專利名稱：：噻二唑類雜環(huán)羧酸酯有機(jī)錫衍生物合成方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明的技術(shù)方案涉及含噻二唑雜環(huán)的有機(jī)錫羧酸酯衍生物，具體涉及含1,2,3-噻二唑的有機(jī)錫羧酸酯衍生物以及苯并-1,2，3-漆二唑的有機(jī)錫羧酸酯衍生物。由于具有重要的生理活性，有機(jī)錫化合物已經(jīng)廣泛的應(yīng)用于工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中。如已經(jīng)商品化的三環(huán)錫、三唑錫、苯丁錫是農(nóng)用殺螨劑，薯瘟錫、毒菌錫是農(nóng)用抑菌劑。已有的研究表明，該類化合物的活性既決定于與錫原子直接相連的烴基的結(jié)構(gòu)，也與配體的配位方式有極大的關(guān)系。雜環(huán)羧酸一方面既能影響錫原子的配位形式，同時它們本身可能也具有很好的生物活性，因而含有雜原子的有機(jī)錫羧酸酯引起了人們廣泛的注意。中國專利CN91101933.2報道了一種同時具有殺螨抑菌效果的有機(jī)錫化合物1-環(huán)已基二丁基錫-1，2,4-三氮唑，該類化合物對棉花立枯、小麥赤霉、水稻紋枯、蘋果輪纟丈、甜菜褐斑、聲夢褐斑、花生斑網(wǎng)8種病原菌均有較好的抑制效果，對蘋果山楂葉螨、全爪螨有較好的殺滅作用。1,2,3-噻二唑和苯并1,2,3-噻二唑類化合物具有廣泛的生物活性，如p塞酰菌胺(TDL)和苯并逸二唑(BTH)均是已經(jīng)商品化的植物激活劑，而曱噻酰胺具有很好的誘導(dǎo)活性(ZL200610013185.5);對比研究文獻(xiàn)已經(jīng)報道的有機(jī)錫化合物不難發(fā)現(xiàn)，在這些化合物中沒有發(fā)現(xiàn)直接將1，2，3-噻二唑和苯并1，2,3-噻二唑引入有機(jī)錫化合物生物活性的報道，而且專利CN91101933.2報道的化合物為錫與C原子直接相連的化合物，為了設(shè)計合成更多更高活性的有機(jī)錫羧酸酯類衍生物，在國家自然科學(xué)基金(20721062，20672062和20872071)和天津市自然科學(xué)基金(07JCYBJC0120O)的資助下，本發(fā)明利用具有重要生物活性的噻二唑類雜環(huán)羧酸與有機(jī)氧化錫的反應(yīng)，設(shè)計合成了一類具有高效抑菌活性的有機(jī)錫羧酸酯，其結(jié)構(gòu)特征是錫與O原子直接相連。初步的生物活性試驗發(fā)現(xiàn)，由于1，2,3-噻二唑和苯并1,2,3-噻二唑的引入，與中國專利CN91101933.2報道的雙滅錫比較，這類化合物的抑菌活性得到了意想不到的顯著提高。
背景技術(shù)：
：BTH:活化酯TDL:噢酰菌胺曱瘞酰胺
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供新的1,2,3-噻二唑雜環(huán)的有機(jī)錫羧酸酯衍生物和苯并-l,2，3-噻二唑雜環(huán)的有機(jī)錫羧酸酯衍生物的合成方法，提供這類化合物抑制病原真菌的活性，這些化合物作為農(nóng)用化學(xué)品在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域和園藝領(lǐng)域的應(yīng)用。本發(fā)明解決該技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是具有抑菌活性的1,2，3-p塞二唑有機(jī)錫衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式I和II如下圖所示，具體的化學(xué)結(jié)構(gòu)見表1:,OORiiiR'—C-O-Sn'-0其中R'為4-甲基-l，2，3-噻二唑-5-基或苯并-l，2，3-遂二唑-7-基；R為乙基、正丁基、環(huán)己基或苯基；m為1或2。本發(fā)明的逸二唑雜環(huán)的有機(jī)錫羧酸酯衍生物的合成方法如下R'C02H+(R3-aSn)2-aOR'—b-0"bSnR4-mI其中R'為4-甲基-l,2,3-噻二唑-5-基或苯并-l,2,3-噻二唑-7-基；R為乙基、正丁基、環(huán)己基或苯基；a為0或l;m為l或2。R'C02H+R2SnOORiiiR'—C—O-SniR-OII2其中R'為4-曱基-l,2，3-噻二唑-5-基或苯并-l,2，3-噻二唑-7-基；R為乙基、正丁基、環(huán)己基或苯基。具體分為以下步驟A.逸二唑雜環(huán)的有機(jī)錫羧酸酯衍生物的制備向100毫升的反應(yīng)瓶中加入1毫摩爾或2毫摩爾的噻二唑雜環(huán)羧酸R'C02H，1毫摩爾有機(jī)錫氧化物(R3-aSn)2-aO或R2SnO,50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，反應(yīng)結(jié)束后趁熱過濾，減壓下除去溶劑，固體經(jīng)已烷提取或重結(jié)晶得產(chǎn)物I或II;用所得純品計算收率，測定熔點、進(jìn)行核磁等的測定，合成化合物的用量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮小。B.含瘞二唑雜環(huán)的有機(jī)錫羧酸酯衍生物對病原真菌生長活性影響的測定本發(fā)明的噻二唑雜環(huán)的有機(jī)錫羧酸酯衍生物抑菌活性或抑菌活性的測定方法如下采用菌體生長率測定法，具體過程是，取5毫克樣品溶解在適量二曱基曱酰胺內(nèi)，然后用含有一定量吐溫20乳化劑水溶液稀釋至500微克/毫升的藥劑，將供試藥劑在無菌條件下各吸取1亳升注入培^內(nèi)，再分別加入9毫升培養(yǎng)基，搖勻后制成50微克/毫升含藥平板，以添加1毫升滅菌水的平板做空白對照，用直徑4毫米的打孔器沿菌絲外緣切取菌盤，移至含藥平板上，呈等邊三角形擺放，每處理重復(fù)3次，將培養(yǎng)皿放在24土1度恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，待對照菌落直徑擴(kuò)展到2-3厘米后調(diào)查各處理菌盤擴(kuò)展直徑，求平均值，與空白對照比較計算相對抑菌率，供試菌種包括多種農(nóng)業(yè)上常見植物病原菌，如CA:花生褐斑病菌(CWrasporaarac脇/co/a);AS:番癡早疫病菌(^emjfn'aso/am〕；GZ:小麥赤霉病菌(G/66e"〃azeae);PP:蘋果輪紋病菌(尸A""/cw;ora/7zWco/a);BC:黃瓜灰霉病菌C.本發(fā)明的含噻二唑雜環(huán)的有機(jī)錫羧酸酯衍生物活性的測定本發(fā)明的噻二唑雜環(huán)的有機(jī)錫羧酸酯衍生物抑菌活性的測定釆用離體平皿法進(jìn)行。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明對具有自主知識產(chǎn)權(quán)的植物激活劑甲噻酰胺進(jìn)行了系統(tǒng)的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)的優(yōu)化，在分子中引入錫原子設(shè)計合成了系列新化合物并對新合成的新化合物進(jìn)行了抑菌活性的測定，這類化合物可以用于農(nóng)業(yè)領(lǐng)域和園藝領(lǐng)域的植物保護(hù)。本發(fā)明將通過特定制備和生物活性測定實施例更加具體地說明含噻二唑雜環(huán)羧酸有機(jī)錫衍生物的合成和生物活性及其應(yīng)用，但所述實施例僅用于具體的說明本發(fā)明而非限制本發(fā)明，尤其是其生物活性僅僅是舉例說明，而不是限制本專利，具體的實施方式如下實施例1:氧化雙(苯并-l，2，3-瘙二唑-7-羧酸二丁基錫)(l)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入1毫摩爾的苯并-l,2，3-噻二唑-7-羧酸(BTH酸)，1毫摩爾二丁基氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，用苯和石油醚重結(jié)晶，得到橙色晶體0.20克；收率48%;熔點228-231°C;'HNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)0.69(t,J二6.5Hz,3H)，0.86(t,/=6.7Hz，3H)，1.23-1.27(m，2H),1.40-1.43(m，2H)，1.62-1.81(m，8H),7.94(W=6.9Hz，1H)，8.41(d,J-6.4Hz,1H)，8.92(d,7.6Hz，1H);13CNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)13.6,13.8,26.8，26.9，27.7，28.1，29.0，31.8,126.3，127.5，128.5,130.6,141.2,159.1,171.1;"9SnNMR(溶劑:CDCl3，化學(xué)位移)-218.8,-204.8;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)一致。實施例2:二丁基錫二苯并-l，2，3-瘞二唑-7-羧酸酯(2)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入2毫摩爾的苯并-l，2,3-噻二唑-7-羧酸，1毫摩爾二丁基氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，用苯重結(jié)晶，得橙黃色粉末狀固體0.24克；收率41%;熔點191-194。C;!HNMR(溶劑:CDCl3，化學(xué)位移)0.88(t，《/=7.3Hz，3H)，1.42誦1.46(m，2H)，1.77-1.81(m，2H)，1.94-1.95(m，2H),7.83(t，/=7.9Hz，1H)，8.55(d，/=7.0Hz，1H)，8輝,7.8Hz，1H);13CNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)13.5，26.0，26.3,26.7,125.3,127.2，128.8，131.8，141.3，158.8，173.3;ll9SnNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)-126.5;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例3:氧化[雙(苯并-l，2，3-噻二唑-7-羧酸二乙基錫)](3)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入1毫摩爾的苯并-l，2，3-噱二唑-7-羧酸，1毫摩爾二乙基氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，用苯和石油醚重結(jié)晶，得黃色粉末狀固體0.16克；收率44%;炫點〉310。C(分解)；'HNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)1.42(t，J=7.8Hz，3H)，1.47(t,/=7.8Hz,3H),1.74-1.85(m，4H),7.94(s，br,1H),8.44(d,/=5.9Hz，1H),8.92(d，/=7.6Hz,IH);13CNMR(溶劑:CDCl3，化學(xué)位移)10.0，10.3，21.1，24.5，126.0,127.4，128.3，130.4，141.0，158.9,170.9;"9SnNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)-215.9,-205.1;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例4:二乙基錫二苯并-l，2，3-噻二唑-7-羧酸酯(4)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入2毫摩爾的苯并-1,2，3-噻二唑-7-羧酸，1毫摩爾二丁基氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，用苯和石油醚重結(jié)晶，得黃色粉末狀固體0.42克；收率77%;熔點174-178。C;&NMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)1.41(t,=7.6Hz,3H),1.76-1.93(m,2H)，7.83(t,/=7.7Hz，1H)，8.55(d，J=7.2Hz,IH),8.91(d，《/=8.2Hz，IH);13CNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)9.3,19.0,123.6,127.4,129.0,132.0,141.5,159.0，173.5;119SnNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)-133.0;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例5:三苯基錫苯并-l，2，3-蓉二唑-7-羧酸酯(5)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入1毫摩爾的苯并-l,2,3-噻二唑-7-羧酸，0.5mmol三苯基氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，用苯和石油醚重結(jié)晶，得淡黃色晶體0.40克；收率76%;熔點173-175°C;^NMR(溶劑:CDCl3，化學(xué)位移)7.50-7.54(m,9H)，7.74(W=7.8Hz，1H),7.83-7.93(m，6H),8.48(d,/=7.2Hz,1H),8.80(d,>/=8.1Hz,IH);13CNMR(溶劑:CDCl3，化學(xué)位移)124.2，127.1，128.1,129.1，130.6，131.7，136.9，137.5,141.4,158.6,169.8;^SnNMR(溶劑:CDCl3，化學(xué)位移)-89.3;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例6:三丁基錫苯并-l，2,3-噻二唑-7-羧酸酯(6)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入2毫摩爾的苯并-1，2，3-噻二唑-7-羧酸，1毫摩爾三丁基氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，減壓下除去溶劑，然后用己烷提取，得黃色固體0.82克；收率87%;熔點42-44。C;!HNMR(溶劑:CDCl3，化學(xué)位移)O^^tJ-7.3Hz，9H)，1.40(m,6H),1.46(m,6H)，1.72(m,6H),7.71(t,</=7.3Hz，1H)，8.36(d,/=7,2Hz，1H),8.75(d，/=8.1Hz,1H);UCNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)13.7,17,1,27.1，27.8，125.5，127.1,127.5，131.0，141.1,158.6,168.8;119SnNMR(溶劑:CDCl3，化學(xué)位移)138.4;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例7:三乙基錫苯并-l，2，3-噢二唑-7-羧酸酯(7)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入2毫摩爾的苯并-1,2,3-噻二唑-7-羧酸，1毫摩爾三乙基氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，減壓下除去溶劑，然后用己烷提取，得黃色固體0.73克；收率95%;熔點66-68°C;NMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)1.26-1.49(m,15H)，7.74(t,/=7.8Hz，IH),8.40(d,/=7.2Hz,1H)，8.78(d,/=8.2Hz，1H);13CNMR(溶劑:CDC13,化學(xué)位移)8.5,9.9，125.3，127.1，127.6,131.1，141.1,158.6,169.0;119SnNMR(溶劑:CDC13，化學(xué)位移)135.3;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例8:三環(huán)己基錫苯并-l，2，3-噻二唑-7-羧酸酯(8)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入1毫摩爾的苯并-l，2,3-噻二唑-7-羧酸，1毫摩爾三環(huán)己基氫氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，減壓下除去溶劑，然后用己烷提取，得黃色晶體0.50克；收率91%;熔點99-101。C;'HNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)1.31-1.43(m,12H)，1.66-1.82(m,15H)，2.00-2.lO(m,6H),7.73(t,/=8.0Hz,IH),8.39(d,■/=6.8Hz,IH)，8.76(d,/=7.6Hz,IH);。CNMR(溶劑:CDCl3，化學(xué)位移)26.9,28.9,31.1,34.5，125.6,127.1,127.4,131.1,141.1,158.5,168.7;"9SnNMR(溶劑:CDCl3，化學(xué)位移)40.5;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例9:氧化雙(l，2^3-噻二唑-4-曱基-5-羧酸二丁基錫)(9)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入1毫摩爾的1，2,3-噻二唑-4-甲基-5-羧酸(TDL酸)，1毫摩爾二丁基氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，用石油醚重結(jié)晶，得白色晶體0.22克；收率57%;熔點160-164。C;NMR(溶劑:CDC13,化學(xué)位移)0.83-0.96(m，12H),1.31-1.40(m，8H)，1.62-1.73(m,16H)，2.95(s，br,6H);13CNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)13.5,13.6,26.7，13.9,27.1，27.4，27.8，28.9,31.0,31.1，143.4,161.2,165.7;"9SnNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)-200.3，-206.1;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例10:二丁基錫二-l，2，3-參二唑-4-甲基-5凌酸酯(10)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入2毫摩爾的1，2,3-噻二唑-4-曱基-5-羧酸，1毫摩爾二丁基氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，用苯和石油醚重結(jié)晶，得淺黃色固體0.32克；收率62%;熔點158-160°C;NMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)0.93(t，/=7.3Hz,3H),1.42-1.46(m,2H),1.73-1.78(m,2H)，1.84-1.94(m，2H),3.00(s，3H);13CNMR(溶劑:CDC13，化學(xué)位移)13.5，13.9，26.0,26.3，26.6，140.5，162.2,168.1;"9SnNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)-115.8;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例11:氧化[雙(l，2，3-噻二唑-4-曱基-5-羧酸二乙基錫)l(ll)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入1毫摩爾的1，2，3-噻二唑-4-曱基-5-羧酸，1毫摩爾二乙基氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，用苯和石油瞇重結(jié)晶，得白色晶體0.20克；收率61%;熔點208-211°C;NMR(溶劑:CDC13,化學(xué)位移)1.37(t,/=7.8Hz,3H)，1.40(t,J=7.8Hz，3H),1.63-1.67(m,4H)，2.99(s，3H);13CNMR(溶劑:CDC13，化學(xué)位移)9.8,10.1,14.0,21.1,23.9，143.3,161.4，165.7;119SnNMR(溶劑:CDC13,化學(xué)位移)-200.4，-202.7;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例12:二乙基錫二-l，2，3-噻二唑-4-甲基-5-羧酸酯(12)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入2毫摩爾的1,2,3-噻二唑-4-曱基-5-羧酸，1毫摩爾二乙基氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，用石油醚重結(jié)晶，得白色晶體0.30克；收率63%;炫點106-109°C;^NMR(溶劑:CDCl3，化學(xué)位移)1.40(t,/=7.9Hz,3H)，1.86(s，br，2H),2.99(s,3H);13CNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)9.0,13.9,19.0,140.7，162.2，168.2。119SnNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)-121.0;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例13:三苯基錫-l，2，3-噻二唑-4-甲基-5-羧酸酯(13)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入lmmol的1，2，3-噻二唑-4-曱基-5-羧酸，0.5mmol三苯基氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，用苯和石油醚重結(jié)晶。得黃色臘狀固體0.37克；收率75%;熔點:71-73。C;&NMR(溶劑:CDCl3，化學(xué)位移)2.94(s，3H),7.52(s，br，9H)，7.74-7.84(m,6H);13CNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)13.9,129.2,130.7，136.9,137.1，141.8,161.7,164.6。"9SnNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)-86.0;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例14:三丁基錫-l，2，3-噻二唑-4-甲基-5-羧酸酯(14)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入2毫摩爾的1,2，3-噻二唑-4-曱基-5-羧酸，1毫摩爾三丁基氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，用己烷提取，減壓除去溶劑，得到黃綠色晶體0.71克；收率87%;熔點45-47。C;^NMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)0.91(t,/=7.3Hz,9H),1.34-1.40(m，12H),1.63-1.68(m,6H)，2.92(s,3H);13CNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)13.6,13.7,17.0,27.0,27.8,143.3,160.9，163.8;n9SnNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)142.7;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例15:三乙基錫-l，2，3-蓉二唑-4-曱基-5-羧酸酯(15)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入2毫摩爾的1,2,3-瘞二唑-4-甲基-5-羧酸，1毫摩爾三乙基氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，減壓下除去溶劑，然后用己烷提取，得到橙黃色固體0.56克；收率80%;熔點65-67°C;!HNMR(溶劑:CDC13,化學(xué)位移)1.20-1.44(m，15H),2.93(s，3H);13CNMR(溶劑:CDCl3，化學(xué)位移)8.6,9.8，13.7，143.1,161.0，163.9。119SnNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)139.0;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例16:三環(huán)己基錫-l，2，3-噻二唑-4-甲基-5-羧酸酯(16)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定向100毫升的反應(yīng)瓶中加入1毫摩爾的1,2,3-噻二唑-4-曱基-5-羧酸，1毫摩爾三環(huán)己基氫氧化錫，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，減壓下除去溶劑，然后用己烷提取，得到白色晶體0.47克；收率92%;熔點103-104。C;'HNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)1.26-1.36(m，9H),1.61-1.69(m，15H),1.87-2.00(m,9H)，2.86(s，3H);13CNMR(溶劑:CDC13，化學(xué)位移)13.8，26.8,28.8,31.1，34.5，143.5,160.7，163.6;"9SnNMR(溶劑:CDCl3,化學(xué)位移)45.7;NMR數(shù)據(jù)顯示與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相一致。實施例17:本發(fā)明的噻二唑雜環(huán)的有機(jī)錫羧酸酯衍生物的抑菌活性本發(fā)明測試的常見植物病原真菌的名稱和代號見測定方法部分，這些菌種能夠代表農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中田間發(fā)生的大部分病原菌的種屬。菌體生長率法測定結(jié)果見表2，表2表明，本發(fā)明合成的大部分化合物對測定的部分病原真菌的生長具有不同程度抑菌作用在50微克/毫升時，化合物7、14和15對測試的5種病原真菌均具有100%的抑制活性，均高于合成這些化合物的中間體4-曱基-1，2，3-噻二唑-5-曱酸和苯并-1,2,3-噻二唑-7-甲酸的抑菌活性。而在同樣條件下測得化合物雙滅錫的活性均顯著低于本發(fā)明合成的化合物，就其化學(xué)結(jié)構(gòu)而言，雙滅錫分子中含三唑結(jié)構(gòu)，而且錫與C原子直接相連，而本發(fā)明的化合物含有1，2，3-噻二唑基團(tuán)，而且錫與O原子直接相連，因此，1，2，3-噻二唑基團(tuán)的引入大大提高了分子的抑菌活性。同樣化合物5、6和13對測定的5種病原真菌的活性大部分均大于90%。上述化合物的抑菌活性也高于陽性對照藥劑TDL。本發(fā)明的噻二唑的有機(jī)錫羧酸酯衍生物I或H分別與如下的殺菌劑中的一種或多種混合使用具有增效或相加作用霜脲氰、福美雙、福美鋅、代森錳鋅、乙磷鋁、曱基硫菌靈、百菌清、敵可松、多菌靈、腐霉利、異菌脲、克菌丹、乙霉威、酯菌脲、氟酰胺、苯菌靈、環(huán)唑醇、磺菌威、苯銹啶、惡酰胺、三唑酮、甲基托布津、甲霜靈、精曱霜靈、苯霜靈、土菌消、烯酰嗎啉、氟嗎啉、十三嗎啉、氟硅唑、烯唑醇、戊唑醇、惡霉靈、惡醚唑、嘧菌胺、嘧菌酯、丙環(huán)唑、苯并噢二唑、水楊酸、逸酰菌胺、遂酰胺、曱p塞酰胺等，這些組合物可以用于農(nóng)業(yè)植物病害和園藝植物病害的防治，防治對象包括卯菌綱的綿霉屬、絲囊霉屬、腐霉屬、疫霉屬、指梗霉屬、單軸霉屬、假霜霉屬、霜霉屬等二十余個屬產(chǎn)生的病害，如稻苗綿腐病、番茄根腐病、馬鈴薯晚疫病、煙草黑脛病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、萵苣霜霉病、黃瓜霜霉病等多種糧食作物和經(jīng)濟(jì)作物的其他病害等，使用的劑型可以是可濕性粉劑、緩釋劑、粉劑、微膠嚢懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、濃懸浮劑、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑等等，本發(fā)明的噻二唑的有機(jī)錫羧酸酯衍生物I或II在組合物中的比例可以是重量比為1%-90%，藥劑的防治效果好，這些組合物具有一定的增效作用和相加作用，未發(fā)現(xiàn)具有頡頏作用的組合物。實施例18:本發(fā)明的噻二唑雜環(huán)的有機(jī)錫羧酸酯衍生物與常見農(nóng)藥復(fù)配制劑的加工方法和穩(wěn)定性本發(fā)明的噻二唑的有機(jī)錫羧酸酯衍生物與常見農(nóng)藥的混合制劑加工方法見表3，表3可見，大部分藥劑均可按照表述的方法進(jìn)行加工，液體制劑主要的組分為有效成分和助溶劑以及表面活性劑以及增效劑和抗凍劑等其他的組分，固體制劑的組成主要包括有效成分、表面活性劑以及填料等其他組分，對加工的制劑進(jìn)行冷儲試驗，液體制劑在0士2度放置1周無沉淀析出，固體制劑在54±2度放置2周，藥劑不出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，所有制劑儲存放置前后的藥劑藥效無顯著差異，混合有效成分的分解率在5%以內(nèi)，說明藥劑穩(wěn)定性合格。表1本發(fā)明合成的含蓉二唑類雜環(huán)羧酸酯有機(jī)錫衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表2本發(fā)明合成的含噻二唑類雜環(huán)羧酸酯有機(jī)錫衍生物的離體抑菌活性(/%)(濃度為50微克/毫升)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>TDL酸:4-甲基-l，2,3-漆二唑-5-曱酸；BTH酸苯并-l，2,3-漆二唑-7-甲酸；ND:未測定表3含噢二唑類雜環(huán)羧酸酯有機(jī)錫衍生物與常規(guī)農(nóng)藥混合使用制劑的加工方法<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>權(quán)利要求1.1，2，3-噻二唑的有機(jī)錫羧酸酯衍生物，其特征在于分別具有如通式I和通式II的化學(xué)結(jié)構(gòu)其中R′為4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基或苯并-1，2，3-噻二唑-7-基；R為乙基、正丁基、環(huán)己基或苯基；m為1或2。2.權(quán)利要求1所述的1，2,3-噻二唑的有機(jī)錫羧酸酯衍生物I和II的合成方法，其特征在于合成路線是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中R'為4-曱基-l，2,3-噻二唑-5-基或苯并-l,2,3-噻二唑-7-基；R為乙基、正丁基、環(huán)己基或苯基；a為0或l;m為1或2;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中R'為4-曱基-l,2,3-噻二唑-5-基或苯并-l,2,3-噻二唑-7-基；R為乙基、正丁基、環(huán)己基或1,2,3-噻二唑的有機(jī)錫羧酸酯衍生物I和II具體的合成步驟如下向100毫升的反應(yīng)瓶中加入1毫摩爾或2毫摩爾的噻二唑雜環(huán)羧酸R'C02H,1毫摩爾有機(jī)錫氧化物(113.3311)2-30或R2SnO，50毫升苯，回流反應(yīng)8小時，反應(yīng)結(jié)束后趁熱過濾，減壓下除去溶劑，固體經(jīng)已烷提取或重結(jié)晶得產(chǎn)物I或II;用所得純品計算收率，測定熔點、進(jìn)行核磁等的測定，合成化合物的用量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮小。3.權(quán)利要求1所述的化合物I和II用作農(nóng)業(yè)和園藝植物殺菌劑的用途。4.一種殺菌劑，其特征在于該組合物中含有如權(quán)利要求1所述的化合物I或II和農(nóng)業(yè)上可接受的助劑或增效劑。5.—種殺菌組合物，其特征在于該組合物中含有權(quán)利要求1所述的化合物I或II分別與一種或多種選自下組的殺菌劑霜脲氰、福美雙、福美鋅、代森錳鋅、乙磷鋁、曱基硫菌靈、百菌清、敵可松、多菌靈、腐霉利、異菌脲、克菌丹、乙霉威、酯菌脲、氟酰胺、苯菌靈、環(huán)唑醇、磺菌威、苯銹啶、惡酰胺、三唑酮、曱基托布津、曱霜靈、精曱霜靈、苯霜靈、土菌消、烯酰嗎啉、氟嗎啉、十三嗎啉、氟硅唑、烯唑醇、戊唑醇、惡霉靈、惡醚唑、嘧菌胺、嘧菌酯、丙環(huán)唑、苯并噻二唑、水楊酸、噻酰菌胺、噻酰胺、曱噻酰胺以及農(nóng)業(yè)上可接受的助劑；該組合物用于對農(nóng)業(yè)植物病害和園藝植物病害的防治，其中所述的化合物I或II在組合物中的比例為1-90重量％;加工劑型為可濕性粉劑、緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、濃懸浮劑、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑。全文摘要本發(fā)明提供了制備一類含1，2，3-噻二唑的有機(jī)錫羧酸酯衍生物的合成方法和用途，本發(fā)明涉及含噻二唑雜環(huán)的有機(jī)錫羧酸酯化合物，具體為4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羧酸以及苯并[1，2，3]噻二唑-7-羧酸，它們分別具有如上的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式I或II，其中R’為選自4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基或苯并[1，2，3]噻二唑-7-基的基團(tuán)；R為選自乙基，正丁基、環(huán)己基或苯基的基團(tuán)；m為1或2。本發(fā)明公開了這些化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和合成方法及其在農(nóng)業(yè)植物和園藝植物病害防治上的用途，同時還公開了這些化合物與商品化的殺菌劑組合使用在防治農(nóng)業(yè)和園藝植物病毒中的應(yīng)用。文檔編號A01P3/00GK101555256SQ200910068779公開日2009年10月14日申請日期2009年5月11日優(yōu)先權(quán)日2009年5月11日發(fā)明者喚王,王志宏,娜米,范志金,郭彥召,琳馬申請人:南開大學(xué)