彈性硬腦膜的制作方法
【專利摘要】本發明描述了一種可用于臨床硬腦膜重建的支架材料及其制備方法。屬于醫用生物材料領域。主要解決目前臨床中自體膜取材受限，手術繁雜；異體硬腦膜來源困難、價格昂貴、風險高和生物替代材料不易保存、容易發生粘連的問題。通過為硬腦膜受體提供硬腦膜細胞生長活性基質和一定的空間三維結構及通過單面處理防止材料與受體顱蓋骨粘連來實現硬腦膜修復的目的。通過此方法制備所得的材料是I型膠原不同濃度下本身固有的三維結構，致密性好，均勻，有一定的彈性和韌性、抗壓，能有效防止腦脊液滲漏，且維持了膠原的原有活性，利于硬腦膜細胞的生長，再者通過單面物理交聯的方法降低了術后與顱蓋骨的粘連概率，生物相容性好，有利于硬腦膜修復重建。
【專利說明】彈性硬腦膜
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種I型膠原經過物理、化學方法處理制得的生物膜材料。有一定的彈性和韌性，密封性及生物相容性較好。用于腦外科硬腦膜修復術的硬腦膜替代材料。屬于醫用生物材料領域。
【背景技術】
[0002] 目前世界腦外科開顱手術中為了防止腦脊液滲漏造成顱內感染，需要做人工硬腦膜修復的患者有10%~15%。主要體現在:腦創傷直接損傷，腫瘤的浸潤，手術過程中硬腦膜切開減壓，以及一些先天性的因素造成的硬腦膜缺損。過去常用的硬腦膜修補材料為自體膜，但由于受取材尺寸和形狀的限制和手術繁雜及產生新的創傷等因素，大多是小面積的缺損采用自體膜替代硬腦膜，大面積的缺損還是要靠其他硬腦膜替代材料來完成。
[0003]當前市場硬腦膜替代材料有異體硬腦膜、生物替代材料硬腦膜。異體硬腦膜有兩個顯著的弱點，一是材料來源受限且價格昂貴；二是最致命的弱點，蛋白病毒的存在:人體干凍硬腦膜可能引起肝炎，免疫缺陷病毒或細菌的感染等。生物替代材料作為硬腦膜替代材料是非常有效的，具有良好的生物適應性，且易于操作、來源廣泛、價格低廉，是較有發展潛力的一種硬腦膜替代材料。國內臨床上常使用牛心包、羊心包、豬心包、牛腹膜、豬腹膜、腸系膜等代替硬腦膜。但同時又有導致粘連、不易保存、不易消毒、有可能發生免疫反應等缺點。
[0004]有鑒于此，開發一種生物相容性好；有一定的彈性和韌性；能夠在新生組織生成以后被完全吸收；防粘連；容易保存，操作方便；材料來源廣泛；價格相對適中的生物硬腦膜變的尤為重要。由于天然硬腦膜的主要成分為纖維膠原，故本公司采用了利用I型膠原不同濃度下本身固有的三維結構，通過化學、物理的方法將其聚集形成相對穩定的分子空間結構的聚合膠原膜的方法制得，此方法制得的硬腦膜替代材料空間結構致密性好，均勻，有一定的彈性和韌性、抗壓，能有效防止腦脊液滲漏，且維持了膠原的原有活性，利于硬腦膜細胞的生長，再者通過單面物理交聯的方法降低了與顱蓋骨的粘連概率，為硬腦膜修復，防止癲癇的發生提供了有力保障。

【發明內容】

[0005]本材料選用了 I型膠原通過化學、物理的方法將其聚集形成相對穩定的分子空間結構的方法制成。能夠維持膠原的原有活性達到硬腦膜修復的要求。主要操作步驟如下:
[0006]1、I型膠原三維結構的初建:市售I型膠原，浸泡于0.01mol/L~1.0moI/L的鹽酸溶液，制得濃度為0.1 %~60.0% (w/w)的膠原溶液或膠原凝膠。
[0007]2、I型膠原三維結構的固定和防粘連的處理:將初步構建好結構的I型膠原根據所需的尺寸進行鋪膜，然后將膜的一面暴露在紫外燈下進行紫外交聯，交聯時間30min~500mino
[0008]3、I型膠原的聚集:將市售氫氧化鈉，配制成濃度為0.00ImoI/L~2.0moI/L的溶液，滅菌處理，然后將經過三維結構固定和防粘連處理的膠原膜浸泡在氫氧化鈉溶液中Imin~30min。最終PH值為(6~8)。
[0009]4、彈性硬腦膜的形成:將聚集好的膠原膜脫水，使其含水量為5.0%~40.0%，密封包裝，輻照滅菌。
【具體實施方式】
[0010]實施例1、
[0011]取市售I型膠原1.0g，浸泡在100mL濃度為0.2mol/L鹽酸溶液中。充分浸泡后固定成形，在紫外交聯儀內交聯90min。然后放進1.0mol/L氫氧化鈉溶液中浸泡2min, pH值為8。將所得聚合膠原脫水，使其含水量為40.0%。密封包裝后輻照滅菌。
[0012]實施例2、
[0013]取市售I型膠原10.0g，浸泡在100mL濃度為0.05mol/L鹽酸溶液中。充分浸泡后固定成形，在紫外交聯儀內交聯300min。然后放進0.001mol/L氫氧化鈉溶液中浸泡15min,pH值為7。將所得聚合膠原脫水，使其含水量為10.0%。密封包裝后輻照滅菌。
[0014]實施例3、
[0015]取市售I型膠原15.0g，浸泡在100mL濃度為0.5mol/L鹽酸溶液中。充分浸泡后固定成形，在紫外交聯儀內交聯90min。然后放進2.0mol/L氫氧化鈉溶液中浸泡lmin, pH值為6。將所得聚合膠原脫水，使其含水量為20.0%。密封包裝后輻照滅菌。
[0016]實施例4、
[0017]取市售I型膠原60.0g,浸泡在100mL濃度為1.0mol/L鹽酸溶液中。充分浸泡后固定成形，在紫外交聯儀內交聯90min。然后放進1.0mol/L氫氧化鈉溶液中浸泡2min, pH值為8。將所得聚合膠原脫水，使其含水量為10.0%。密封包裝后輻照滅菌。
[0018]實施例5、
[0019]取市售I型膠原0.lg，浸泡在100mL濃度為0.01mol/L鹽酸溶液中。充分浸泡后固定成形，在紫外交聯儀內交聯90min。然后放進0.001mol/L氫氧化鈉溶液中浸泡2min,pH值為6。將所得聚合膠原脫水，使其含水量為30.0%。密封包裝后輻照滅菌。
[0020]實施例6、
[0021]取市售I型膠原30.0g，浸泡在100mL濃度為0.2mol/L鹽酸溶液中。充分浸泡后固定成形，在紫外交聯儀內交聯150min。然后放進0.05mol/L氫氧化鈉溶液中浸泡2min,pH值為6。將所得聚合膠原脫水，使其含水量為20.0%。密封包裝后輻照滅菌。
[0022]實施例7、
[0023]取市售I型膠原20.0g,浸泡在100mL濃度為0.lmol/L鹽酸溶液中。充分浸泡后固定成形，在紫外交聯儀內交聯20min。然后放進1.0mol/L氫氧化鈉溶液中浸泡2min, pH值為8。將所得聚合膠原脫水，使其含水量為40.0%。密封包裝后輻照滅菌。
[0024]實施例8、
[0025]取市售I 型膠原0.8g，浸泡在100mL濃度為0.7mol/L鹽酸溶液中。充分浸泡后固定成形，在紫外交聯儀內交聯200min。然后放進0.05mol/L氫氧化鈉溶液中浸泡20min,pH值為8。將所得聚合膠原脫水，使其含水量為5.0%。密封包裝后輻照滅菌。
【權利要求】
1.一種由I型膠原本身固有的三維結構通過化學、物理的方法將其聚集形成相對穩定的分子空間結構的聚合膠原膜，其致密性好，均勻，有一定的彈性和韌性、抗壓，能有效防止腦脊液滲漏，且維持了膠原的原有活性，利于硬腦膜細胞的生長，再者通過單面物理交聯的方法降低了與顱蓋骨的粘連概率，為硬腦膜修復，防止癲癇的發生提供了有力保障。其特征包括下列步驟 .(1)、市售I型膠原，浸泡于0.01mol/L~1.0mol/L的鹽酸溶液，制得濃度為0.1%~.60.0% (w/w)的膠原溶液或膠原凝膠。初建一定空間的三維結構。 .(2)、將初步構建好結構的I型膠原根據所需的尺寸進行鋪膜，然后將膜的一面暴露在紫外燈下進行紫外交聯，交聯時間30~500min。對一定空間的三維結構進行固定和紫外處理，以防粘連。 .(3)、將市售氫氧化鈉，配制成濃度為0.0Olmol/L~2.0mol/L的溶液，滅菌處理，然后將經過三維結構固定和防粘連處理的膠原膜浸泡在氫氧化鈉溶液中I~30min。最終PH值為(6~8)。聚集穩定I型膠原的三維空間結構。 .(4)、將聚集好的膠原 膜脫水，使其含水量為5.0%~40.0%，密封包裝，輻照滅菌。制得彈性硬腦膜。
【文檔編號】C08J7/00GK103897211SQ201210589564
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2012年12月26日 優先權日:2012年12月26日
【發明者】萬力, 張春紅 申請人:天津市賽寧生物工程技術有限公司