專利名稱：一種防治葡萄潰瘍病的緩釋納米微球制劑的制備及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種防治葡萄潰瘍病的緩釋納米微球制劑的制備及其應用，屬于農藥技術領域。技術背景
葡萄潰瘍病是由葡萄座腔菌屬(Botryosphaeria spp.)真菌引起的病害,該病害是近年來發現的在世界范圍內存在的重要葡萄病害。主要為害葡萄新稍，果穗，枝干，造成新稍枯死或不能成熟，枯頂，爛穗，枝干出現潰瘍斑，木質部褐變，導致樹勢衰弱，果實脫落； 病害嚴重時直接導致植株死亡，影響葡萄產量和質量。
目前，葡萄潰瘍病的防治方法主要包括農業防治和化學防治，農業防治包括控制產量，枝條修剪后處理傷口等方法；化學防治葡萄潰瘍病的藥劑主要是氟硅唑和咯菌腈，但是由于藥劑對葡萄枝干滲透性差，藥劑僅對枝干表皮的病原菌有效，對深入到木質部的病原菌無效，從而導致葡萄潰瘍病難根治的問題。發明內容
本發明的目的是針對上述現有的技術弊端，提供一種采用可生物降解的高分子材料CS-C0-PLA與氟硅唑、抑霉唑等藥物制備緩釋納米微球制劑的制備方法及其應用。
可采取以下技術方案實現目的。
一種氟硅唑、咯菌腈緩釋納米微球制劑的制備方法。其工藝步驟是
1、將O. 01%-1 %的氟硅唑等藥物(a.1.)加入到含I % _5%的殼聚-糖聚乳酸共聚物(CS-co-PLA)的二氯甲烷溶液中(氟硅唑等藥物與CS-co-PLA質量比1: 5，1: 10，1: 50或1: 100)，超聲完全溶解制得溶液A。
2、將I %的PVA溶解于水中，制得溶液B。
3、將B滴加至Ij A中(A與B體積比為I 10)，以500r/min的轉速攪拌IOmin,快速將混合液超聲破碎5min得到0/W的乳狀液，將乳狀液旋轉蒸發除去有機溶劑制得載藥量 10% -30%的150-300nm氟硅唑等藥物納米微球制劑，包裹率達到75%以上。
所制得的氟硅唑等藥物納米微球制劑，微球載體材料是兩親性接枝共聚物殼聚糖-聚乳酸。
所制得的氟硅唑等藥物納米微球制劑，氟硅唑等藥物與CS-co-PLA質量比1: 5， I 10，I 50 或1: 100。
所制得的氟娃唑等藥物納米微球制劑，納米微球載藥量10-30%、粒徑在300nm以下，包裹率達75%。
所制得的氟硅唑等藥物納米微球制劑，用于防治葡萄潰瘍病。
所制得的氟硅唑等藥物納米微球制劑的使用量可在一定的范圍內變化，取決于被施用的對象及該藥物在納米微球中的含量。
所制得的氟硅唑等藥物納米微球制劑在實際使用時用常規的方法使用，例如通過噴霧使用。
所制得的氟硅唑等藥物納米微球制劑與以往技術相比，所取得的技術進步在于
1、粒徑非常小，表面張力低，具有極好的滲透性，潤濕性、流平性和流變性；其微球均粒徑150-300nm，可以使藥物高度分散。
2、溶劑為水，污染小，降低了成本。
3、具有控制釋放的功能，延長相同劑量藥物的持效期，提高了藥物的利用率，減少了用藥量，從而降低了成本。
4、抑制了環境因素造成的藥物分解和流失，提高了藥劑本身的穩定性，有利于生態環境。將氟硅唑等藥物緩釋納米微球制劑用于防治葡萄潰瘍病，具有提高對植物滲透性， 延長藥效，在土壤中控制釋放，減少污染，掩蔽不良氣味，提高穩定性，減少防治或施用次數和農藥總用量。經濟、安全、環境友好、不易被環境因素及微生物破壞和流失，使其農藥的生物利用度顯著提高。解決了藥劑的暢銷控制問題，增加藥效持續時間，降低成本，減緩土壤生態環境問題，擴大使用范圍。
氟硅唑等藥物納米微球制劑的主要技術指標
1、載體材料為生物可降解高分子材料，環境友好，具有良好的生物相容性。
2、氟硅唑等藥物納米微球制劑的載藥量達10% -30%，包裹率達到75%以上。
3、氟硅唑等藥物納米微球制劑具有控制釋放功能，延長相同劑量藥物的持效期， 提高藥物的利用率，減少了用藥量，從而降低了成本。
4、將氟娃唑等藥物用CS-co-PLA包載成納米微球。通過選擇不同配比的聚合單體，可將藥物微球的有效成分釋放時間控制在15-30天，根據不同要求可選擇延長控制釋放時間。
5、藥物釋放速率測試米用 HPLC 法(Acta Pharmaceutica Sinica, 2003, 38 (4), 302)，檢測范圍從O. lyg/LIOOyg/L以上，追蹤檢測不同時間釋放量，其釋放速率符合一級反應方程。
具體實施例方式
氟硅唑等藥物緩釋納米微球制劑制備方法以典型實例作進一步說明。
氟硅唑、咯菌腈緩釋納米微球制劑的制備方法，工藝步驟是
實施例1.
1、將O. 2%的氟硅唑等藥物(a.1.)加入到含I % _5 %的殼聚糖-聚乳酸共聚物 (CS-co-PLA)的二氯甲烷溶液中(氟硅唑等藥物與CS-co-PLA質量比1: 5)，超聲完全溶解制得溶液A。
2、將I %的PVA溶解于水中，制得溶液B。
3、將B滴加至Ij A中(A與B體積比為I 10)，以500r/min的轉速攪拌IOmin,快速將混合液超聲破碎5min得到0/W的乳狀液，將乳狀液旋轉蒸發除去有機溶劑制得載藥量 30%的280nm氟娃唑等藥物納米微球制劑。
實施例2.
1、將O. 01%的氟硅唑等藥物(a.1.)加入到含1% _5%的殼聚糖-聚乳酸共聚物 (CS-co-PLA)的二氯甲烷溶液中(氟硅唑等藥物與CS-co-PLA質量比1: 100)，超聲完全溶解制得溶液A。
2、將I· %的PVA溶解于水中，制得溶液B。
3、將B滴加至Ij A中(A與B體積比為I 10)，以500r/min的轉速攪拌IOmin,快速將混合液超聲破碎5min得到0/W的乳狀液，將乳狀液旋轉蒸發除去有機溶劑制得載藥量 10%的180nm氟娃唑等藥物納米微球制劑。
實施例3.
氟硅唑、咯菌腈緩釋納米微球制劑在200mg/L濃度下對葡萄潰瘍病菌的抑制效果O
本發明的氟硅唑、咯菌腈納米微球制劑對葡萄潰瘍病菌的抑制效果明顯，經測試， 抑制效果高達90%，顯著優于目前的常規藥劑(如40%的氟硅唑乳油抑菌效果81%和 50%的咯菌腈可濕性粉劑抑菌效果85%等)。
實施例4.
氟硅唑、咯菌腈緩釋納米微球制劑對葡萄枝干的滲透效果。
本發明的氟硅唑、咯菌腈納米微球制劑能夠明顯提高藥劑對葡萄枝干和葉片的滲透率，經測試，本發明的氟硅唑和咯菌腈的納米微球制劑對葡萄枝干處理24h后，藥劑滲透比率分別達到5. 06%和4. 80%，對照藥劑40%的氟硅唑乳油和50%的咯菌腈可濕性粉劑滲透比率分別為2. 24%和2. 21%，因此，本發明的氟硅唑、咯菌腈緩釋納米微球制劑能夠顯著提高藥劑的滲透性，提高對葡萄潰瘍病的防治效果。
權利要求
1.一種防治葡萄潰瘍病的緩釋納米微球制劑的制備方法，其特征在于工藝步驟是 1)將O.01^-1%的氟硅唑等藥物(a.1.)加入到含1^-5%的殼聚糖-聚乳酸共聚物的二氯甲烷溶液中，超聲完全溶解制得溶液A。
2)將I%的PVA溶解于水中，制得溶液B。
3)將B滴加到A中(A與B體積比為1: 10)，以500r/min的轉速攪拌lOmin，快速將混合液超聲破碎5min得到0/W的乳狀液，將乳狀液旋轉蒸發除去有機溶劑制得載藥量10% -30%的150-300nm氟硅唑等藥物納米微球制劑。
2.根據權利要求1所述的一種防治葡萄潰瘍病的緩釋納米微球制劑的制備方法，其特征在于所包裹的藥物是對葡萄潰瘍病病原菌具有抑制效果的藥劑，包括氟硅唑，咯菌腈，抑霉唑等。
3.根據權利要求1所述的一種防治葡萄潰瘍病的緩釋納米微球制劑的制備方法，其特征在于納米微球的載體材料是兩親性接枝共聚物殼聚糖-聚乳酸。
4.根據權利要求1所述的一種防治葡萄潰瘍病的緩釋納米微球制劑的制備方法，其特征在于氟硅唑等藥物與CS-co-PLA質量比1: 5，I 10，I 50或1: 100。
5.根據權利要求1所述的一種防治葡萄潰瘍病緩釋納米微球制劑的制備方法，其特征在于粒徑在300nm以下。
6.根據權利要求1所述的一種防治葡萄潰瘍病的緩釋納米微球制劑的制備方法，其特征在于防治葡萄潰瘍病。
全文摘要
本發明涉及一種防治葡萄潰瘍病的緩釋納米微球制劑的制備及其應用，屬于農藥技術領域。
文檔編號A01N25/10GK103004859SQ20111028766
公開日2013年4月3日 申請日期2011年9月26日 優先權日2011年9月26日
發明者王忠躍, 梁艷輝, 梅向東, 寧君 申請人:中國農業科學院植物保護研究所