本發明涉及一種農藥中間體的生產技術，具體的是2-氯-5-甲基吡啶中間體亞丙基芐胺的生產方法。

背景技術：

2-氯-5-甲基吡啶(CMP)是雜環殺蟲劑、除草劑至關重要的原料，用其制備吡蟲啉、啶蟲脒、吡氟禾草靈等新農藥，由于其內吸、高效、低毒等優點，已在市場得到廣泛使用。以芐胺、丙醛為原料，經縮合、乙?；⒙然确磻芍苽?-氯-5-甲基吡啶，該方法收率在68％，副產氯化芐。(EP0546418)

亞丙基芐胺是合成CMP的主要中間體。因此，亞丙基芐胺合成工藝的簡易程度、收率高低直接影響CMP的生產成本及工業化的可行性。現有亞丙基芐胺合成工藝分為2步：1)氯化芐氨基化制備芐胺；2)芐胺與丙醛反應制備亞丙基芐胺。芐胺通常由氯化芐與7％氨水反應(EU0452952)、烏洛托品(JP6335546)制得，由于芐胺極易與氯化芐反應生成二芐胺、三芐胺，導致合成收率只有70％。而亞丙基芐胺合成需要在-10℃低溫下進行(見US5304651)，反應收率在87％。兩步收率60％左右。

現有亞丙基芐胺工藝存在的不足：①采用兩步法制備，工藝過程復雜，增加了生產成本；②芐胺制備過程中副產二芐胺、三芐胺導致芐胺收率、選擇性低；③亞丙基芐胺縮合反應過程需要低溫，冷凍成本高。

技術實現要素：

本發明針對現有亞丙基芐胺合成工藝復雜、副產物多、收率低等不足，提出一種一步法合成亞丙基芐胺的方法。本發明所要解決的技術問題是簡化操作過程，提高反應收率、提升產品質量(產品含量大于94％，收率大于88％)。

本發明包括以下步驟：

1)向500ml四口燒瓶中，投入一定量的氯化芐、丙醛及溶劑攪拌均勻；

2)向500ml四口燒瓶加入一定量步驟1)中的溶劑和催化劑，再向反應器同時加入胺化劑和步驟1)中的反應液，控制一定的反應溫度，反應一定時間，反應結束將反應液降至室溫；

3)將步驟2)中的反應液過濾出催化劑。濾液中加入一定量的水，洗滌、靜置、分層，水層用一定量步驟1)中的溶劑萃取1次，萃取液與水洗后油層合并；

4)將合并后的油層常壓下脫溶至100℃后降溫，在壓力為-0.095MPa條件下脫至終溫100℃，繼續在壓力5mmHg、180℃條件下蒸出亞丙基芐胺，分析含量，計算收率。

本發明所述步驟1)中的溶劑為二氯乙烷、氯苯、氯仿、環已烷的任意一種，優選的溶劑為氯仿、二氯乙烷，更優選氯仿；

本發明所述步驟1)中的溶劑為氯化芐的投料質量比為10～2:1，優選用量為8～2:1，更優選為6～3:1；

本發明所述步驟1)丙醛與氯化芐的投料摩爾比為0.9～1.2:1，優選用量為0.9～1.1:1，更優選為0.95～1.05:1；

本發明所述步驟2)中的催化劑為金屬銅、金屬鎳、金屬鐵、金屬鋁任意一種，優選的催化劑為金屬銅、金屬鐵，更優選金屬銅；

本發明所述步驟2)催化劑與氯化芐的投料質量比為0.5～2.5:100，優選用量為0.8～2:100，更優選用量1～1.5:100；

本發明所述步驟2)中胺化劑種類為氨氣和氨水，優選氨氣；

本發明所述步驟2)中的胺化劑與氯化芐的投料摩爾比為4～20:1，優選的摩爾比為8～15:1，更優選為10～12:1；

本發明所述步驟2)反應溫度為20～100℃，優選溫度為30～80℃，更優選為40～70℃；

本發明所述步驟2)中反應時間2～10hr，優選時間為3～8hr，更優選為4～7hr。

具體實施方式

實例1：

向500ml玻璃四口燒瓶中稱取氯化芐50.6g，丙醛24.3g，氯仿200g，混合均勻。

向500ml玻璃四口燒瓶中加入10g氯仿和0.6g催化劑金屬銅，攪拌升溫至60℃后，滴加氯化芐丙醛氯仿液，通入氨氣，反應5小時，再保溫1小時，反應結束，降到室溫，過濾催化劑，濾液加入50g水洗，靜置分層。水層用50g氯仿萃取水層，靜置分層，萃取液與水洗后油層合并。

油層常壓下脫溶至100℃后降溫，在壓力為-0.095Mpa條件下脫至終溫100℃。在壓力為5mmHg的條件下蒸餾至180℃，得產品53.2克。經高效液相色譜檢測含量94.5％，收率88.6％。

實例2-5：

為了考察氨氣用量對亞丙基芐胺合成的影響，進行了不同氨氣參與反應的實驗，其余條件同實施例1。數據如下表：

由上表可見，同樣反應條件下，氨氣與氯化芐摩爾比為10時，亞丙基芐胺收率最高，為88.7％。氨氣用量過多或過少都會導致亞丙基芐胺收率下降。

實例6-8：

在上述實例1中，以氨水代替氨氣，其余不變。以下是不同氨水用量情況下實驗結果：

由上表可見，同樣反應條件下，氨水與氯化芐摩爾比為10時，亞丙基芐胺收率最高，為88.1％。而氨水用量過高或高低收率都有所下降。

實例9-13：

在實例1中催化劑選用0.6g金屬銅，反應收率88％。以下是同樣反應條件下，不同催化劑催化效果的對比實驗結果(其中，催化劑用量指催化劑與氯化芐投料質量比，以下均相同).

由上表可見，同樣反應條件下，金屬銅催化效果最佳，其次是金屬鐵、金屬鋁、金屬鎳。

實例14-18：

在實例1的基礎上，改用不同溶劑，反應溫度30-60℃，其余不變。實驗結果如下：

由上表可見，同樣反應條件下，氯仿、二氯乙烷效果較佳，其次是環己烷、氯苯

實例19-21：

在實例1的基礎上，改用不同丙醛用量，其余不變。實驗結果如下：

由上表可見，不同的丙醛用量，反應收率不同，主要是芐胺與氯芐會反應，亞丙基芐胺與丙醛也會反應。

實例22-24：

在實例1的基礎上，改用不同丙醛用量，其余不變。實驗結果如下：

由上表可見，不同的反應時間，反應收率不同。

實例25-26：

把氯芐、丙醛、氯仿、催化劑放瓶底，通氨氣的方式進行反應。實驗結果如下：

由上表可見，同樣反應條件下，采用單獨通氨氣的方式效果不及同時進料。