3-(1,2,3-三唑-4-基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)丙醇類化合物及其制備方法與用圖
【技術領域】
[0001] 本發明設及化學領域，具體的，本發明設及3-(l，2,3-S挫-4-基）-2-(l，2,4-S 挫-1-基)丙醇類化合物及其制備方法和應用，更具體的，本發明設及式I所示化合物W及衍 生物及其制備方法和應用。
【背景技術】
[0002] 1，2，4-S挫化合物具有良好的殺菌活性，已經被廣泛應用于農業生產，對確保糧 食的穩產、豐產，確保人類對糧食的需求起到了關鍵性作用。該類殺菌劑如=挫酬、締挫醇 等，都是高效、低毒、低殘留、持效期長、內吸性強的=挫類殺菌劑，可用于麥類和蔬菜等誘 病、黑穗病、條斑病、白粉病等的防治。雙=挫類化合物氣康挫則是一種醫用殺菌藥物，廣泛 應用于病人霉菌感染。另一方面，許多1，2,3-=挫類化合物也表現出良好的生物活性，研究 同時含有1，2，4-S挫和1，2，3-S挫類化合物的合成及其殺菌活性具有重要意義。
[0003]


【發明內容】

[0004] 本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的 目的在于提出一類具有抗菌活性的化合物。
[0005] 在本發明的第一方面，提供了一種3-(l，2,3-S挫-4-基)-2-(l，2,4-S挫-1-基） 丙醇類化合物。根據本發明的實施例，該化合物為式I所示化合物或式I所示化合物的對映 異構體、非對映異構體、外消旋體、藥學上可接受的鹽、結晶水合物或溶劑合物，
[0006]
[0007]其中，
[000引 Ri為任選取代的苯基，或叔下基；
[0009] R2為任選取代的苯基。
[0010] 發明人驚奇地發現，根據本發明實施例的化合物具有有效地抗菌生物活性。
[0011] 根據本發明的實施例，上述3-( I，2，3-S挫-4-基)-2-( I，2，4-S挫-I-基)丙醇類 化合物還可W具有下列附加技術特征：
[0012] 根據本發明的一個實施例中，Ri為苯基或者至少一個面素取代的苯基或叔下基；
[0013] 任選地，所述面素為F或C1。
[0014] 根據本發明的一個實施例中，R2為苯基，至少一個面素取代的苯基，至少一個甲基 取代的苯基，至少一個甲氧基取代的苯基、至少一個=氣甲基取代的苯基或者至少一個氯 基取代的苯基；
[0015] 任選地，所述面素為F、C1、化或I。
[0016] 根據本發明的一個實施例中，Ri為苯基，4-氣苯基，2，4-二氯苯基或叔下基。
[0017] 根據本發明的一個實施例中，R2為苯基，4-甲基苯基，2-甲基苯基，4-甲氧基苯基， 2-氯苯基、3-氯苯基，4-氯苯基，2，4-二氯苯基，2-氣苯基，3-氣苯基，2-漠苯基，2-艦苯基， 2-=氣甲基苯基，2-氯基苯基，2-5-二氣苯基。
[001引根據本發明的一個實施例中，3-( 1，2，3-S挫-4-基)-2-( 1，2，4-S挫-1-基)丙醇 類化合物為下列化合物或者所述下列化合物的對映異構體、非對映異構體、外消旋體、農藥 學上可接受的鹽、結晶水合物或溶劑合物：
[0019]
[0020] 在本發明的第二方面，本發明提供了一種制備前面所述化合物的方法，根據本發 明的實施例，該方法為使式A所示化合物與式B所示化合物進行接觸后，倒入水中，用乙酸乙 醋萃取后，萃取液在減壓下蒸去溶劑，用甲醇溶解，加入棚氨化鋼，再次用乙酸乙醋萃取后 用乙酸重結晶，W便獲得式I所示化合物；
[0021]
[0022] 其中Ri、R2是如前面所描述的。
[0023] 根據本發明的實施例，所述接觸是通過式A所示化合物與式B所示化合物溶解在四 氨巧喃和水中，再加入無水硫酸銅和抗壞血酸鋼，在室溫下攬拌5~8小時進行的；
[0024] 任選地，所述式A所示化合物與式B所示化合物的摩爾配比為1:1.2~1:1.5;
[0025] 任選地，所述無水硫酸銅與式A所示化合物的摩爾配比為1:1;
[00%]任選地，所述無水硫酸銅和抗壞血酸鋼的摩爾配比為1:1。
[0027]由此，根據本發明的實施例，本發明提出了一條合成路線，可W用于制備式I所示 化合物
[002引
[0029] 根據發明實施例，其特征是，
[0030] 在室溫下，將5mmo 1無水硫酸銅和5mmo 1抗壞血酸鋼加到5mmo 1的式A所示化合物和 6mmol的式B所示化合物的四氨巧喃和水(15mL)混合溶液中，反應混合物攬拌8小時，反應完 成后，倒入水中，用乙酸乙醋萃取后，萃取液在減壓下蒸去溶劑，用甲醇溶解，加入棚氨化鋼 還原，再次用乙酸乙醋萃取后在乙酸中重結晶得式I所示化合物，為白色晶體。
[0031] 本發明的第=方面，本發明提供了一種農藥，其包括前面所描述的化合物。發明人 發現該農藥能夠有效地用于抗菌。
[0032] 在本發明的第四方面，本發明提供了前面所述的化合物或農藥治療或者預防植物 疾病的方法，所述植物疾病是由下列至少之一引起的：
[0033] 相橘綠霉菌（Penicilium digitatum)、小麥赤霉病（G;Lbberella zeae)、稻攝病 (Pyricularia oryzae)和棉花枯萎病（Fusarium oxysporum);
[0034] 任選地，所述植物為相橘、小麥、水稻或者棉花。
【具體實施方式】
[0035] 下面詳細描述本發明的實施例。下面描述的實施例是示例性的，僅用于解釋本發 明，而不能理解為對本發明的限制。
[0036] 實施例1
[0037] 化合物I-I
[003引 的制備
[0039] 在室溫下，將0.80 g (5mmo 1)無水硫酸銅和5mmo 1抗壞血酸鋼加到1.13 g (5mmo 1)的 1-苯基-2-( IH-I，2，4-S氮挫-1-基)戊烘-4-基-1-酬和0.67g(6mmol)對甲基疊氮苯的四氨 巧喃和水（15mL)混合溶液中，反應混合物攬拌8小時，反應完成后，倒入水中，用乙酸乙醋萃 取后，萃取液在減壓下蒸去溶劑，用甲醇溶解，加入棚氨化鋼還原，再次用乙酸乙醋萃取后 在乙酸中重結晶得白色晶體，產率81 %，烙點：179-isrc。
[0040] Ih NMR(S，ppm)7.94(s，lH，triazolyl-H)，7.92(s，lH，hiazolyl-H)，7.75-7.19 (m,10H,Ar-H,triazolyl-H) ,5.15(d, J = 5.4Hz, 1H,0CH), 4.99( t J = 5.1Hz, 1H,NCH), 3.59-3.37(m，2H，CH2)，2.40(s，3H，Ol3);i3CMffi(S，wm)150.8，144.8，143.7，142.0， 138.1,134.2,130.2,128.2,127.7,126.7,120.6,119.6,73.8,65.1,27.2,20.5；
[0041 ] MS m/z:360(1+,I),254(15),186(12),173(15),144(100).
[0042] 實施例2
[0043] 化合物I-2
[0044]
的制備
[0045] 在室溫下，將0.80g(5mmol)無水硫酸銅和5mmol抗壞血酸鋼加到1.13g(5mmol)的 1-苯基-2-( IH-I，2，4-S氮挫-1-基)戊烘-4-基-1-酬和0.89g(6mmol)對甲氧基疊氮苯的四 氨巧喃和水（15mL)混合溶液中，反應混合物攬拌8小時，倒入水中，用乙酸乙醋萃取后，萃取 液在減壓下蒸去溶劑，用甲醇溶解，加入棚氨化鋼還原，再次用乙酸乙醋萃取后在乙酸中重 結晶得白色晶體，產率82%，烙點：141-143°C。
[0046] Ih NMR(S，ppm)7.94(s，lH，triazolyl-H)，7.71(s，lH，hiazolyl-H)，7.49-6.96 (m，10H，Ar-H，triazol5d-H)，5.15(d，J = 4.2Hz，lH，0CH)，4.98(t，J = 5.1Hz，lH，NCH)，3.85 (s，3H，〇afe)，3.59-3.37(m，2H，ai2);i3CMffi(S，wm)159.8，152.0，143.3，140.1，130.1， 128.7,128.6,125.6,123.4,122.1,120.4,114.7,75.0,65.4,55.6,28.1；
[0047] MS m/z:376(M",I),332(I),279(4),233(3),172(4),160(100).
[004引實施例3
[0049] 化合物I-3
[0050]
I勺制備
[0051 ] 在室溫下，將0.80g(5mmol)無水硫酸銅和5mmol抗壞血酸鋼加到1.22g(5mmol)的 1-(4-氣苯基)-2-( IH-I，2，4-S氮挫-I-基)戊烘-4-基-I-酬和0.92g(6mmol)對氯疊氮苯的 四氨巧喃和水（15mL)混合溶液中，反應混合物攬拌8小時，反應完成后，倒入水中，用乙酸乙 醋萃取后，萃取液在減壓下蒸去溶劑，用甲醇溶解，加入棚氨化鋼還原，再次用乙酸乙醋萃 取后在乙酸中重結晶得白色晶體，產率76 %，烙點：131 -133°C。
[0052] Ih NMR(S，ppm)7.95(s，lH，triazolyl-H)，7.74(s，lH，hiazolyl-H)，7.54-6.99 (m，9H，Ar-H，triazolyl-H)，5.18(d，J = 4.細z，lH，0CH)，4.95(t，J = 5.1Hz，lH，NCH)，3.63-3.40(m，2H，CH2);Uc NMR(S，ppm)163.6，161.1，142.4，136.1，l：M.4，130.8，130.6，128.5， 127.8,127.6,127.5,127.5,124.2,124.2,115.7 115.4,74.2,65.8,27.8；
[0053] MS m/z:398(M", I),370(1),329(2),274(20),193(20),164(100).
[0054] 實施例4
[0化5] 化合物I-4
[0056]
的制備
[0057] 在室溫下，將0.80g(5mmol)無水硫酸銅和5mmol抗壞血酸鋼加到1.22g(5mmol)的 1-(4-氣苯基)-2-(IH-I，2，4-S氮挫-1-基)戊烘-4-基-1-酬和 1.13g(6mmol)2，4-二氯疊氮 苯的四氨巧喃和水（15mL)混合溶液中，反應混合物攬拌8小時，反應完成后，倒入水中，用乙 酸乙醋萃取后，萃取液在減壓下蒸去溶劑，用甲醇溶解，加入棚氨化鋼還原，再次用乙酸乙 醋萃取后在乙酸中重結晶，產率73%，烙點：155-158°C。
[005引 Ih NMR(S，ppm)7.93(s，lH，triazolyl-H)，7.76(s，lH，hiazolyl-H)，7.55-6.99 (m，8H，Ar-H，triazol}d-H)，5.15(d J = 4.細z，lH，0CH)，4.93(tJ = 5.1Hz，lH，NCH)，4.1