1.一種結(jié)合人組織因子的人抗體。
2.權(quán)利要求1的抗體，其中當(dāng)用實(shí)施例13中所述的測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)定時(shí)，該抗體以3nM或更低，例如0.50nM或更低，例如0.35nM或更低，例如0.20nM或更低，例如0.1nM或更低的表觀親和力(EC50)與組織因子的胞外域結(jié)合。
3.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的抗體，其中該抗體結(jié)合表達(dá)組織因子的哺乳動(dòng)物細(xì)胞，例如用編碼組織因子的構(gòu)建體轉(zhuǎn)染的A431細(xì)胞，優(yōu)選地，當(dāng)用實(shí)施例14中所述的測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)定時(shí)，其表觀親和力(EC50)為10nM或更低，例如8nM或更低，例如5nM或更低，例如2nM或更低，例如1nM或更低，例如0.5nM或更低，例如0.3nM或更低。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的抗體，其中該抗體能夠在A431細(xì)胞中誘發(fā)抗體依賴的細(xì)胞細(xì)胞毒性，優(yōu)選地，當(dāng)用實(shí)施例20中所述的測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)定時(shí)，其EC50值為2nM或更低，例如1nM或更低，例如0.7nM或更低，或者0.3nM或更低，例如0.20nM或更低，或者0.1nM或更低，或者0.05nM或更低。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的抗體，其中當(dāng)用實(shí)施例24中所述的方法進(jìn)行測(cè)定時(shí)，該抗體可有效抑制已建立的MDA-MB-231腫瘤的生長(zhǎng)，和/或當(dāng)用實(shí)施例26中所述的方法進(jìn)行測(cè)定時(shí)，可有效抑制已建立的BxPC3腫瘤的生長(zhǎng)。
6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的抗體，其中該抗體抑制組織因子誘導(dǎo)的凝血，優(yōu)選地，當(dāng)用實(shí)施例19中所述的測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)定時(shí)，其中值抑制濃度小于10nM，例如小于5nM，例如小于2nM，例如小于1nM。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的抗體，其中該抗體抑制FVIIa與組織因子結(jié)合，優(yōu)選地，當(dāng)用實(shí)施例15中所述的測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)定時(shí)，其抑制的最大抑制值大于80％，例如大于90％。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的抗體，其中該抗體抑制FVIIa誘導(dǎo)的MDA-MB-231細(xì)胞的IL-8釋放，優(yōu)選地，當(dāng)用實(shí)施例17中所述的測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)定時(shí)，抑制的最大抑制值大于40％，例如大于50％，例如大于60％。
9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)中的抗體，其中該抗體抑制FX被TF/FVIIa復(fù)合體轉(zhuǎn)變成FXa，優(yōu)選地，當(dāng)用實(shí)施例18中所述的測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)定時(shí)，抑制小于50％，例如小于40％，例如在1-30％的范圍內(nèi)。
10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的抗體，其中所述抗體與包括包含序列SEQ ID NO:9的VH區(qū)和包含序列SEQ ID NO:65的VL區(qū)的抗體競(jìng)爭(zhēng)組織因子結(jié)合。