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一種含有硒脲類sirtuin抑制彈頭的sirtuin抑制劑及其制備方法與流程

文檔序號:11143971閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種含有硒脲類sirtuin抑制彈頭的sirtuin抑制劑,其特征在于具有下列結構通式(I):

R1是任何烷基、芳基或者芳烷基;X是O或者S或者NH;Y是C=O或者C=S;Z是O或者NH或者CH2;R2是H或者任何烷基、芳基或者芳烷基;R3是甲基(CH3)或者CH2CH2COOH或者或者CH2-(CH)10-CH3或者CH2-(CH)11-CH3或者CH2-(CH)12-CH3或者CH2-(CH)13-CH3或者CH2-(CH)14-CH3

2.根據權利要求1所述的一種含有硒脲類sirtuin抑制彈頭的sirtuin抑制劑,其特征在于所述結構通式(I)中:

R1-X-Y是具有任何氨基酸序列的肽,氨基酸數目1-15;其中X是一個氨基酸中與氨基直接相連的碳,Y是羰基;

Z-R2是具有任何氨基酸序列的肽,氨基酸數目1-15;其中Z是NH;

R3是甲基(CH3)或者CH2CH2COOH或者或者CH2-(CH)10-CH3或者CH2-(CH)11-CH3或者CH2-(CH)12-CH3或者CH2-(CH)13-CH3或者CH2-(CH)14-CH3

3.根據權利要求1所述的一種含有硒脲類sirtuin抑制彈頭的sirtuin抑制劑,其特征在于所述結構通式(I)中:

R1是H或者任何烷基、芳基或者芳烷基;X是H或者任何烷基、芳基或者芳烷基;

Y是任何烷基、芳基或者芳烷基;

Z是O或者NH或者CH2

R2是H或者任何烷基、芳基或者芳烷基;。

R3是甲基(CH3)或者CH2CH2COOH或者或者CH2-(CH)10-CH3或者CH2-(CH)11-CH3或者CH2-(CH)12-CH3或者CH2-(CH)13-CH3或者CH2-(CH)14-CH3

4.一種含有硒脲類sirtuin抑制彈頭的sirtuin抑制劑,其特征在于具有下列結構通式(II):

X是任何烷基、芳基或者芳烷基;

Y是任何烷基、芳基或者芳烷基;

Z是–C(=O)-NH–或者–C(=O)-O–或者–NH-C(=O)-NH–或者–O-C(=O)-NH–或者

–O-C(=O)-O–或者–NH-C(=O)–或者–O-C(=O)–或者–NH-C(=O)-O–或者–S–或者–S-S–或者

–C=C–或者當直接連接在芳環上時,連接點是鄰位或者間位或者對位;

R3是甲基(CH3)或者CH2CH2COOH或者或者CH2-(CH)10-CH3或者CH2-(CH)11-CH3或者CH2-(CH)12-CH3或者CH2-(CH)13-CH3或者CH2-(CH)14-CH3

5.根據權利要求4所述的一種含有硒脲類sirtuin抑制彈頭的sirtuin抑制劑,其特征在于所述結構通式(II)中:

X是–C(=O)–或者–C(=S)–或者–NH-C(=O)–或者–NH-C(=S)–或者–O-C(=O)–或者

–S-C(=O)–或者–S-C(=S)–;

Y是NH或者O或者S;

Z是–C(=O)-NH–或者–C(=O)-O–或者–NH-C(=O)-NH–或者–O-C(=O)-NH–或者

–O-C(=O)-O–或者–NH-C(=O)–或者–O-C(=O)–或者–NH-C(=O)-O–或者–S–或者–S-S–或者

–C=C–或者當直接連接在芳環上時,連接點是鄰位或者間位或者對位;

X和Z之間的連接為任何烷基、芳基或者芳烷基;

Y和Z之間的連接為任何烷基、芳基或者芳烷基;

R3是甲基(CH3)或者CH2CH2COOH或者或者CH2-(CH)10-CH3或者CH2-(CH)11-CH3或者CH2-(CH)12-CH3或者CH2-(CH)13-CH3或者CH2-(CH)14-CH3

6.根據權利要求4所述的一種含有硒脲類sirtuin抑制彈頭的sirtuin抑制劑,其特征在于所述結構通式(II)中:

X是具有任何氨基酸序列的肽,氨基酸數目1-15;

Y是具有任何氨基酸序列的肽,氨基酸數目1-15;

Z是–C(=O)-NH–或者–C(=O)-O–或者–NH-C(=O)-NH–或者–O-C(=O)-NH–或者

–O-C(=O)-O–或者–NH-C(=O)–或者–O-C(=O)–或者–NH-C(=O)-O–或者–S–或者–S-S–或者

–C=C–或者當直接連接在芳環上時,連接點是鄰位或者間位或者對位;

X和Z之間的連接為直接或者通過任何烷基、芳基或者芳烷基連接到X肽的N端或者X

肽中任何一個氨基酸的側鏈;Y和Z之間的連接為直接或者通過任何烷基、芳基或者芳烷基連接到Y肽的C端或者Y;

肽中任何一個氨基酸的側鏈;

R3是甲基(CH3)或者CH2CH2COOH或者或者CH2-(CH)10-CH3或者CH2-(CH)11-CH3或者CH2-(CH)12-CH3或者CH2-(CH)13-CH3或者CH2-(CH)14-CH3

7.一種含有硒脲類sirtuin抑制彈頭的sirtuin抑制劑,其特征在于具有下列結構通式(III):

X是–C(=O)–或者–C(=S)–或者–NH-C(=O)–或者–NH-C(=S)–或者–O-C(=O)–或者

–S-C(=O)–或者–S-C(=S)–或者任何一個氨基酸;

Y是NH或者O或者S或者任何一個氨基酸;

X和Y的連接:

通過一個具有任何氨基酸序列的肽,氨基酸數目1-20;連接方式:X端

接該肽的N端,Y端接該肽的C端;或者X端接該肽的C端,Y端接該肽的N端;或者X端接該肽的N端,

Y端接該肽中的一個氨基酸側鏈;或者X端接該肽的C端,Y端接該肽中的一個氨基酸

側鏈;

或者Y端接該肽的N端,X端接該肽中的一個氨基酸側鏈;或者Y端接該肽的C端,X

端接

該肽中的一個氨基酸側鏈;或者X端接該肽中的一個氨基酸側鏈,Y端接該肽中的另一

個氨基酸側鏈;

R3是甲基(CH3)或者CH2CH2COOH或者或者CH2-(CH)10-CH3或者CH2-(CH)11-CH3或者CH2-(CH)12-CH3或者CH2-(CH)13-CH3或者CH2-(CH)14-CH3

8.權利要求1至3項中的任意一項sirtuin抑制劑的制備方法,其特征在于:將結構通式(IV)的化合物(或者其鹽酸鹽)與結構通式(V)的化合物反應而得:所述的結構通式(IV)為結構通式(V)為

R1,X,Y,Z,R2,R3的定義與權利要求1至3項中的一致,反應時反應物中所有敏感基團需要被預先保護,等反應結束后統一去除保護基團。

9.權利要求4至6項中的任意一項sirtuin抑制劑的制備方法,其特征在于通過將結構通式(VI)的化合物或者其鹽酸鹽與結構通式(V)的化合物反應制備而得;

所述的結構通式(VI)為所述的結構通式(V)為X,Y,Z,R3的定義與權利要求4至6項中的一致,反應時反應物中所有敏感基團需要被預先保護,等反應結束后統一去除保護基團。

10.權利要求第7項中所述的sirtuin抑制劑的制備方法,其特征在于:通過將結構通式(VII)的化合物或者其鹽酸鹽與結構通式(V)的化合物反應而得;

所述的結構通式(VII)為所述的結構通式(V)為X,Y,R3的定義與權利要求第7項中的一致,反應時反應物中所有敏感基團需要被預先保護,等反應結束后統一去除保護基團。

11.根據權利要求1至7項中任意一項sirtuin抑制劑在發展所有sirtuin催化活性抑制劑中的用途。

12.根據權利要求1至7項中任意一項sirtuin抑制劑所發展出的所有sirtuin催化活性抑制劑在治療癌癥,神經退行性疾病,代謝疾病中的運用。

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