專利名稱：一種具有皮升級精度的自動化微液滴陣列篩選系統的使用方法
技術領域：
本發明涉及的領域為高通量篩選領域，特別涉及一種具有皮升級精度的自動化微液滴陣列篩選系統的使用方法。
背景技術：
高通量篩選系統起源于藥物篩選的研究，它主要以96或者384孔板為陣列化反應器，通過自動化機器人進行液體分配和試樣混合，采用高靈敏、高速的檢測裝置和數據處理軟件對實驗結果進行分析和處理，實現每天至少10，000樣的篩選通量。由于其強大的篩選和分析功能，高通量篩選技術的應用范圍已從藥物篩選擴展到生物學、醫學、化學等多個科學領域。然而，隨著新的靶標和樣本量的迅速增加，基于多孔板的商品化高通量液體處理與篩選系統逐漸面臨巨大的挑戰。用于篩選的化合物主要來源于人工合成或從天然產物中分離純化得到，成本較高。目前，基于多孔板的高通量篩選系統的試樣消耗體積在1-100微升。如果能在皮升至納升級的水平上操縱液體，來對樣品進行篩選，則有可能將其成本降低1000-100000倍。因此，無論是在工業界還是在學術界，大量的研究均集中在高通量篩選系統的微型化。比如，英國Douglas公司研制OryxNano系列液體處理裝置的最小液體處理體積是 100 納升(http://www. douglas. co. uk/oryxnano. htm)。英國 TTP LabTech 公司研制的Mosquito系列液體處理裝置的最小液體操縱體積達到25納升(www. ttplabtech. com/products/mosquito/)ο這些儀器的應用顯著的降低了篩選和研發的成本。然而，目前仍然缺少可在幾個納升甚至皮升級體積上進行液體操縱和高通量篩選的技術和裝置。皮升級高通量篩選的研究難點主要體現在1)現有儀器設備難以在皮升級進行可靠的液體操縱，比如準確液體量取、液體轉移、試樣混合等；2)隨著液體體積的縮小，蒸發效應顯著增加。比如在典型實驗室條件下，一個皮升級的水相液滴會在I秒內完全揮發；3)微體系下的液體具有極大的比表面積，由于水/氣界面和水/固界面上的分子自組裝或者非特異性作用，容易引起生物活性分子的失活、損失以及交叉污染，從而導致篩選結果的假陽性或者假陰性。基于液滴的微流控技術是近年來高通量篩選微型化研究領域中的熱點之一。它通過微米級通道中多相流體的控制，實現大批量油包水或水包油型液滴微反應器的生成、試樣混合、反應、以及分析鑒定。液滴反應器的尺寸可在飛升級至納升級靈活調節，從而可能實現超低消耗的高通量篩選。由于油相的包裹和保護作用，有效抑制了液滴反應器的溶劑蒸發和稀釋作用，以及樣品間的交叉污染。利用生物兼容性表面活性劑分子的自組裝效應，可以給生化篩選反應提供一個溫和均一的微環境，有利于提高分析篩選的準確性。同時，液滴反應器微小的體積有利于加速物質間的傳質，提高反應效率。因此，基于液滴的微流控技術因其優異的特性有可能成為新一代的高通量篩選技術。目前，基于液滴的微流控篩選方法主要有三種，分別為液滴儲存器方法、滑動芯片方法、以及液滴組裝方法。液滴儲存器是首先采用逐個抽取的方法將不同的待篩選樣品溶液裝載至毛細管中形成液滴，然后將該毛細管與微流控芯片通道連接，通過芯片上的T型接口將靶標溶液注入到液滴中觸發反應，最后將形成的液滴反應器收集至另外一個毛細管中進行孵育反應和檢測(Zheng B. , Ismagilov R. F. Angew. Chem. , Int. Ed. , 2005,44，2520)。滑動芯片方法則首先在下片的陣列化微孔中裝入待篩選樣品形成液滴，然后滑動上片使上片微通道中的靶標試劑溶液與下片的液滴混合，進行觸發反應和篩選(Du W.B·, Li L. , Nichols K. P·, Ismagilov R. F. Lab Chip, 2009，9，2286)。然而，上述兩種方法均需要手動的液滴裝載、毛細管和芯片通道的連接，以及精密的芯片滑動操作，難以應用于大規模樣品的篩選。液滴組裝方法利用自動化的樣品管和試劑管的快速切換，在液滴形成的過程中完成待篩選樣品和試劑的混合，然后將液滴儲存至毛細管和芯片上進行反應和檢測(Du W. B·, Sun M. , Gu S. Q. , Zhu Y. , FangQ. Anal. Chem. , 2010，82，9941 ;方群，杜文斌，孫蒙，基于液滴順序組裝技術的微流控液滴生成系統及使用方法，中國發明專利，申請號=201010250945. O)。盡管液滴順序組裝技術解決了液滴篩選的自動化和大規模樣品篩選的難題，但是由于含有樣品和試劑的液滴的生成采用了逐個組裝方法，其篩選速度難以提高。另外，由于微型化帶來的尺寸效應，上述幾種液滴篩選方法都難以在皮升級體積進行生化篩選測定。在微流控液滴系統中，平行化的試劑加入方法主要可分為兩類。第一類采用一個T型分支通道將一相同試劑注入到主通道中的不同的液滴中(Zheng B.，Ismagilov R. F.Angew. Chem. , Int. Ed.，2005, 44，2520)。這類方法經常與上述的液滴儲存器方法進行聯用，用于基于液滴的微量篩選。然而，這類方法的主要問題是在T型通道交叉口存在較大的液滴樣品殘留，從而引起液滴間的交叉污染。另外一類方法采用液滴融合技術進行平行化的試劑加入。首先為微通道中生成互相配對的樣品和試劑的液滴，然后利用流體動力輔助或者介電輔助的方法使配對好的液滴融合形成獨立的微反應器(Teh S Y, Lin R. HungL. H. , LeeA. P. , Lab Chip, 2008，8:198)。然而此類方法結構較為復雜，加工難度大，并且難以用于具有大量不同樣品的篩選系統中。并且，上述兩類方法的實現都需要復雜的液體流速調節、液滴頻率、液滴大小的控制、液滴位置的反饋等手動調節手段，難以實現可靠的自動化，在儀器產業化方面存在較大的困難。

發明內容
本發明的目的是提供一種具有皮升級分辨率的自動化微陣列液滴篩選系統及其使用方法。該系統可進行全自動的皮升級液體的量取、不同樣品液滴陣列的形成、靶標試劑的平行化定量加入、以及微量體積下的反應測定。該系統既可用于高通量藥物篩選，也可用于催化劑篩選、酶動力學分析、疾病診斷、以及單細胞和單分子分析中。本發明的具體技術方案如下
本發明是具有皮升級精度的微液滴陣列篩選系統的使用方法，系統包括毛細管、液體驅動系統、微孔陣列芯片、樣品/試劑儲存管和自動平移臺，具體步驟為
1)將液體驅動系統和毛細管中充滿低熱膨脹系數的液體作為載流，并完全排空毛細管內的氣泡；
2)將毛細管取樣端浸入與水相樣品不互溶的油相中抽取一段油相至毛細管中，用于隔離水相樣品和載流；
3)將毛細管取樣端浸入樣品/試劑儲存管中抽取一定體積的水相樣品溶液進入毛細
管；
4)將毛細管取樣端移入微孔陣列芯片的微孔上方的油相中，將毛細管中的樣品溶液推出至微孔中形成樣品的液滴；
本發明所述的步驟4)后還包括如下具體步驟
a)在微孔陣列芯片上形成化學組成或者濃度不同的多個待篩選樣品的液滴； b)在毛細管中一次抽取大量的試劑，并將毛細管取樣端分別插入至每個樣品的液滴中，注入一定體積的試劑，形成液滴反應器，完成樣品與試劑的混合、反應、檢測和篩選。本發明所述的步驟4)后還包括如下具體步驟 m)在微孔陣列芯片上形成大量的試劑的液滴；
η)在每個試劑的液滴中分別注入待篩選的樣品溶液，形成液滴反應器，完成試劑與樣品的混合、反應、檢測和篩選。本發明所述的液體驅動系統具有數納升/分鐘的液體驅動精度，其驅動液體的流速范圍是I納升/分鐘至500納升/分鐘。本發明為了消除液體驅動系統在轉換液體驅動方向時，即從抽取轉換至推出或者從推出轉換至抽取這一期間所存在的機械回差，保證皮升級的液體量取精度，在抽取水相樣品或試劑溶液之前先抽取一定額外體積的油相進入毛細管；在將樣品或試劑溶液推出毛細管時,也將額外抽取的油相一并推出毛細管。本發明所述的液體驅動系統和毛細管中充滿低熱膨脹系數的液體作為載流，來防止實驗過程中溫度波動對液體驅動精度的影響，載流的熱膨脹系數范圍為O. 00001/攝氏度至O. 0005/攝氏度。本發明所述的毛細管采用較薄的管壁，有利于實現皮升級的液體量取以及降低液體在毛細管取樣端的殘留；毛細管的管壁厚度范圍是I微米至100微米。本發明所述的具有皮升級精度的微液滴陣列篩選系統的使用方法，在使用之前，對液體載流和油相進行脫氣處理，防止在液體驅動過程中產生氣泡。本發明在使用時，微孔陣列芯片的微孔的上方，與樣品/試劑儲存管的上方均覆蓋一層與水相不互溶的油相，以防止微量液滴、樣品和試劑暴露在空氣中揮發或受到污染，油相的厚度范圍為O.1毫米至10毫米。本發明在使用時，為了消除篩選反應過程中油相對微量生化反應的干擾，在油相中添加生物兼容性的表面活性劑，利用表面活性劑分子在油水界面的自組裝效應，來降低生物分子在界面的吸附和失活，表面活性劑的濃度為O. 01%至10%。本發明的優點主要在于(1)液體的定量量取和液滴生成具有皮升級的體積精度，有效降低了高通量篩選中的樣品/試劑消耗，節省了實驗成本；(2)采用將毛細管插入待篩選樣品液滴中，分別連續注入試劑來完成樣品和試劑的混合、反應檢測和篩選，有效提高了篩選的通量，并降低了產生交叉污染的風險；(3)液體量取、推出、液滴生成、以及試劑注入等過程完全自動化，有效降低了人為失誤和誤差，易于實現系統的產業化和廣泛普及。


圖1是具有皮升級精度的液滴陣列篩選系統及使用方法示意 圖2是采用毛細管插入液滴的方法，在待篩選樣品液滴中依次注入試劑的過程示意
圖3是利用液滴陣列篩選系統進行Caspase-1酶抑制劑篩選的俯視熒光圖片；
圖4是對篩選得到的抑制劑28進行半抑制濃度測定結果記錄圖。圖中1-毛細管，2-液體驅動系統，3-微孔陣列芯片，4-液體載流，5-水相樣品，6-油相，7-樣品/試劑儲存管，，8-微孔，9-樣品的液滴，10-試劑，11-液滴反應器。
具體實施例方式下面對本發明的技術方案作詳細闡述
本發明涉及一種具有皮升級分辨率的微陣列液滴篩選系統，由毛細管、液體驅動系統、微孔陣列芯片、液體驅動系統、樣品/試劑儲存管和自動平移臺組成。液體驅動系統與毛細管相連用于微量液體的定量抽取和推出，樣品/試劑儲存管和微孔陣列芯片固定在可三維移動的自動平移臺上，樣品/試劑儲存管用于儲存實驗所需的樣品和試劑，微孔陣列芯片用于微量液滴的儲存、反應、檢測和篩選。根據本發明，所述的具有皮升級精度的微液滴陣列篩選系統，其特征的使用方法是首先將液體驅動系統和毛細管內充滿低熱膨脹系數的液體作為載流，并完全排空毛細管內的氣泡；然后將毛細管取樣端浸入與水相樣品不互溶的油相中抽取一段油相至毛細管中，用于隔離水相樣品和載流；再將毛細管取樣端浸入樣品/試劑儲存管中抽取一定體積的水相樣品溶液進入毛細管；最后將毛細管取樣端移入微孔陣列芯片的微孔上方的油相中，將毛細管中的樣品溶液推出至微孔中形成樣品液滴。根據本發明，為了提高篩選的通量，首先在微孔陣列芯片上形成化學組成或者濃度不同的多個待篩選樣品液滴，然后在毛細管中一次抽取大量的試劑，并將毛細管取樣端分別插入至每個樣品液滴中，注入一定體積的試劑，形成液滴反應器，完成樣品與試劑的混合、反應、檢測和篩選。作為另外一種方案，也可首先在微孔陣列芯片上形成大量的相同化學組成和濃度的試劑液滴，然后在每個試劑的液滴中分別注入待篩選的不同化學組成和濃度的樣品溶液，形成液滴反應器，完成試劑與樣品的混合、反應、檢測和篩選。根據本發明，其特征在于，液體驅動系統具有正向推出和反向抽取的液體驅動能力，流速為I皮升/分鐘至100微升/分鐘，量取液體的體積在I皮升至100微升。作為優選，為完成皮升級液體的量取，所述的液體驅動系統具有數納升/分鐘的液體驅動精度，其驅動液體的流速范圍是I納升/分鐘至500納升/分鐘，量取液體的體積范圍在I皮升至1000皮升；
根據本發明，為了消除液體驅動系統在轉換液體驅動方向時(從抽取轉換至推出狀態時或者從推出轉換至抽取狀態時)存在的機械回差，保證皮升級的液體量取精度，在抽取水相樣品或試劑溶液之前先抽取一定額外體積的油相進入毛細管；在將樣品或試劑溶液推出毛細管時，也將額外抽取的油相一并推出毛細管。根據本發明，液體驅動系統和毛細管中充滿低熱膨脹系數的液體作為載流，來防止實驗過程中溫度波動對液體驅動精度的影響，作為優選，載流的熱膨脹系數范圍為O.00001/攝氏度至O. 0005/攝氏度。根據本發明，為實現皮升級的液體量取以及降低液體在毛細管取樣端的殘留，對毛細管的取樣端進行拉尖處理來降低取樣端尖端的直徑和橫截面積，作為優選，取樣端尖端的直徑范圍是I微米至100微米；同時對毛細管的內壁和取樣端外壁進行疏水化處理。根據本發明，采用管壁較薄的毛細管，有利于實現皮升級的液體量取以及降低液體在毛細管取樣端的殘留，減小量取不同液體時產生的交叉污染。作為優選，毛細管的管壁厚度范圍是I微米至100微米。根據本發明，在使用之前，對液體載流和油相進行(真空或者超聲)脫氣處理，防止在液體驅動過程中產生氣泡。氣泡的存在會顯著降低對微量皮升級液體的量取精度。根據本發明，在抽取樣品(或試劑)溶液之前，毛細管中預先抽取一段與樣品(或試齊U)溶液不互溶的油相來隔離樣品(或試劑)和低熱膨脹系數的液體載流；作為優選，油相的長度范圍為50微米至20毫米。根據本發明，微孔陣列芯片上加工多個用于盛載微量液體的小坑。每個小坑的體積范圍是I皮升至100微升。根據本發明，使用時，芯片上的微孔陣列與樣品/試劑儲存管的樣品/試劑管上覆蓋一層油相，以防止微量液滴和樣品暴露在空氣中揮發或受到污染，油膜的厚度為O.1毫米至10毫米。使用時，微孔陣列芯片上的微孔的上方，與試樣樣品/試劑儲存管的上方，均覆蓋一層與水相不互溶的油相，以防止微量液滴、樣品和試劑暴露在空氣中揮發或受到污染，作為優選，油相的厚度范圍為O.1毫米至10毫米。根據本發明，作為一種優選方案，為了消除篩選反應過程中油相對生化反應的干擾，在油相中添加生物兼容性的表面活性劑，利用表面活性劑分子在油水界面的自組裝效應，來降低生物分子在界面的吸附和失活，作為優選，表面活性劑的濃度范圍為O. 01%至10%。根據本發明，采用多個毛細管或者多個液體驅動裝置，同時進行多種液體樣品/試劑的量取、推出和液滴生成操作。下面結合具體實施例對本發明的技術方案作進一步說明
參照附圖，以下將詳細描述根據本發明的優選實施例。圖1是具有皮升級精度的液滴陣列篩選系統及使用方法示意圖。其使用方法如下使用毛細管I作為取樣探針，將其尾部與液體驅動系統2相連。毛細管I和液體驅動系統2內均充滿低熱膨脹系數的液體作為載流4，并在毛細管I的取樣端引入一段與水相不互溶的油相6來分隔水相樣品5和載流4。移動毛細管I或者樣品/試劑儲存管7，使毛細管I取樣端浸入油相6中抽取一定額外體積的油相6進入毛細管I取樣端；再將毛細管I取樣端浸入樣品5中定量抽取一定體積的樣品5進入毛細管。然后再次移動毛細管I或者微孔陣列芯片3，使毛細管I取樣端置于芯片3上微孔8上方的油相6中。啟動液體驅動系統2將毛細管I中的微量液體樣品5和額外抽取的油相6推出至微孔8中，形成微量水相樣品5的液滴9。在利用該系統生成液滴陣列前，毛細管I的取樣端進行拉尖處理，并對毛細管I的內外壁、以及微孔陣列芯片3的表面進行疏水化表面處理。對液體載流4和油相6進行真空脫氣或者超聲脫氣處理，防止在液體驅動過程中產生氣泡。
圖2是采用毛細管插入液滴的方法，在待篩選樣品液滴中依次注入試劑的過程示意圖。根據圖1所述的方法，在微孔陣列芯片3上生成含有不同化學組成或濃度的樣品液滴9的陣列。在取樣毛細管I中抽取大量體積的試劑10，然后移動毛細管I或者微孔陣列芯片3，使毛細管I取樣端插入樣品液滴9中，啟動液體驅動系統2，推出一定體積的試劑10進入樣品液滴9中，完成樣品/試劑的混合,形成液滴反應器11。實施例1
圖3是根據圖1和圖2所述的液滴陣列篩選系統及使用方法，以32個小分子化學物作為待篩選樣品，以Caspase-1酶作為篩選靶標進行酶抑制劑篩選得到的熒光圖片。首先將100 μΜ的小分子化合物裝入樣 品/試劑儲存管中。采用圖1所述的液滴陣列生成方法在微孔陣列芯片上生成32個小分子化學物的液滴，每個液滴的體積為180皮升。然后按照圖2所述的靶標試劑注入方法，分別向每個液滴中注入180皮升的Caspase-1酶溶液(6 mU/μυ以及180皮升的底物(Z-YVAD-Rl 10)溶液(20 μΜ)來觸發反應。將微孔陣列芯片在35攝氏度條件下孵育I個小時，采用熒光成像的方法獲取實驗結果。分析實驗結果，化合物對Caspase-1酶的抑制能力越強，酶活性就弱，在相同反應條件下，催化底物反應的速度就低，對應圖3中熒光信號就越弱。因此，編號為28、30、和32化合物為篩選鑒定出的抑制劑。實施例2
圖4是對圖3所述的篩選實驗得到的28號化合物進行Caspase-1酶半抑制濃度測定結果記錄圖。首先在樣品/試劑儲存管中分別裝入濃度為O.1 nM、l nM、10 nMUOO ηΜ、1 μΜ、10 μΜ、以及100 μΜ的28號化合物溶液。根據圖1和圖2所述的液滴陣列篩選系統及使用方法，在微孔陣列芯片上生成含有不同濃度28號化合物溶液的液滴(180皮升)，再向每個液滴中注入180皮升的Caspase-1酶溶液(6 mU/μυ以及180皮升的底物(Z-YVAD-Rl 10)溶液(20 μΜ)來觸發反應。按照實施例1的方法獲得結果熒光圖片，對熒光亮度值進行提取并進行歸一化處理。對化合物28的濃度進行取對數處理，并將處理得到的結果與濃度對應的歸一化熒光亮度值進行作圖。利用數據處理軟件對結果圖進行Sigmoidal擬合，得到半抑制濃度為31. 6 ±3. 4 nM。
權利要求
1.一種具有皮升級精度的微液滴陣列篩選系統的使用方法，所述的系統包括毛細管(I)、液體驅動系統(2)、微孔陣列芯片(3)、樣品/試劑儲存管(7)和自動平移臺，其特征在于，具體步驟為 1)將液體驅動系統(2)和毛細管(I)中充滿低熱膨脹系數的液體作為載流(4)，并完全排空毛細管(I)內的氣泡； 2)將毛細管(I)取樣端浸入與水相樣品(5)不互溶的油相中(6)抽取一段油相(6)至毛細管(I)中，用于隔離水相樣品(5)和載流(4)； 3)將毛細管取樣端浸入樣品/試劑儲存管(7)中抽取一定體積的水相樣品(5)溶液進入毛細管(I); 4)將毛細管(I)取樣端移入微孔陣列芯片(3)的微孔(8)上方的油相(6)中，將毛細管Cl)中的樣品(5)溶液推出至微孔(8)中形成樣品(5)的液滴(9)。
2.根據權利要求1所述的具有皮升級精度的微液滴陣列篩選系統的使用方法，其特征在于，所述的步驟4)后還包括如下具體步驟 a)在微孔陣列芯片(3)上形成化學組成或者濃度不同的多個待篩選樣品的液滴(9)； b)在毛細管(I)中一次抽取大量的試劑(10)，并將毛細管(I)取樣端分別插入至每個樣品的液滴(9)中，注入一定體積的試劑(10)，形成液滴反應器(11)，完成樣品(5)與試劑(10)的混合、反應、檢測和篩選。
3.根據權利要求1所述的具有皮升級精度的微液滴陣列篩選系統的使用方法，其特征在于，所述的步驟4)后還包括如下具體步驟 m)在微孔陣列芯片(3)上形成大量的試劑(10)的液滴； η )在每個試劑(10)的液滴中分別注入待篩選的樣品(5)溶液，形成液滴反應器(11)，完成試劑(10)與樣品(5)的混合、反應、檢測和篩選。
4.根據權利要求1或2或3所述的具有皮升級精度的微液滴陣列篩選系統的使用方法，其特征在于，所述的液體驅動系統(2)具有數納升/分鐘的液體驅動精度，其驅動液體的流速范圍是I納升/分鐘至500納升/分鐘。
5.根據權利要求1或2或3所述的具有皮升級精度的微液滴陣列篩選系統的使用方法，其特征在于，為了消除液體驅動系統(2)在轉換液體驅動方向時，即從抽取轉換至推出或者從推出轉換至抽取這一期間所存在的機械回差，保證皮升級的液體量取精度，在抽取水相樣品(5)或試劑(10)溶液之前先抽取一定額外體積的油相(6)進入毛細管(I);在將樣品(5)或試劑(10)溶液推出毛細管(I)時，也將額外抽取的油相(6) —并推出毛細管(I)。
6.根據權利要求1或2或3所述的具有皮升級精度的微液滴陣列篩選系統的使用方法，其特征在于，所述的液體驅動系統(2)和毛細管(I)中充滿低熱膨脹系數的液體作為載流(4)，來防止實驗過程中溫度波動對液體驅動精度的影響，所述的載流(4)的熱膨脹系數范圍為O. 00001/攝氏度至O. 0005/攝氏度。
7.根據權利要求1或2或3所述的具有皮升級精度的微液滴陣列篩選系統的使用方法，其特征在于，所述的毛細管(I)采用管壁較薄，有利于實現皮升級的液體量取以及降低液體在毛細管(I)取樣端的殘留；所述的毛細管(I)的管壁厚度范圍是I微米至100微米。
8.根據權利要求1或2或3所述的具有皮升級精度的微液滴陣列篩選系統的使用方法，其特征在于，在使用之前，對液體載流(4)和油相(6)進行脫氣處理，防止在液體驅動過程中產生氣泡。
9.根據權利要求1或2或3所述的具有皮升級精度的微液滴陣列篩選系統的使用方法，其特征在于，使用時，微孔陣列芯片(3)的微孔(8)的上方，與樣品/試劑儲存管(7)的上方均覆蓋一層與水相不互溶的油相(6)，以防止微量液滴、樣品和試劑暴露在空氣中揮發或受到污染，所述的油相(6)的厚度范圍為O.1毫米至10毫米。
10.根據權利要求1或2或3所述的具有皮升級精度的微液滴陣列篩選系統的使用方法，其特征在于，使用時，為了消除篩選反應過程中油相(6)對微量生化反應的干擾，在油相(6)中添加生物兼容性的表面活性劑，利用表面活性劑分子在油水界面的自組裝效應，來降低生物分子在界面的吸附和失活，表面活性劑的濃度為O. 01%至10%。
全文摘要
本發明涉及的領域為高通量篩選領域，特別涉及一種具有皮升級精度的自動化微液滴陣列篩選系統的使用方法。本發明通過將液體驅動系統和毛細管中充滿低熱膨脹系數的液體作為載流，并完全排空毛細管內的氣泡，然后將毛細管取樣端浸入與水相樣品不互溶的油相中抽取一段油相至毛細管中，用于隔離水相樣品和載流，再將毛細管取樣端浸入樣品/試劑儲存管中抽取一定體積的水相樣品溶液進入毛細管，最后將毛細管取樣端移入微孔陣列芯片的微孔上方的油相中，將毛細管中的樣品溶液推出至微孔中形成樣品的液滴。本發明液體的定量量取和液滴生成具有皮升級的體積精度，有效降低了高通量篩選中的樣品/試劑消耗，節省了實驗成本。
文檔編號B01L3/00GK103008037SQ20121058905
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月31日 優先權日2012年12月31日
發明者方群, 祝瑩, 張云霞 申請人:浙江大學