一種萜類化合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發明提供了式I所示的萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或水合物。本發明還提供了萜類化合物的制備方法和用途。本發明從益母草中分離得到的降碳二萜類新化合物，為首次從自然界獲得的降碳半日花烷型二萜，在體外能明顯縮短凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）和凝血酶時間（TT），而且還能明顯增加血液中血纖蛋白原（FIB）的量，對凝血功能具有一定的增強作用，為新穎的天然凝血藥物的開發提供了新的選擇。
【專利說明】一種萜類化合物及其制備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種萜類化合物及其制備方法和用途。
【背景技術】
[0002]益母草在《神農本草經》中被列為上品，原名茺蔚。在《本草綱目》中被稱之為“血家之圣藥”，主治“胎漏難產，胎衣不下，血暈，血風，血痛，崩中漏下，尿血”等癥。根據現代研究，益母草中主要含有生物堿、二萜、黃酮、環烯醚萜苷、苯丙醇苷、揮發油、肽類和脂肪酸類等成分，目前活性研究較多的主要是生物堿和二萜類:
[0003](I)生物堿:主要包括水蘇堿、益母草堿、益母草啶和益母草寧等。現代研究表明益母草總生物堿對腦缺血再灌注損傷有治療作用，其中，益母草堿不僅可通過抗氧化作用保護缺血損傷的心肌細胞，還具有神經保護活性。
[0004](2)二職:近年來對其活性成分研究增多，其中Leoheteronin A和Leopersin G明顯抑制乙酰膽堿酯酶活性，在治療阿爾茨海默病方面有很好的前景；prehispanolone為一種血小板拮抗因子,可抑制血小板聚集；leojaponin對谷氨酸鹽損傷的大腦皮層細胞有保護作用；Khan得到的半日花烷型二萜具有抗炎作用等。
[0005]隨著現代科學技術的進步，人們對益母草的物質基礎不斷深入，對其活性成分的研究也迅速開展。由于益母草不僅具有“活血”作用，而且還具有“止血”作用，其傳統功效與調節凝血功能密切相關，但目前針對此類成分的研究不多，未能很好地闡明益母草的藥效物質基礎，嚴重影響了進一步的開發和應用。因此，從益母草中獲得的增強凝血功能的活性成分具有很好的前景和研究價值。`
【發明內容】

[0006]本發明的目的在于提供一種萜類化合物及其制備方法和用途。
[0007]本發明提供了式I所示的萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或水合物:
[0008]
【權利要求】
1.式I所示的萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或水合物:
2.根據權利要求1所述的萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或水合物，其特征在于:結構式如式下:
3.根據權利要求1或2所述的萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或水合物，其特征在于:所述R2選自甲基、乙基、正丙基或異丙基。
4.根據權利要求3所述的萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或水合物，其特征在于:所述R2為甲基。
5.根據權利要求1所述的萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或水合物，其特征在于:結構式如下:
6.權利要求5所述式III化合物的制備方法，其特征在于:它包括如下操作步驟: (1)稱取益母草，粉碎，90~95%v/v乙醇或無水乙醇提取，提取液合并后，減壓回收溶劑，即得乙醇浸膏； (2)取乙醇浸膏水-乙酸乙酯系統萃取，收集乙酸乙酯部分，減壓回收溶劑，得乙酸乙酯浸膏；
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于:所述反相聚苯乙烯型樹脂柱的樹脂型號為CHP20P ;所述葡聚糖凝膠柱的樹脂型號為S印hadex LH-20。
8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，乙醇濃度為95%v/v;步驟(3)中，以50~100%v/v甲醇水溶液梯度洗脫后，收集80%v/v甲醇洗脫部分。
9.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于:所述制備薄層色譜的分離展開劑為石油醚-乙酸乙酯=5:1 ;所述反相液相制備色譜的流動相為85%v/v甲醇水溶液。
10.權利要求1~5任意一項所述萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或水合物在制備增強凝血功能、縮短凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間和凝血酶時間、或/和增加血液中血纖蛋白原量的藥物`中的用途。
【文檔編號】C07C67/48GK103553919SQ201310541796
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月5日 優先權日:2013年11月5日
【發明者】彭成, 熊亮, 彭芙, 趙曉梅 申請人:成都中醫藥大學