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作為CFTR調節劑的雜芳基衍生物的制作方法

文檔序號:12241931閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.式I的化合物:

或其藥學上可接受的鹽,其中:

Ar1

Ar1任選被w個-W-RW取代;其中

W獨立地是任選被取代的(C1-C6)亞烷基鏈,其中W的至多兩個亞甲基單元獨立地被-CO-、-O-、-S-、-SO2-或-NR'-替代;

R'獨立地是H、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、環烷基或雜環烷基;以及

RW獨立地是H、鹵素、CN、NO2、NH2、CF3、OCF3、OH、烷氧基或者任選被取代的脂肪族基、脂環族基、雜環基、芳基或雜芳基,其中,當被取代時,Rw被至多兩個R2取代;

R2是鹵素、CN、NO2、CF3、OCF3、OR、-(C1-C6)亞烷基-OH、-(C1-C6)亞烷基-N(R)2、OC(O)R、OC(O)N(R)2、SR、S(O)R、SO2R、SO2N(R)2、SO3R、C(O)R、CO2R、C(O)N(R)2、N(R)2、NRC(O)R、NRCO2R、NRC(O)N(R)2、NRSO2R、B(OR)2或NRSO2N(R)2

R獨立地是H、烷基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基;

RN是H、烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、環烷基或雜環烷基;

A是任選被取代的3-7元單環;

B任選與5-7元環稠合,該環選自脂環族基、芳基、雜環基和雜芳基;

J選自CH2、CF2、C(CH3)2、C(O)、C(苯基)2、B(OH)和CH(OEt);以及

w獨立地是包括端值在內的1至5的整數;

條件是,當Ar1時,W獨立地是任選被取代的(C1-C6)亞烷基鏈,其中W的至多兩個亞甲基單元獨立地被-CO-、-O-、-S-、-SO2-或-NR'-替代。

2.權利要求1的化合物,其中A是

3.權利要求1的化合物,其中A是

4.權利要求1的化合物,其中J是CH2

5.權利要求1的化合物,其中J是CF2

6.權利要求1的化合物,其中RN是H。

7.權利要求1的化合物,其中任選被取代的Ar1

8.權利要求1的化合物,其中任選被取代的Ar1

9.權利要求1的化合物,其中任選被取代的Ar1

10.權利要求1的化合物,其中W是鍵。

11.權利要求1的化合物,其中W是任選被取代的(C1-C6)亞烷基鏈。

12.權利要求1的化合物,其中W是-CH2-。

13.權利要求1的化合物,其中W是-NH-。

14.權利要求1的化合物,其中W是-O-。

15.權利要求1的化合物,其中W是-SO2-。

16.權利要求1的化合物,其中Rw是H。

17.權利要求1的化合物,其中Rw是OH。

18.權利要求1的化合物,其中Rw是芳基。

19.權利要求1的化合物,其中Rw是苯基。

20.權利要求1的化合物,其中Rw是雜芳基。

21.權利要求1的化合物,其中Rw是吡啶基。

22.權利要求1的化合物,其中Rw是烷氧基。

23.權利要求1的化合物,其中Rw是甲氧基。

24.權利要求1的化合物,其中Rw是三氟甲氧基。

25.權利要求1的化合物,其中Rw是環烷基。

26.權利要求1的化合物,其中Rw是環己基。

27.權利要求1的化合物,其中Rw是雜環烷基。

28.權利要求1的化合物,其中Rw是未被取代的雜環烷基。

29.權利要求1的化合物,其中Rw是吡啶酮。

30.權利要求1的化合物,其中Rw是-(C1-C6)亞烷基-N(R)2

31.權利要求1的化合物,其中Rw是-(C1-C6)亞烷基-OH。

32.權利要求1的化合物,其中Rw是-CH2OH。

33.權利要求1的化合物,其中Ar1被-W-Rw取代,該-W-Rw是芳基、雜芳基或環烷基環。

34.權利要求1的化合物,其中Ar1被至少一個-W-Rw取代,該-W-Rw選自下列基團:

-OH、-CH3、-OMe、-CN、-CF3

35.權利要求1的化合物,其中Ar1被至少一個-W-Rw取代,該-W-Rw選自下列基團:

36.選自下列的化合物:

37.藥物組合物,其包含

(i)權利要求1-36任一項的化合物;以及

(ii)藥學上可接受的載體。

38.權利要求37的組合物,其還包含另外的藥劑,該另外的藥劑選自黏液溶解藥、支氣管擴張藥、抗生素、抗感染藥、抗炎藥、CFTR矯正劑和營養劑。

39.用于在體外或體內測定生物樣品中ABC轉運蛋白或其片段的活性的試劑盒,該試劑盒包含:

(i)包含權利要求1-36任一項的化合物的第一組合物;以及

(ii)關于如下內容的說明書:

a)使所述組合物與所述生物樣品接觸;

b)測定所述ABC轉運蛋白或其片段的活性。

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