本發(fā)明屬于化工制藥領(lǐng)域，特別是指一種Pd-C催化氫化脫除4-硝基芐基制備7-ACCA的方法。
背景技術(shù)：
：7-氨基-3-氯-3-頭孢烯-4-羧酸(簡(jiǎn)稱7-ACCA)是以青霉素作為起始原料，用于合成第二代頭孢菌素頭孢克洛(cefaclor)等的重要母核中間體。頭孢克洛屬第二代頭孢菌素類產(chǎn)品，由美國(guó)禮來(lái)公司研制并于1985年率先上市，商品名“希刻勞”。到1995年頭孢克洛已成為世界上最暢銷(xiāo)的抗生素之一，而且一直在口服抗生素市場(chǎng)上扮演著領(lǐng)頭羊的角色。頭孢克洛對(duì)產(chǎn)青霉素酶金黃色葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的活性與頭孢羥氨芐相同，對(duì)不產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用較頭孢羥氨芐強(qiáng)2-4倍，對(duì)革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性較頭孢氨芐強(qiáng)，對(duì)奇異變形桿菌、沙門(mén)菌屬和志賀菌屬的活性較頭孢羥氨芐強(qiáng)。盡管頭孢克洛在臨床上具有良好治療作用和性價(jià)比，但由于其關(guān)鍵母核中間體7-ACCA的工藝路線長(zhǎng)、合成難度大、反應(yīng)過(guò)程復(fù)雜，導(dǎo)致該產(chǎn)品的規(guī)模化生產(chǎn)受到一定的限制，目前世界上只有印度魯賓制藥有限公司、石家莊柏奇化工有限公司和浙江東邦藥業(yè)有限公司三家企業(yè)能夠工業(yè)化生產(chǎn)。目前主要工藝路線有青霉素?cái)U(kuò)環(huán)和7-ACA官能團(tuán)改造，其中以青霉素G鉀鹽擴(kuò)環(huán)為合成路線就有Lilly路線和鹽野義路線，Lilly路線以美國(guó)禮來(lái)公司研究人員于1963年Morin建立的青霉素骨架向頭孢菌素骨架轉(zhuǎn)化的理論為基礎(chǔ)進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)的；鹽野義路線是日本鹽野義公司開(kāi)發(fā)的以青霉素化合物擴(kuò)環(huán)制備頭孢類化合物的方法。7-ACA官能團(tuán)改造是通過(guò)對(duì)7-ACA的C-3官能團(tuán)的改造得到7-ACCA的路線。在青霉素?cái)U(kuò)環(huán)合成7-ACCA路線中，羧基的保護(hù)通常采用形成取代芐酯的方法，其中以采用對(duì)硝基芐酯最為普遍。而在緩和條件下如何有效脫除該保護(hù)基就成為7-ACCA生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵，目前普遍使用亞硫酸鹽或硫代硫酸鹽通過(guò)還原脫除，該方法存在的問(wèn)題一是操作工序復(fù)雜，二是生產(chǎn)成本高，三是其轉(zhuǎn)化率低，反應(yīng)收率處于72％-80％之間，四是反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生大量酸性廢水和無(wú)機(jī)鹽，不僅生產(chǎn)成本高、反應(yīng)周期長(zhǎng)，而且還造成了嚴(yán)重的環(huán)境污染，增加了后續(xù)環(huán)保處理的難度和成本。目前國(guó)內(nèi)規(guī)模化生產(chǎn)7-ACCA的企業(yè)只有兩家，一家是浙江東邦制藥有限公司，年生產(chǎn)能力約為120噸；另一家為申請(qǐng)人石家莊柏奇化工有限公司，年生產(chǎn)能力200噸，而目前僅國(guó)內(nèi)年需求量就達(dá)500噸左右。該產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)也因生產(chǎn)企業(yè)少、產(chǎn)品需求量大而處于供不應(yīng)求的狀態(tài)。就申請(qǐng)人了解的范圍而言，該產(chǎn)品目前國(guó)內(nèi)企業(yè)的生產(chǎn)路線主要參考日本鹽業(yè)義合成路線，是以青霉素為原料，對(duì)青霉素母核進(jìn)行酯化、氧化、擴(kuò)環(huán)，經(jīng)氯代反應(yīng)得到C3-位功能化的3-氯代頭孢酯，3-氯代頭孢酯再經(jīng)過(guò)脫除7-位苯乙酰基后再還原脫掉4-硝基芐基得到7-ACCA。該產(chǎn)品目前尚未見(jiàn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其各項(xiàng)性能指標(biāo)進(jìn)行規(guī)范，目前行業(yè)中對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)價(jià)的性能指標(biāo)主要包括純度、最大單雜、總雜及外觀顏色等。現(xiàn)有產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)如下：序號(hào)檢測(cè)項(xiàng)行業(yè)要求指標(biāo)1外觀白色至淡黃色結(jié)晶性粉末2水分≤0.30％3干失≤0.50％4pH3.6-4.25含量≥98.5％6最大單雜≤0.50％7總雜質(zhì)≤1.0％8色澤＜0.015基于上述原因，研制一種合成收率高、操作條件溫和、環(huán)境友好的脫除7-ACCA制備工藝中的對(duì)硝基芐酯的方法，同時(shí)使所制備的7-ACCA達(dá)到現(xiàn)有產(chǎn)品的各項(xiàng)性能指標(biāo)不僅是現(xiàn)有7-ACCA制備工藝中的技術(shù)難題，同時(shí)也是本領(lǐng)域技術(shù)人員的主要研發(fā)方向之一。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種轉(zhuǎn)化率及收率高、三廢產(chǎn)生少的Pd-C催化氫化脫除4-硝基芐基制備7-ACCA的方法。本發(fā)明的整體技術(shù)構(gòu)思是：Pd-C催化氫化脫除4-硝基芐基制備7-ACCA的方法,采用Pd-C催化劑在氫氣中通過(guò)催化氫化脫除青霉素?cái)U(kuò)環(huán)合成7-ACCA工藝中羧基的保護(hù)基硝基芐基。本發(fā)明的具體技術(shù)構(gòu)思還有：Pd-C催化氫化脫除4-硝基芐基制備7-ACCA的方法,包括如下工藝步驟：A、在反應(yīng)器中依次加入3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯、極性溶劑、Pd-C催化劑，3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯與Pd-C催化劑的質(zhì)量比為15-45：1；B、通入氫氣置換反應(yīng)器的空氣，在壓力為0.2-2.0個(gè)大氣壓、溫度為10℃-60℃的條件下，攪拌反應(yīng)5-11小時(shí)；C、過(guò)濾步驟B中的反應(yīng)終產(chǎn)物，減壓除去極性溶劑得到濾餅；D、用堿性溶液、堿溶液或堿洗滌步驟C中得到的濾餅，過(guò)濾并收集Pd-C催化劑，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.4-3.7，過(guò)濾得到7-ACCA固體。極性溶劑的主要作用是充分溶解3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯，以保證催化反應(yīng)的順利進(jìn)行，優(yōu)選的實(shí)施方式是，所述的步驟A、C中的極性溶劑采用甲酸、乙酸、甲醇、乙醇、甲氧基乙醇、水、丙酮中的一種或任意兩種的混合物。為保證催化效果，提高合成收率，同時(shí)優(yōu)化催化劑的用量，以達(dá)到較好的催化效果，優(yōu)選的技術(shù)實(shí)現(xiàn)方式是，所述的步驟A中3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯與Pd-C催化劑的質(zhì)量比為25-45:1。更為優(yōu)選的技術(shù)實(shí)現(xiàn)方式是，所述的步驟A中3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯與Pd-C催化劑的質(zhì)量比為28-32:1。Pd-C催化劑優(yōu)選采用如下方式，所述的步驟A、D中的Pd-C催化劑中有效成分含量為0.5％-12％。更為優(yōu)選的技術(shù)方案是，所述的步驟A、D中的Pd-C催化劑中有效成分含量為0.5％-10％。更進(jìn)一步優(yōu)選的技術(shù)方案是，所述的步驟A、D中的Pd-C催化劑中有效成分含量為0.5％-5％。為便于提高催化反應(yīng)的效果，優(yōu)選采用如下反應(yīng)條件，所述的步驟B中的反應(yīng)溫度為15℃-45℃。更為優(yōu)選的反應(yīng)條件是，所述的步驟B中的反應(yīng)溫度為20℃-35℃。堿性溶液、堿溶液或堿的主要作用將產(chǎn)物充分溶出，以便分離Pd-C催化劑及產(chǎn)物，優(yōu)選的實(shí)施方案是步驟D中的堿性溶液、堿溶液或堿選用NaHCO3、Na2CO3、KHCO3、K2CO3、NaOH、KOH的水溶液，或三乙胺、二異丙基乙胺、哌啶中的一種。更為優(yōu)選的技術(shù)實(shí)現(xiàn)方式是，步驟D中的堿性溶液、堿溶液或堿選用Na2CO3、K2CO3的水溶液，或三乙胺、哌啶中的一種。申請(qǐng)人需要說(shuō)明的是，本發(fā)明中使用的Pd-C催化劑可以通過(guò)現(xiàn)有方法再生后重復(fù)使用，具體方法是：用弱堿性水浸洗去除鈀碳催化劑表面或微孔中覆蓋物；反應(yīng)過(guò)程中每批置換2.5％Pd-C。申請(qǐng)人采用如下方法對(duì)利用本發(fā)明的方法所制備的7-ACCA產(chǎn)品的各項(xiàng)主要技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)：一、HPLC含量檢測(cè)(HPLC法)色譜儀：Agilengt1100高效液相色譜儀。色譜柱：C18ODS2250×4.6mm，5μm。流動(dòng)相：磷酸鹽緩沖液。波長(zhǎng)：254nm。檢測(cè)器：紫外檢測(cè)器。流速：1.0ml/min。柱溫：25℃。進(jìn)樣量：15ul。樣品處理：25mg樣品用緩沖液溶解稀釋至50ml容量瓶中立即進(jìn)樣。計(jì)算：面積歸一化法。二、色澤(分光光度計(jì))儀器：紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)島津1240。檢測(cè)方法：準(zhǔn)確稱取本品0.25g，用2％碳酸鈉水溶液稀釋至50ml，410nm檢測(cè)其吸收度。三、酸度檢測(cè)：準(zhǔn)確稱取本品0.25g，加水25ml，依法測(cè)定(中國(guó)藥典2015年版附錄ⅥH)。四、水分檢測(cè)：準(zhǔn)確稱取本品0.25g，依法測(cè)定(中國(guó)藥典2015年版附錄ⅧM第一法)。五、干失檢測(cè)：準(zhǔn)確稱取本品2.00g，于已于105℃烘至恒重的稱量瓶中，分布均勻，分別記錄樣品的質(zhì)量和樣品與稱量瓶的總質(zhì)量，在溫度為60℃、真空度不低于0.08MPa的真空干燥箱中烘至恒重，稱取樣品和稱量瓶的總質(zhì)量并記錄。本發(fā)明所具備的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的技術(shù)進(jìn)步在于：1、本發(fā)明的方法反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，易于通過(guò)工業(yè)化手段實(shí)現(xiàn)且能耗小。2、采用本發(fā)明Pd-C催化氫化體系脫除對(duì)硝基芐基的方法，具有較好的選擇性，在所制備的7-ACCA達(dá)到現(xiàn)有工藝制備的產(chǎn)品各項(xiàng)技術(shù)性能指標(biāo)的前提下，還原中效果理想，轉(zhuǎn)化率及反應(yīng)收率明顯高于現(xiàn)有工藝，具有較高的技術(shù)附加值，經(jīng)申請(qǐng)人檢測(cè)，采用本發(fā)明的方法轉(zhuǎn)化率達(dá)98％以上，收率不低于88％，最高可達(dá)95％。3、Pd-C催化劑回收后可以通過(guò)再生重復(fù)使用，在提高催化劑利用率并降低原料消耗的同時(shí)，極大降低了生產(chǎn)成本，經(jīng)申請(qǐng)人測(cè)算，采用本發(fā)明的方法進(jìn)行生產(chǎn)原料成本下降10％-15％。4、反應(yīng)過(guò)程中三廢產(chǎn)生少，符合清潔生產(chǎn)的要求，有效解決了現(xiàn)有脫除對(duì)硝基芐基的工藝中對(duì)環(huán)境污染大、對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的三廢后處理難度高的技術(shù)難題。具體實(shí)施方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述，但不作為對(duì)本發(fā)明的限定，本發(fā)明的保護(hù)范圍以權(quán)利要求記載的內(nèi)容為準(zhǔn)，任何依據(jù)說(shuō)明書(shū)做出的等效技術(shù)手段替換，均不脫離本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1一種Pd-C催化氫化脫除4-硝基芐基制備7-ACCA的方法,采用Pd-C催化劑在氫氣中通過(guò)催化氫化脫除青霉素?cái)U(kuò)環(huán)合成7-ACCA工藝中羧基的保護(hù)基硝基芐基。Pd-C催化氫化脫除4-硝基芐基制備7-ACCA的方法,包括如下工藝步驟：A、在反應(yīng)器中依次加入3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯、極性溶劑、Pd-C催化劑，3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯與Pd-C催化劑的質(zhì)量比為15：1；B、通入氫氣置換反應(yīng)器的空氣，在壓力為0.2個(gè)大氣壓、溫度為10℃的條件下，攪拌反應(yīng)11小時(shí)；C、過(guò)濾步驟B中的反應(yīng)終產(chǎn)物，減壓除去極性溶劑得到濾餅；D、用堿性溶液、堿溶液或堿洗滌步驟C中得到的濾餅，過(guò)濾并收集Pd-C催化劑，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.4-3.7，過(guò)濾得到7-ACCA固體。所述的步驟A、C中的極性溶劑采用甲酸。所述的步驟A、D中的Pd-C催化劑中有效成分含量為0.5％步驟D中的堿性溶液、堿溶液或堿選用NaHCO3水溶液。其余內(nèi)容如前述。實(shí)施例2本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于：Pd-C催化氫化脫除4-硝基芐基制備7-ACCA的方法,包括如下工藝步驟：A、在反應(yīng)器中依次加入3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯、極性溶劑、Pd-C催化劑，3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯與Pd-C催化劑的質(zhì)量比為45：1；B、通入氫氣置換反應(yīng)器的空氣，在壓力為2.0個(gè)大氣壓、溫度為60℃的條件下，攪拌反應(yīng)5小時(shí)；C、過(guò)濾步驟B中的反應(yīng)終產(chǎn)物，減壓除去極性溶劑得到濾餅；D、用堿性溶液、堿溶液或堿洗滌步驟C中得到的濾餅，過(guò)濾并收集Pd-C催化劑，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.4-3.7，過(guò)濾得到7-ACCA固體。所述的步驟A、C中的極性溶劑采用乙酸。所述的步驟A、D中的Pd-C催化劑中有效成分含量為12％。步驟D中的堿性溶液、堿溶液或堿選用Na2CO3的水溶液。其余內(nèi)容與實(shí)施例1相同。實(shí)施例3本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于：Pd-C催化氫化脫除4-硝基芐基制備7-ACCA的方法,包括如下工藝步驟：A、在反應(yīng)器中依次加入3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯、極性溶劑、Pd-C催化劑，3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯與Pd-C催化劑的質(zhì)量比為30：1；B、通入氫氣置換反應(yīng)器的空氣，在壓力為1個(gè)大氣壓、溫度為30℃的條件下，攪拌反應(yīng)10小時(shí)；C、過(guò)濾步驟B中的反應(yīng)終產(chǎn)物，減壓除去極性溶劑得到濾餅；D、用堿性溶液、堿溶液或堿洗滌步驟C中得到的濾餅，過(guò)濾并收集Pd-C催化劑，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.4-3.7，過(guò)濾得到7-ACCA固體。所述的步驟A、C中的極性溶劑采用乙醇與水的混合物。所述的步驟A、D中的Pd-C催化劑中有效成分含量為5％。步驟D中的堿性溶液、堿溶液或堿選用哌啶。其余內(nèi)容與實(shí)施例1相同。實(shí)施例4本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于：Pd-C催化氫化脫除4-硝基芐基制備7-ACCA的方法,包括如下工藝步驟：A、在反應(yīng)器中依次加入3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯、極性溶劑、Pd-C催化劑，3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯與Pd-C催化劑的質(zhì)量比為25：1；B、通入氫氣置換反應(yīng)器的空氣，在壓力為0.5個(gè)大氣壓、溫度為15℃的條件下，攪拌反應(yīng)8小時(shí)；C、過(guò)濾步驟B中的反應(yīng)終產(chǎn)物，減壓除去極性溶劑得到濾餅；D、用堿性溶液、堿溶液或堿洗滌步驟C中得到的濾餅，過(guò)濾并收集Pd-C催化劑，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.4-3.7，過(guò)濾得到7-ACCA固體。所述的步驟A、C中的極性溶劑采用水。所述的步驟A、D中的Pd-C催化劑中有效成分含量為3％。步驟D中的堿性溶液、堿溶液或堿選用三乙胺。其余內(nèi)容與實(shí)施例1相同。實(shí)施例5本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于：Pd-C催化氫化脫除4-硝基芐基制備7-ACCA的方法,包括如下工藝步驟：A、在反應(yīng)器中依次加入3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯、極性溶劑、Pd-C催化劑，3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯與Pd-C催化劑的質(zhì)量比為40：1；B、通入氫氣置換反應(yīng)器的空氣，在壓力為1.5個(gè)大氣壓、溫度為45℃的條件下，攪拌反應(yīng)7小時(shí)；C、過(guò)濾步驟B中的反應(yīng)終產(chǎn)物，減壓除去極性溶劑得到濾餅；D、用堿性溶液、堿溶液或堿洗滌步驟C中得到的濾餅，過(guò)濾并收集Pd-C催化劑，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.4-3.7，過(guò)濾得到7-ACCA固體。所述的步驟A、C中的極性溶劑采用甲氧基乙醇。所述的步驟A、D中的Pd-C催化劑中有效成分含量為10％。步驟D中的堿性溶液、堿溶液或堿選用NaOH。其余內(nèi)容與實(shí)施例1相同。實(shí)施例6本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于：Pd-C催化氫化脫除4-硝基芐基制備7-ACCA的方法,包括如下工藝步驟：A、在反應(yīng)器中依次加入3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯、極性溶劑、Pd-C催化劑，3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯與Pd-C催化劑的質(zhì)量比為28：1；B、通入氫氣置換反應(yīng)器的空氣，在壓力為0.8個(gè)大氣壓、溫度為20℃的條件下，攪拌反應(yīng)9小時(shí)；C、過(guò)濾步驟B中的反應(yīng)終產(chǎn)物，減壓除去極性溶劑得到濾餅；D、用堿性溶液、堿溶液或堿洗滌步驟C中得到的濾餅，過(guò)濾并收集Pd-C催化劑，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.4-3.7，過(guò)濾得到7-ACCA固體。所述的步驟A、C中的極性溶劑采用甲醇的水溶液。所述的步驟A、D中的Pd-C催化劑中有效成分含量為8％。步驟D中的堿性溶液、堿溶液或堿選用K2CO3的水溶液。其余內(nèi)容與實(shí)施例1相同。實(shí)施例7本實(shí)施例與實(shí)施例1的區(qū)別在于：Pd-C催化氫化脫除4-硝基芐基制備7-ACCA的方法,包括如下工藝步驟：A、在反應(yīng)器中依次加入3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯、極性溶劑、Pd-C催化劑，3-氯-7-氨基-3-頭孢烯-4-酸對(duì)硝基芐酯與Pd-C催化劑的質(zhì)量比為32：1；B、通入氫氣置換反應(yīng)器的空氣，在壓力為0.8個(gè)大氣壓、溫度為35℃的條件下，攪拌反應(yīng)10小時(shí)；C、過(guò)濾步驟B中的反應(yīng)終產(chǎn)物，減壓除去極性溶劑得到濾餅；D、用堿性溶液、堿溶液或堿洗滌步驟C中得到的濾餅，過(guò)濾并收集Pd-C催化劑，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.4-3.7，過(guò)濾得到7-ACCA固體。所述的步驟A、C中的極性溶劑采用乙酸的水溶液。所述的步驟A、D中的Pd-C催化劑中有效成分含量為4％。步驟D中的堿性溶液、堿溶液或堿選用三乙胺。其余內(nèi)容與實(shí)施例1相同。申請(qǐng)人對(duì)實(shí)施例1-5中的反應(yīng)收率及所制備的產(chǎn)品的各項(xiàng)性能指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)，相關(guān)結(jié)果如表一、表二：表一實(shí)例反應(yīng)收率(％)產(chǎn)品純度(％)最大單雜(％)色澤總雜質(zhì)實(shí)施例190.5％99.58％0.11％0.0120.42％實(shí)施例288.2％99.55％0.07％0.0140.45％實(shí)施例395.0％99.53％0.10％0.0140.47％實(shí)施例492.1％99.67％0.09％0.0120.33％實(shí)施例589.7％99.47％0.08％0.0140.53％實(shí)施例693.2％99.61％0.10％0.0130.39％實(shí)施例791.7％99.51％0.10％0.0150.49％表二實(shí)例干失水分pH外觀實(shí)施例10.13％0.04％3.81類白色結(jié)晶粉末實(shí)施例20.12％0.06％3.81類白色結(jié)晶粉末實(shí)施例30.11％0.06％3.83類白色結(jié)晶粉末實(shí)施例40.14％0.05％4.01類白色結(jié)晶粉末實(shí)施例50.10％0.04％4.07類白色結(jié)晶粉末實(shí)施例60.08％0.06％4.05類白色結(jié)晶粉末實(shí)施例70.15％0.06％3.98類白色結(jié)晶粉末當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3