1.一種利用釜式反應裝置與微通道反應裝置串聯制備利福平的方法,其特征在于,包括以下步驟:
(1)在第一釜式反應裝置中,將利福霉素S鈉鹽置于含硫酸的N,N-二甲基甲酰胺中,反應得到游離的利福霉素,將反應溶液通過濾膜過濾,得到均相溶液;
(2)在第二釜式反應裝置中,將步驟(1)中得到的均相溶液與二羥甲基特丁胺混合,反應得到N-特丁-1,3-噁嗪(5,6-C)利福霉素的均相溶液;
(3)將1-甲基-4-氨基-哌嗪溶于N,N-二甲基甲酰胺中,得到均相溶液;
(4)在微通道反應裝置中,將醋酸與N,N-二甲基甲酰胺充分混合后和步驟(2)中得到的N-特丁-1,3-噁嗪(5,6-C)利福霉素的均相溶液分別從泵A和泵B同時泵入第一混合閥門,充分混合后進入第二混合閥門,同時將步驟(3)中得到的均相溶液由泵C泵入第二混合閥門,充分混合后,混合溶液以恒定流速泵入微反應器反應;收集流出液體,即為利福平粗品。
2.如權利要求1所述利用釜式反應裝置與微通道反應裝置串聯反應制備利福平的方法,其特征在于,步驟(1)中,所述硫酸的質量百分比濃度為98%以上,所述N,N-二甲基甲酰胺的純度為99.5%以上;所述的利福霉素S鈉鹽和硫酸的摩爾比為1:0.5~2;所述的利福霉素S鈉鹽在N,N-二甲基甲酰胺中的濃度為0.3~1g/ml;所述反應的溫度為20~40℃;所述反應的時間為0.5~1h。
3.如權利要求1所述利用釜式反應裝置與微通道反應裝置串聯反應制備利福平的方法,其特征在于,步驟(1)中,所述濾膜的孔徑小于30μm。
4.如權利要求1所述利用釜式反應裝置與微通道反應裝置串聯反應制備利福平的方法,其特征在于,步驟(2)中,所述二羥甲基特丁胺的質量百分比濃度為98%以上,所述二羥甲基特丁胺與步驟(1)中得到的利福霉素的摩爾比為1.2~1.6:1;所述反應的溫度為40~60℃;所述反應的時間為1~4h。
5.如權利要求1所述利用釜式反應裝置與微通道反應裝置串聯反應制備利福平的方法,其特征在于,步驟(3)中,所述N,N-二甲基甲酰胺的純度大于99.5%,所述的1-甲基-4-氨基-哌嗪的純度大于98%,混合后得到均相溶液中,所述的1-甲基-4-氨基-哌嗪的濃度為0.2075~1.66mol/L。
6.如權利要求1所述利用釜式反應裝置與微通道反應裝置串聯反應制備利福平的方法,其特征在于,步驟(4)中,所述的醋酸與N,N-二甲基甲酰胺體積比為1:15~600;所述泵A的流速為0.011~0.7ml/min;所述泵B的流速為0.156~1.7ml/min;所述泵C的流速為0.4~3.7ml/min。
7.如權利要求1所述利用釜式反應裝置與微通道反應裝置串聯反應制備利福平的方法,其特征在于,步驟(4)中,所述混合溶液中,N-特丁-1,3-噁嗪(5,6-C)利福霉素與1-甲基-4-氨基-哌嗪的摩爾比為1:1~1.8。
8.如權利要求1所述利用釜式反應裝置與微通道反應裝置串聯反應制備利福平的方法,其特征在于,步驟(4)中,所述微通道反應裝置包括泵A、泵B、泵C、第一混合閥門、第二混合閥門、微反應器和接收裝置,泵A和泵B以并聯方式通過連接管和第一混合閥門連接,第一混合閥門和泵C以并聯方式通過連接管和第二混合閥門連接,第二閥門、微反應器和接收裝置以串聯方式通過連接管連接。
9.如權利要求8所述利用釜式反應裝置與微通道反應裝置串聯反應制備利福平的方法,其特征在于,所述微反應器體積為5~50ml;所述微反應器的加熱溫度為75~100℃;所述反應的停留時間為4~25min。
10.如權利要求8或9所述利用釜式反應裝置與微通道反應裝置串聯反應制備利福平的方法,其特征在于,所述連接管的直徑為0.5~4mm,長度為7~70cm;所述微反應器的管路直徑為0.5~4mm。