專利名稱：制備isochromophilone VIII的方法及其在制備抗腫瘤藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥生物技術領域,具體涉及利用海洋真菌Penicillium sp. FS60制備isochromophi lone VIII的方法，以及化合物isochromophi lone VIII在制備抗腫瘤藥物中的應用和作為抗腫瘤藥物活性成份方面的應用。
背景技術：
癌癥是目前危害人類健康的主要疾病之一。國際抗癌聯盟發布的數據表明，2008年，全球有1270萬人患癌，死亡人數高達760萬。世界范圍內因癌癥死亡的人數，比艾滋病、瘧疾和結核病加起來還要多。如果不采取有效的措施，預計到2030年，每年將出現2600萬 新增癌癥病例，癌癥死亡人數將達1700萬。我國癌癥發生率正處于快速上升時期，每年癌癥發病人數約260萬，死亡180萬。癌癥已成為中國城市和農村居民的第一死因，癌癥帶來的經濟負擔和對社會發展的不良影響也日益突顯。在癌癥的三大療法中，藥物治療占有主要位置。海洋是一個物種和資源豐富的世界，具有多樣的化合物，是手性底物的資源庫。生長在海洋這一特殊環境中的海洋生物，在其生長和代謝過程中，產生并積累了大量具有特殊化學結構并具特殊生理活性和功能的物質，是開發新型藥物的重要資源。海洋抗腫瘤天然產物在海洋藥物研究中一直占據主導地位，不僅開展得最早而且具有扎實的研究基礎。學者預言，最有前途的抗癌藥將來自海洋?，F已發現海洋生物提取物中至少有10%具有細胞毒活性，美國每年有1500個新化合物從海洋中分離出來，其中1%具抗腫瘤作用。目前已有多個海洋抗癌藥物進入臨床或臨床前研究階段?；衔飅sochromophi lone VIII,其結構式如式(I )所示
權利要求
1.海洋真菌Penicillium sp. FS60，其保藏編號為CCTCC NO :M2011413。
2.—種化合物isochromophilone VIII的制備方法,其特征在于,包括以下步驟化合物isochromophilone VIII是從權利要求I所述的海洋真菌Penicillium sp. FS60的發酵培養物中分離制備得到的。
3.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于，所述的化合物isochromophiloneVIII從海洋真菌Penicillium sp. FS60的發酵培養物中分離制備得到的,具體步驟如下 (1)制備權利要求I所述的海洋真菌Penicilliumsp. FS60的發酵培養物,分離菌絲體和發酵液，取菌絲體干燥后粉碎用乙醇或乙醇水溶液浸提，濃縮浸提液至無乙醇，再用水懸浮，懸浮液用乙酸乙酯萃取，萃取液經濃縮后得浸膏； (2)浸膏經硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯作為洗脫劑，從體積比100:(T0 100梯度洗脫，收集石油醚-乙酸乙酯體積比為5 1洗脫下來的餾分，經反相硅膠柱層析，以甲醇-水體積比80 20作為洗脫劑洗脫,再經純化后得到化合物isochromophilone VIII。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟(I)制備海洋真菌Penicillium sp. FS60的發酵培養物具體步驟為挑取Penicillium sp. FS60的菌絲接種于半海水馬鈴薯葡萄糖液體培養基中，在28°C、120r/min條件下培養5天，制得種子液，然后將種子液按10%的接種量接種于半海水馬鈴薯葡萄糖液體培養基中，28°C、120r/min條件下培養7天，而制得Penicillium sp. FS60的液體發酵培養物，所述的半海水馬鈴薯葡萄糖液體培養基，每升是通過以下方法配制的用500mL的海水煮200g的馬鈴薯，煮沸.20min，過濾得馬鈴薯汁，再加入葡萄糖20g、KH2P043g、MgSO4L 5g、維生素B1IOmg'用水補足至 1000mL。
5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的乙醇水溶液為體積分數98%的乙醇水溶液，所述的純化是用高效液相色譜和制備薄層層析純化。
6.化合物isochromophiloneVIII在制備抗腫瘤藥物中的應用。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗神經癌、乳腺癌或肺癌的藥物。
8.一種抗腫瘤藥物,其特征在于,包含化合物isochromophilone VIII作為活性成分。
9.根據權利要求8所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗神經癌、乳腺癌或肺癌的藥物。
10.權利要求I所述的海洋真菌Penicilliumsp. FS60在制備化合物isochromophilone VIII 中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種制備isochromophilone VIII的方法及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發明從海洋真菌Penicillium sp.FS60的液體發酵培養物中分離出具有抗腫瘤活性的isochromophilone VIII。本發明人通過實驗發現，isochromophilone VIII對SF-268細胞、MCF-7細胞和NCI-H460細胞的IC50值分別為7.17、6.36、22.27μg/mL，具有顯著的抗腫瘤活性。因此本發明為研究與開發新型的抗腫瘤藥物提供了候選藥物，為開發利用海洋微生物資源提供了科學依據。
文檔編號C12P17/06GK102746995SQ201210228658
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月3日 優先權日2012年7月3日
發明者張玲, 李冬利, 王磊, 章衛民, 陳玉嬋 申請人:廣東省微生物研究所