本發(fā)明涉及一種生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼的制備方法，屬于膠囊殼的制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

膠囊殼是藥物和保健食品的可食性包材，它隨著藥物或保健食品制劑一起進(jìn)入人體消化系統(tǒng)，所以它的質(zhì)量和安全性能直接關(guān)系到保健食品和藥品成品的質(zhì)量和安全性能。目前的情況是，一方面，隨著生活水平的不斷提高，人民對藥用包材所使用原材料的質(zhì)量和安全性能等方面的要求也越來越高；而另一方面，國內(nèi)外市場對中藥制劑的需求迅猛增加，使得膠囊殼市場需求量以每年20％的速度遞增。而近幾年瘋牛病和口蹄疫的頻頻出現(xiàn)，促使人們著力去研究發(fā)現(xiàn)新的、更加安全的原材料來制備硬膠囊殼。

目前，國內(nèi)外的膠囊制劑的膠囊殼中所用的原料大多為豬或牛的皮、骨制成的明膠。這種以動物源制備的膠囊在使用中受到許多限制，第一、膠囊殼的含水量要求嚴(yán)格，使得膠囊脆碎度增加，不利于藥物地充填，特別是當(dāng)充填某些吸濕性成分時膠囊殼的水分易被填充物吸取，使得膠囊制劑在儲存過程中容易裂開、破碎，影響了產(chǎn)品質(zhì)量。第二、明膠膠囊殼需要一定的恒溫、恒濕環(huán)境儲存，溫度過高膠囊易軟化變形，溫度過低又容易脆碎。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題：針對傳統(tǒng)的膠囊殼在低溫條件下容易脆碎，影響后期使用的問題，提供了一種生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼的制備方法，本發(fā)明首先將蘋果渣與膠原蛋白粉末，以N-羥基琥珀酰亞胺為交聯(lián)劑進(jìn)行攪拌反應(yīng)，得反應(yīng)物，再將魚膠粉與水、二氧化錳等物質(zhì)進(jìn)行混合后，過濾，收集濾液，并向濾液中加入大豆低聚糖，以碳化二亞胺為交聯(lián)劑，攪拌反應(yīng)，得改性魚膠液，接著將海藻酸鈉、玉米淀粉等物質(zhì)進(jìn)行攪拌反應(yīng)，并加入反應(yīng)物、改性魚膠液等物質(zhì)，即可得到膠液，最后使膠液進(jìn)行成型處理，即可得到生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼。本發(fā)明利用魚膠、大豆低聚糖、海藻酸鈉、玉米淀粉等物質(zhì)，不僅安全無毒，而且克服了在低溫下脆裂影響其后期使用的問題，具有較高的耐脆裂性能。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

（1）稱取200～300g榨汁后的蘋果渣，放入烘箱中，在70～80℃下干燥4～6h，粉碎，過80～100目篩，得蘋果渣粉末，將蘋果渣粉末和300～400g膠原蛋白粉末混合，并加入500～700g水和100～200g丙三醇，攪拌混合20～30min后，加入3～5gN-羥基琥珀酰亞胺，放入60～70℃水浴鍋中，攪拌反應(yīng)3～5h，反應(yīng)后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，得反應(yīng)物，備用；

（2）稱取200～300g魚膠粉，按質(zhì)量比1:5加入水中，加熱至60～70℃，靜置2～4h，加入2～4g二氧化錳，繼續(xù)加熱至80～90℃，攪拌混合3～5h，攪拌后過濾得濾液，向濾液中加入100～200g大豆低聚糖和1～2g碳化二亞胺，攪拌反應(yīng)3～5h，得改性魚膠液；

（3）分別稱取40～60g海藻酸鈉和100～200g玉米淀粉加入到溶膠罐中，向溶膠罐中加入300～500g去離子水，攪拌升溫至80～90℃，攪拌混合30～50min后冷卻溫度至50～55℃，隨后加入300～500g上述改性改性魚膠液、100～150g步驟（1）備用的反應(yīng)物、20～40g羥丙基甲基纖維素和200～300g無水乙醇，攪拌混合3～5h，得膠液；

（4）將上述膠液放入30～35℃的環(huán)境下靜置20～30h，放置結(jié)束后，將膠液放入粘膠槽中，保持粘膠槽溫度為30～40℃，將軸針浸入膠液中，放置1～3min后取出，取出的軸針在溫度為50～60℃的真空干燥箱中干燥4～6min，使得在軸針形成硬殼狀，最后脫模、修整，即可制備得到生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼。

本發(fā)明的應(yīng)用方法：按常規(guī)方法在接口處刷上膠液將兩個半粒成型本發(fā)明制備的生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼粘接，并注入藥物內(nèi)容物后，把?？鄯馑溃缓笤僦糜谒淼朗礁稍锲髦羞M(jìn)行干燥，檢驗合格后取出包裝即可。經(jīng)檢測，本發(fā)明制備的生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼于6～12℃溫度下保存1～2個月，脆裂率低于3‰，崩解時間低于8min。

本發(fā)明與其他方法相比，有益技術(shù)效果是：

（1）本發(fā)明制備的生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼于6～12℃溫度下保存1～2個月，脆裂率低于3‰，具有較高的耐脆裂性能；

（2）本發(fā)明之制備的生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼崩解時間低于8min，無毒無害，不會對身體造成傷害，具有廣闊的應(yīng)用前景。

具體實施方式

首先稱取200～300g榨汁后的蘋果渣，放入烘箱中，在70～80℃下干燥4～6h，粉碎，過80～100目篩，得蘋果渣粉末，將蘋果渣粉末和300～400g膠原蛋白粉末混合，并加入500～700g水和100～200g丙三醇，攪拌混合20～30min后，加入3～5gN-羥基琥珀酰亞胺，放入60～70℃水浴鍋中，攪拌反應(yīng)3～5h，反應(yīng)后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，得反應(yīng)物，備用；稱取200～300g魚膠粉，按質(zhì)量比1:5加入水中，加熱至60～70℃，靜置2～4h，加入2～4g二氧化錳，繼續(xù)加熱至80～90℃，攪拌混合3～5h，攪拌后過濾得濾液，向濾液中加入100～200g大豆低聚糖和1～2g碳化二亞胺，攪拌反應(yīng)3～5h，得改性魚膠液；再分別稱取40～60g海藻酸鈉和100～200g玉米淀粉加入到溶膠罐中，向溶膠罐中加入300～500g去離子水，攪拌升溫至80～90℃，攪拌混合30～50min后冷卻溫度至50～55℃，隨后加入300～500g上述改性改性魚膠液、100～150g備用的反應(yīng)物、20～40g羥丙基甲基纖維素和200～300g無水乙醇，攪拌混合3～5h，得膠液；最后將上述膠液放入30～35℃的環(huán)境下靜置20～30h，放置結(jié)束后，將膠液放入粘膠槽中，保持粘膠槽溫度為30～40℃，將軸針浸入膠液中，放置1～3min后取出，取出的軸針在溫度為50～60℃的真空干燥箱中干燥4～6min，使得在軸針形成硬殼狀，最后脫模、修整，即可制備得到生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼。

實例1

首先稱取300g榨汁后的蘋果渣，放入烘箱中，在80℃下干燥6h，粉碎，過100目篩，得蘋果渣粉末，將蘋果渣粉末和400g膠原蛋白粉末混合，并加入700g水和200g丙三醇，攪拌混合30min后，加入5gN-羥基琥珀酰亞胺，放入70℃水浴鍋中，攪拌反應(yīng)5h，反應(yīng)后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，得反應(yīng)物，備用；稱取300g魚膠粉，按質(zhì)量比1:5加入水中，加熱至70℃，靜置4h，加入4g二氧化錳，繼續(xù)加熱至90℃，攪拌混合5h，攪拌后過濾得濾液，向濾液中加入200g大豆低聚糖和2g碳化二亞胺，攪拌反應(yīng)5h，得改性魚膠液；再分別稱取60g海藻酸鈉和200g玉米淀粉加入到溶膠罐中，向溶膠罐中加入500g去離子水，攪拌升溫至90℃，攪拌混合50min后冷卻溫度至55℃，隨后加入500g上述改性改性魚膠液、150g備用的反應(yīng)物、40g羥丙基甲基纖維素和300g無水乙醇，攪拌混合5h，得膠液；最后將上述膠液放入35℃的環(huán)境下靜置30h，放置結(jié)束后，將膠液放入粘膠槽中，保持粘膠槽溫度為40℃，將軸針浸入膠液中，放置3min后取出，取出的軸針在溫度為60℃的真空干燥箱中干燥6min，使得在軸針形成硬殼狀，最后脫模、修整，即可制備得到生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼。

按常規(guī)方法在接口處刷上膠液將兩個半粒成型本發(fā)明制備的生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼粘接，并注入藥物內(nèi)容物后，把?？鄯馑?，然后再置于隧道式干燥器中進(jìn)行干燥，檢驗合格后取出包裝即可。經(jīng)檢測，本發(fā)明制備的生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼于12℃溫度下保存2個月，脆裂率為2.8‰，崩解時間為7min。

實例2

首先稱取200g榨汁后的蘋果渣，放入烘箱中，在70℃下干燥4h，粉碎，過80目篩，得蘋果渣粉末，將蘋果渣粉末和300g膠原蛋白粉末混合，并加入500g水和100g丙三醇，攪拌混合20min后，加入3gN-羥基琥珀酰亞胺，放入60℃水浴鍋中，攪拌反應(yīng)3h，反應(yīng)后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，得反應(yīng)物，備用；稱取200g魚膠粉，按質(zhì)量比1:5加入水中，加熱至60℃，靜置2h，加入2g二氧化錳，繼續(xù)加熱至80℃，攪拌混合3h，攪拌后過濾得濾液，向濾液中加入100g大豆低聚糖和1g碳化二亞胺，攪拌反應(yīng)3h，得改性魚膠液；再分別稱取40g海藻酸鈉和100g玉米淀粉加入到溶膠罐中，向溶膠罐中加入300g去離子水，攪拌升溫至80℃，攪拌混合30min后冷卻溫度至50℃，隨后加入300g上述改性改性魚膠液、100g備用的反應(yīng)物、20g羥丙基甲基纖維素和200g無水乙醇，攪拌混合3h，得膠液；最后將上述膠液放入30℃的環(huán)境下靜置20h，放置結(jié)束后，將膠液放入粘膠槽中，保持粘膠槽溫度為30℃，將軸針浸入膠液中，放置1min后取出，取出的軸針在溫度為50℃的真空干燥箱中干燥4min，使得在軸針形成硬殼狀，最后脫模、修整，即可制備得到生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼。

按常規(guī)方法在接口處刷上膠液將兩個半粒成型本發(fā)明制備的生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼粘接，并注入藥物內(nèi)容物后，把?？鄯馑?，然后再置于隧道式干燥器中進(jìn)行干燥，檢驗合格后取出包裝即可。經(jīng)檢測，本發(fā)明制備的生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼于6℃溫度下保存1個月，脆裂率為2.6‰，崩解時間為7min。

實例3

首先稱取250g榨汁后的蘋果渣，放入烘箱中，在75℃下干燥5h，粉碎，過90目篩，得蘋果渣粉末，將蘋果渣粉末和350g膠原蛋白粉末混合，并加入600g水和150g丙三醇，攪拌混合25min后，加入4gN-羥基琥珀酰亞胺，放入65℃水浴鍋中，攪拌反應(yīng)4h，反應(yīng)后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干，得反應(yīng)物，備用；稱取250g魚膠粉，按質(zhì)量比1:5加入水中，加熱至65℃，靜置3h，加入3g二氧化錳，繼續(xù)加熱至85℃，攪拌混合4h，攪拌后過濾得濾液，向濾液中加入150g大豆低聚糖和1g碳化二亞胺，攪拌反應(yīng)4h，得改性魚膠液；再分別稱取50g海藻酸鈉和120g玉米淀粉加入到溶膠罐中，向溶膠罐中加入400g去離子水，攪拌升溫至85℃，攪拌混合40min后冷卻溫度至52℃，隨后加入400g上述改性改性魚膠液、120g備用的反應(yīng)物、30g羥丙基甲基纖維素和250g無水乙醇，攪拌混合4h，得膠液；最后將上述膠液放入32℃的環(huán)境下靜置25h，放置結(jié)束后，將膠液放入粘膠槽中，保持粘膠槽溫度為35℃，將軸針浸入膠液中，放置2min后取出，取出的軸針在溫度為55℃的真空干燥箱中干燥5min，使得在軸針形成硬殼狀，最后脫模、修整，即可制備得到生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼。

按常規(guī)方法在接口處刷上膠液將兩個半粒成型本發(fā)明制備的生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼粘接，并注入藥物內(nèi)容物后，把粒扣封死，然后再置于隧道式干燥器中進(jìn)行干燥，檢驗合格后取出包裝即可。經(jīng)檢測，本發(fā)明制備的生物質(zhì)耐脆裂膠囊殼于10℃溫度下保存1個月，脆裂率為2.4‰，崩解時間為4min。