專利名稱：一種環(huán)匹阿尼酸類化合物及其制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥和新型農(nóng)藥領(lǐng)域，具體為一種環(huán)匹阿尼酸類化合物及其制備和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
據(jù)聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)報告，植物病蟲害等每年可造成全球糧食減產(chǎn)達(dá)31% _42%，直接威脅到糧食安全。目前，糧食的病蟲害問題主要依賴化學(xué)合成農(nóng)藥進(jìn)行控制；但是其中大部分農(nóng)藥存在藥物作用對象的低選擇性和高毒性，在殺死目標(biāo)害蟲的同時也對無害或有益的微生物、昆蟲及植物等造成生長抑制；還會造成害蟲的耐藥性、環(huán)境污染以及食品安全等方面的問題。所以，尋找低毒、環(huán)境友好型的新型農(nóng)藥是一個迫待解決的問題。我國是個海洋大國，擁有豐富的海洋生物資源；我國也是一個農(nóng)業(yè)大國，對于農(nóng)藥的使用具有很強(qiáng)的依賴性。本研究的實(shí)施將使海洋微生物資源更好地服務(wù)于農(nóng)業(yè)的發(fā)展，并在研制新型低毒環(huán)保農(nóng)藥、減少毒性農(nóng)藥的使用量、保障食品安全以及實(shí)現(xiàn)農(nóng)業(yè)的可持續(xù)性發(fā)展等方面具有重要的意義。環(huán)匹阿尼酸類似結(jié)構(gòu)非常罕見，附


圖1中列出了目前發(fā)現(xiàn)的所有類似結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物。前人對a-cyclopiazonic acid的生合成進(jìn)行了研究，已證明它是由L-色氨酸、醋酸、甲輕戍酸演變而來，并且它的前體化合物是β-cyclopiazonic acid。2009年發(fā)現(xiàn)的新化合物iso-a-cyclop iazonic acid推測是由D-色氨酸衍生而來。研究表明環(huán)匹阿尼酸是由一分子L-色氨酸，一分子甲羥戊酸，兩分子乙酸合成的，并且β-環(huán)匹阿尼酸是環(huán)匹阿尼酸的前體化合物。
權(quán)利要求
1.一種環(huán)匹阿尼酸類化合物，其特征在于:所述環(huán)匹阿尼酸類化合物為3-羥基speradine A (3-hydroxyl speradine A)，如(I)所不:
2.按權(quán)利要求1所述的環(huán)匹阿尼酸類化合物，其特征在于:所述(I)所示結(jié)構(gòu)式中的E環(huán)部分存在如圖(II)所示的互變異構(gòu)體，E環(huán)部分可表達(dá)為以下任一種結(jié)構(gòu)單元；
3.按權(quán)利要求2所述的環(huán)匹阿尼酸類化合物，其特征在于:所述E環(huán)為圖(II)中的(d)結(jié)構(gòu)。
4.一種權(quán)利要求1所述的環(huán)匹阿尼酸類化合物的制備方法，其特征在于: I)將米曲霉(Aspergillus oryzae)接種于液體培養(yǎng)基中搖瓶發(fā)酵6_10天；過濾,濾液用大孔吸附樹脂吸附，樹脂與濾液質(zhì)量體積比為之比為1: 10-30;吸附完成后，先用蒸餾水洗滌樹脂，再用MeOH解吸，回收甲醇溶劑后得環(huán)匹阿尼酸粗提物；所述米曲霉于2011年12月27日保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心(CCTCC)，保藏號為:CCTCC M 2011484，分類學(xué)命名為:Aspergillus oryzae Hmp-F28 ； 2)步驟I)中所得粗環(huán)匹阿尼酸用進(jìn)行正相色譜分離；首先用乙酸乙酯洗脫除去非極性雜質(zhì)，再用體積比為90: 10-80: 20的乙酸乙酯-甲醇(v/v)洗脫，收集洗脫組分，SP得含目標(biāo)化合物的色譜流分； 3)上述所得色譜流分再采用反相中壓色譜進(jìn)行純化，采用體積百分比為50%-70%的甲醇水溶液洗脫，收集洗脫組分，即得純度約60%的目標(biāo)化合物；再將純度約60%的目標(biāo)化合物進(jìn)行反相HPLC進(jìn)行純化，洗脫劑為含三氟乙酸(TFA)的甲醇水溶液，收集洗脫組分，即得純度不低于90%的目標(biāo)化合物。
5.權(quán)利要求4所述的環(huán)匹阿尼酸類化合物的制備方法，其特征在于:將米曲霉(Aspergillus oryzae)接種于液體培養(yǎng)基中搖瓶發(fā)酵8天；脂與濾液之比為20g/L。
6.權(quán)利要求4所述的環(huán)匹阿尼酸類化合物的制備方法，其特征在于:所述步驟2)中正相色譜分離的硅膠填料的粒徑為10-50 μ m。
7.權(quán)利要求4所述的環(huán)匹阿尼酸類化合物的制備方法，其特征在于:所述步驟2)中乙酸乙酯-甲醇的體積比例為85: 15。
8.權(quán)利要求 4所述的環(huán)匹阿尼酸類化合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中反相中壓色譜填料為粒徑40-60 μ m的ODS，ODS柱洗脫甲醇水的比例為60% MeOH。
9.權(quán)利要求4所述的環(huán)匹阿尼酸類化合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中HPLC純化中洗脫劑為含0.03%濃度的TFA的甲醇溶液，其中MeOH: 0.03% TFA體積為=55-65: 45-35。
10.權(quán)利要求9所述的環(huán)匹阿尼酸類化合物的制備方法，其特征在于=MeOH: 0.03%TFA 體積比=60: 40。
11.一種權(quán)利要求1所述的環(huán)匹阿尼酸類化合物的應(yīng)用，其特征在于:所述化合物作為殺蟲劑、植物生長調(diào)節(jié)劑或制備抗腫瘤的藥物。
12.按權(quán)利要求11所述的環(huán)匹阿尼酸類化合物的應(yīng)用，其特征在于:所述化合物作為防治鱗翅目害蟲的殺蟲劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥和新型農(nóng)藥領(lǐng)域，具體為一種環(huán)匹阿尼酸類化合物及其制備和應(yīng)用。所述環(huán)匹阿尼酸類化合物為3-羥基speradine A(3-hydroxyl speradine A)，如(I)所示；所述化合物作為殺蟲劑、植物生長調(diào)節(jié)劑或制備抗腫瘤的藥物。發(fā)明從源于海洋海綿共附生真菌得到新型3位存在羥基取代的環(huán)匹阿尼酸類化合物。本發(fā)明所提供的制備方法簡單、高效，所得產(chǎn)物純度高。本發(fā)明所涉及的菌株來，對進(jìn)一步開發(fā)利用海洋微生物資源具有一定的參考價值。
文檔編號A01P21/00GK103183666SQ20111044770
公開日2013年7月3日 申請日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者王楠, 胡江春, 劉祎, 王書錦 申請人:中國科學(xué)院沈陽應(yīng)用生態(tài)研究所