王炳才, 張耀斌, 程偉, 俞健鈞 申請人:江蘇德峰藥業(yè)有限公司