專利名稱：一種用大孔樹脂分離純化碘克沙醇注射劑原料的方法
技術領域：
本發明專利涉及到使用大孔樹吸附脂材料分離純化碘克沙醇的工藝方法，屬于合成原料藥的提取分離純化領域。采用了大孔吸附樹脂PIPO-OO分離純化，并采用先進的非對稱層析理念，單柱上樣，多柱分段高壓洗脫法。
背景技術：
碘克沙醇為注射用造影劑，適用于錐管內造影、心腦血管造影、靜脈內尿路造影。其作用原理是結合碘在血管或組織內吸收X射線造成影像顯示。合成碘克沙醇原料中有很多副產物，一般合成的碘克沙醇純度在40%左右，不能滿足注射劑要求純度97%以上純度要求。碘克沙醇是水溶性的，正相硅膠無法分離純化，用反相硅膠C-18能分離純化，但成本高，一般C-18材料每公斤在5000-8000元，用于工業生產碘克沙醇成本很高，還有吸附能力 弱，生產效率低等弱點。因此我們采用PIP0-02聚苯乙烯的大孔吸附樹脂材料，既比C-18材料成本低，只有20%左右，又有2. 5倍C-18吸附能力，并改進用非對稱層析理念，單柱上樣，多柱分段高壓洗脫法，進一步提高了生產效率和做到了害物質零排放的環保方案，是一個既經濟有環保的生產工藝方法。
發明內容
本發明涉及一種使用吸附樹脂PIP0-02分離純化碘克沙醇生產工藝的方法，采用了非對稱層析理念，單柱上樣，多柱分段高壓洗脫法。I. 20倍-40倍水溶液超聲溶解合成碘克沙醇原料；先用10倍用溶解合成原料碘克沙醇，在溶解過程中加入剩余的水，直到完全溶解。2.用非線性方法上上樣；盡可能將溶解的碘克沙醇液體上載到第一根PIP0-02柱上，直到發現有碘克沙醇出第一根柱尾端溢出為止。3.單柱上樣，多柱分段高壓洗脫法；接上第二根PIP0-02柱，用IOBV (柱體積)-15BV體積的3%_5%乙醇洗脫前段雜質，用第二根柱吸附前端雜質，第二根PIP0-02柱接完前雜質后，即第一根PIP0-02柱，沒有前雜質時，分開兩個柱子，將第一根柱與第三根PIP0-02柱相連，用10BV-15BV 15%_25%乙醇的碘克沙醇洗到第三根PIP0-02柱中，而后端雜質沒有進入到第三根PIP0-02柱中。3BV-5BV95%乙醇洗脫第一、二、三根PIP0-02柱，分別得到前端雜質、碘克沙醇和后端雜質的醇溶液，濃縮干燥得到前端雜質、碘克沙醇和后端雜質。不排放到水中，環保。4.柱在線活化再生方法。用耐酸堿的高效泵，分別用5BV_8BV5%氫氧化鈉水溶液、5%鹽酸水溶液和水3_5柱體積活化柱中的PIP0-02分離材料。
(沒有)
具體實施例方式實施方案一1.20倍-40倍水溶液超聲溶解合成碘克沙醇原料；先用1000千克用溶解100千克合成原料碘克沙醇,在溶解過程中加入剩余的水1000千克到3000千克的水在超聲條件下完全溶解。2.用非線性方法上上樣；盡可能將溶解的碘克沙醇液體上載到第一根500LPIP0-02柱上，直到發現有碘克 沙醇出第一根柱尾端溢出為止。3.單柱上樣，多柱分段高壓洗脫法；接上第二根500LPIP0-02柱，用5000-7500L體積的3%_5%乙醇洗脫前段雜質，用第二根柱吸附前端雜質，第二根200LPIP0-02柱接完前雜質后，即第一根PIP0-02柱，沒有前雜質時，分開兩個柱子，將第一根柱與第三根300LPIP0-02柱相連，用3000L-4500L15%-25%乙醇的碘克沙醇洗到第三根PIP0-02柱中，而后端雜質沒有進入到第三根PIP0-02柱中。3BV-5BV95%乙醇洗脫第一、二、三根PIP0-02柱，分別得到前端雜質、碘克沙醇和后端雜質的醇溶液，濃縮干燥得到前端雜質、碘克沙醇和后端雜質。不排放到水中，環保。 4.得到98%碘克沙醇產品以合成碘克沙醇原料100千克50%碘克沙醇計算，分離純化后能夠得到25千克-35千克的98%碘克沙醇能用于注射劑原料。5.柱在線活化再生方法。用耐酸堿的高效泵，分別用5BV_8BV5%氫氧化鈉水溶液、5%鹽酸水溶液和水3_5柱體積活化柱中的PIP0-02分離材料。
權利要求
1.一種用大孔樹脂分離純化碘克沙醇注射劑原料的方法，其特征包括下述步驟， (1)水溶液超聲溶解合成碘克沙醇原料； 先用10倍用溶解合成原料碘克沙醇，在溶解過程中加入剩余的水，直到完全溶解； (2)用非線性方法上上樣； 盡可能將溶解的碘克沙醇液體上載到第一根PIP0-02柱上，直到發現有碘克沙醇出第一根柱尾端溢出為止； (3)單柱上樣，多柱分段高壓洗脫法； 接上第二根PIP0-02柱，用5%乙醇洗脫前雜質，用第二根柱吸附前端雜質，第二根PIP0-02柱接完前雜質后，即第一根PIP0-02柱，沒有前雜質時，分開兩個柱子，將第一根柱與第三根PIP0-02柱相連，用15%-25%乙醇的碘克沙醇洗到第三根PIP0-02柱中，而后端雜質沒有進入到第三根PIP0-02柱中；95%乙醇洗脫第一、二、三根PIP0-02柱，分別得到前端雜質、碘克沙醇和后端雜質的醇溶液，濃縮干燥得到前端雜質、碘克沙醇和后端雜質。不排放到水中，環保； (4)得到純度大于98%碘克沙醇注射用產品； 經過HPLC方法檢測，可以確認碘克沙醇產品純度大于98% ； (5)柱在線活化再生方法； 用耐酸堿的高效泵，分別用5%氫氧化鈉水溶液、5%鹽酸水溶液和水3-5柱體積活化柱中的PIP0-02分離材料。
全文摘要
本發明涉及一種使用大孔吸附樹脂材料分離純化碘克沙醇的工藝方法，包括水溶解合成碘克沙醇原料，用PIPO-02大孔樹脂柱吸附分離純化，采用非線性層析方法，加壓連續層析，乙醇分段洗脫，分離材料活化再生利用。工藝流程簡單，成本低，效益高，環保，柱能在線活化再生，適合工業化生產注射用碘克沙醇產品。PIPO-02大孔吸附樹脂與C-18分離材料比較，用著顯著的優勢，成本只有C-18反相硅膠的20%左右，吸附能力是C-18分離材料2.5倍左右，并用非線性層析方法，最大限度生產注射用98%碘克沙醇規格的產品，有著明顯的優勢。
文檔編號B01D15/42GK102875411SQ20121042572
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月30日 優先權日2012年10月30日
發明者袁曉, 周東斌, 高俊飛, 樊路子 申請人:廣州牌牌生物科技有限公司