一種用于骨病的產品及其制作工藝的制作方法
【專利摘要】一種用于骨病的產品，由以下重量份的原料制成：D-氨基葡萄糖0.70~0.80份，硫酸軟骨素0.15~0.20份，酪蛋白磷酸肽0.05~0.10份。本發明是根據中老年人群骨質疏松的生理特點，結合當下人們對D-氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和酪蛋白磷酸肽的認識和新近研究成果，以促進鈣、鎂、鋅等離子吸收和增加骨骼中蛋白質含量為目的，以期望用更全面增加骨密度的方法來防治骨質疏松癥。
【專利說明】一種用于骨病的產品及其制作工藝
【技術領域】
[0001]本發明屬于保健食品【技術領域】，尤其涉及一種用于骨病的保健食品。
【背景技術】
[0002]當今隨著老年人口的增加，我國已悄然步入老齡化社會，在老年人群中，由于骨密度降低而導致骨質疏松癥的發病率極高。骨質疏松癥發病率正有逐年處于上升趨勢，骨質疏松在我國乃至全球都是一個值得關注的中老年健康問題。
[0003]2002年衛生部北京醫院流行病學研究室李寧華等，采用分層多段整群抽樣方法對我國五大行政區5593例40歲以上的男女人群進行骨密度測量和問卷調查結果:我國部分地區骨質疏松癥總患病率(按累計丟失率最高部位計算)為16.1%，其中男性11.5%，女性19.9% (P < 0.01);不同地區、不同年齡組骨質疏松癥患病率差異亦存在非常顯著性(P<0.01)。結論我國骨質疏松癥患病率女性高于男性，骨質疏松癥的防治重點在中老年女性，當然對男性骨質疏松癥也不容忽視。
[0004]增加骨密度是一個龐大的市場，在老齡社會中患骨質疏松癥的人群比例在逐年上升，骨質疏松癥的危害，將嚴重威脅著中老年人的健康和晚年生活質量，增加骨密度防治中老年人骨質疏松癥已經弓I起人們的普遍重視。
[0005]增加骨密度的保健食品分為兩類，一類是以補鈣為主的產品，另一類是不以補鈣為主的產品，在現階段增加骨密度保健品市場上，一直是補鈣產品的為主導，經查閱國家保健食品批件數據庫，到2009年11月底，我國共批準保健食品5947個，其中國產保健食品為5727個，增加骨密度功效的也數目眾多，但其中以補鈣的產品占相當的比例，而以酪蛋白磷酸肽、硫酸軟骨素和氨基葡萄糖為主要原料配伍，不是以補鈣為主而增加骨密度的保健產品，數目較少，僅有幾個，遠遠不能滿足市場的需求，也不能滿足不同原因引起的骨密度降低人群的需求.不可否認，鈣的攝入不足是導致骨密度降低的原因之一，對患骨質疏松癥的中老年人補充鈣等固然能夠增加骨密度，但僅此還遠遠不夠；據現代研究中老年人骨骼中蛋白質的流失也是造成骨密度降低的一個重要原因，正常骨骼里面含有大量的蛋白質成分，如果骨骼中的蛋白質含量不足，骨骼的韌性就會大大降低，那時候，即便是骨骼中的鈣元素相對很高，反而會增加骨骼的脆度，容易造成骨折的發生.另外，人們經過這些年的“全民補鈣”教育，補鈣的觀念和意識顯著增強，特別是在日常的生活中注重鈣元素的攝入，比如，隨著人們生活水平的提高，牛奶等開始廣泛進入普通家庭，我國的人均消費量也逐年增加等，這樣鈣源攝入明顯增多，這就說明，人們可以通過日常合理膳食，來攝取一定量的人體所需要的鈣。現在對于中老年人來說，有相當一部分人群缺鈣的關鍵原因是胃腸功能衰退減弱，對鈣的吸收功能減弱，即吸收不好，由此可見，對于中老年人補鈣，促進吸收便成了關鍵一環。
[0006]骨質疏松癥發病機制:骨密度降低導致的骨質疏松癥是內在遺傳因素和外在環境因素的共同作用下，影響高峰骨量以及骨量丟失，并最終發展成骨質疏松。
[0007]臨床表現與危害:(I)疼痛。原發性骨質疏松癥最常見的癥癥，以腰背痛多見，占疼痛患者中的70%-80%。疼痛沿脊柱向兩側擴散，仰臥或坐位時疼痛減輕，直立時后伸或久立、久坐時疼痛加劇，日間疼痛輕，夜間和清晨醒來時加重，彎腰、肌肉運動、咳嗽、大便用力時加重。一般骨量丟失12%以上時即可出現骨痛。老年骨質疏松癥時，椎體骨小梁萎縮，數量減少，椎體壓縮變形，脊柱前屈，腰肌為了糾正脊柱前屈，加倍收縮，肌肉疲勞甚至痙攣，產生疼痛。新近胸腰椎壓縮性骨折，亦可產生急性疼痛，相應部位的脊柱棘突可有強烈壓痛及叩擊痛，一般2-3周后可逐漸減輕，部分患者可呈慢性腰痛。若壓迫相應的脊神經可產生四肢放射痛、雙下肢感覺運動障礙、肋間神經痛、胸骨后疼痛類似心絞痛，也可出現上腹痛類似急腹癥。若壓迫脊髓、馬尾神經還會影響膀胱、直腸功能等。
[0008](2)身長縮短、駝背。多在疼痛后出現。脊椎椎體前部多為松質骨組成，而且此部位是身體的支柱，負重量大，尤其第11、12胸椎及第3腰椎，負荷量更大，容易壓縮變形，使脊椎前傾，背曲加劇，形成駝背，隨著年齡增長，骨質疏松加重，駝背曲度加大，致使膝關節攣拘顯著。每人有24節椎體，正常人每一椎體高度約2cm左右，老年人骨質疏松時椎體壓縮，每椎體縮短2_左右，身長平均縮短3-6cm。
[0009](3)骨折。這是退行性骨質疏松癥最常見也是最嚴重的并發癥，它不僅增加病人的痛苦，加重經濟負擔，并嚴重限制患者活動，甚至縮短壽命。據我國統計，老年人骨折發生率為6.3%-24.4%，尤以高齡(80歲以上)女性老人為甚。骨質疏松癥所致骨折在老年前期以橈骨遠端骨折(Colles骨折)多見，老年期以后腰椎和股骨上端骨折多見。一般骨量丟失20%以上時即發生骨折。BMD每減少1.0DS，脊椎骨折發生率增加1.5-2倍。脊椎壓縮性骨折約有20%-50%的病人無明顯癥狀。
[0010](4)呼吸功能下降。胸、腰椎壓縮性骨折，脊椎后彎，胸廓畸形，可使肺活量和最大換氣量顯著減少，肺上葉前區小葉型肺氣腫發生率可高達40%。老年人多數有不同的程度肺氣腫，肺功能隨著增齡而下降，若再加骨質疏松癥所致胸廓畸形，患者往往可出現胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀。
[0011]一旦癥狀產生，造成體型改變，對愛美的人是一項打擊，加上疼痛、行動不便、骨折手術的醫療支付等，對個人、家庭及社會更是極大的負擔。目前醫學界還未有安全而有效的方法，幫助已疏松的骨骼恢復原狀，因此，預防保健就顯得很重要。

【發明內容】

[0012]本發明所要解決的技術問題是提供一種用于骨病的產品。
[0013]為了解決上述技術問題采用以下技術方案:一種用于骨病的產品，由以下重量份的原料制成:D-氨基葡萄糖0.70-0.80份，硫酸軟骨素0.15^0.20份，酪蛋白磷酸肽
0.05~0.10 份。
[0014]由以下優選重量份的原料制成:D-氨基葡萄糖0.77份，硫酸軟骨素0.17份，酪蛋白磷酸肽0.06份。
[0015]制作工藝如下:按比例稱取D-氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、酪蛋白磷酸肽；將D-氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、酪蛋白磷酸肽分別過80目篩制成細粉；然后將D-氨基葡萄糖細粉、硫酸軟骨素細粉、酪蛋白磷酸肽細粉進行混合，噴入乙醇進行軟化，投入搖擺式制粒機制的濕顆粒，然后對濕顆粒進行干燥得到顆粒，將顆粒填充至空心膠囊中即得到膠囊產品。
[0016]以上制作工藝中:將D-氨基葡萄糖細粉、硫酸軟骨素細粉、酪蛋白磷酸肽細粉投入混合機混合30分鐘，噴入70%乙醇進行軟化，然后將濕顆粒過24目篩并在60°C的條件下干燥4個小時，每小時翻動一次，至水分降到5%以下得到顆粒。
[0017]本發明是根據中老年人群骨質疏松的生理特點，結合當下人們對D-氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和酪蛋白磷酸肽的認識和新近研究成果，以促進鈣、鎂、鋅等離子吸收和增加骨骼中蛋白質含量為目的，以期望用更全面增加骨密度的方法來防治骨質疏松癥。
[0018]其中，D-氨基葡萄糖為天然成份甲殼素主要的衍生物之一，中國海洋大學的魏長征博士在他的博士論文，《甲殼素衍生物對絕經后骨質疏松癥預防作用的研究》中得出結論:甲殼素衍生物氨基葡萄糖(GLC))、殼聚糖(COS)和羧甲基殼寡糖(CM-COS)能有效的促成成骨細胞株MC3T3-E1的體外增值；通過對絕經后骨質疏松動物模型作用的篩選氨基葡萄糖(GLC)和殼聚糖(COS)中劑量對生化指標具有較好的改善作用，并且提高骨組織的生物力學性能，保護骨組織的微觀結構，預防骨組織的微損傷。對于預防絕經后骨質疏松癥帶來的危害具有有益的作用。陳曉東、林建華在《硫酸氨基葡萄糖對大鼠軟骨細胞增值的影響》中葉得出結論:硫酸氨基葡萄糖對傳代培養的大鼠軟骨細胞的增值能力有明顯促進作用。鄭昱新、曹月龍等，《氨基葡萄糖對體外培養人軟骨和滑膜細胞軟骨寡糖基質蛋白分泌影響的比較》中:氨基葡萄糖能顯著增加體外培養軟骨細胞的COMP (軟骨寡糖基質蛋白)分泌。隨著年齡的增長，由于人體內的氨基葡萄糖的缺乏越來越嚴重，關節軟骨才開始不斷退化和磨損，美國、歐洲和日本的大量醫學研究表明:氨基葡萄糖不僅可以幫助修復和維護軟骨，更能刺激軟骨細胞的生長，防治中老年骨質疏松癥。所以張建、毛怡芬等《硫酸氨基葡萄糖治療髕骨軟化癥的臨床觀察》得出來這樣的結論:硫酸氨基葡萄糖療效確切安全可靠，是治療髕骨軟化癥較理想的藥物，臨床值得推廣應用。
[0019]硫酸軟骨素增加骨密度治療骨質疏松癥的報道很多，如:劉秀菊、張繼先等《復方硫酸軟骨素對大鼠骨質疏松癥的治療作用》，通過詳細的動物試驗結果，對照組與模型組比較，復方硫酸軟骨素高、中劑量組能明顯增加大鼠體重，提高骨礦物質含量及骨密度，降低血清堿性磷酸酶(ALP)水平，并能顯著改善股骨的生物力學參數。結論:復方硫酸軟骨素對維甲酸致大鼠骨質疏松癥有治療作用。楊春華、胡余明等《硫酸軟骨素加鈣對卵巢切除大鼠骨密度和骨鈣含量的影響》報道:硫酸軟骨素加鈣能增加卵巢切除大鼠的骨密度，對雌激素缺乏所誘發的骨鈣丟失具有抑制作用。肖萍、董妙珠等《軟骨保護劑對Hartley豚鼠軟骨組織和血清蛋白多糖的影響》[8]觀察軟骨保護劑氨基葡萄糖(GS)和硫酸軟骨素(CS)對原發性骨關節炎(OA)模型雌性Hartley豚鼠膝關節軟骨組織結構、組織成分依據血清中蛋白多糖含量的影響。結論:氨基葡萄糖和硫酸軟骨素對豚鼠原發性軟骨組織退化的發生、發展，以及血清蛋白多糖含量的下降均有延緩及抑制作用。并且以兩者聯合作用最強，顯現出一定的修復作用。
[0020]酪蛋白磷酸肽(CPP)是以牛乳酪蛋白為原料，通過生物技術制得的具有生物活性的多肽，現已被廣泛應用于各種營養、保健食品中，是公認的能有效促進人體對鈣、鎂、鋅等二價礦物營養素的吸收和利用的營養強化劑。酪蛋白磷酸肽增加骨密度見于報道的；如生慶海、耿倩等《酪蛋白磷酸肽(CPP)對生長期大鼠骨密度的影響》經過試驗表明在滿足大鼠鈣生理需要量基礎上，給予適宜劑量的CPP可以更好地促進鈣吸收和利用，提高骨鈣含量，增加骨密度。馮鳳琴、王博誠等《酪蛋白磷酸肽對切除卵巢后老齡雌性大鼠骨密度的影響》得出來了:就目前取得的的結果分析，已可以肯定CPP對延緩切除卵巢的老齡大鼠骨質丟失的防治有一定效果。唐春艷、齊德生《酪蛋白磷酸肽在動物鈣營養中的研究進展》中把酪蛋白磷酸肽對鈣吸收的影響歸結為:1、促進骨鈣對鈣的利用。2、促進小腸對鈣的吸收等幾個方面。
[0021]D-氨基葡萄糖是天然的氨基糖之一，在動物體內可由葡萄糖合成，為構成軟骨組織的成分之一，我們所采用的氨基葡萄糖成分是甲殼素衍生物，為殼聚糖經硫酸水解而成的氨基葡萄糖硫酸鹽，所以安全可靠。酪蛋白磷酸肽(CPP)現已被廣泛應用于各種營養、保健食品中。硫酸軟骨素屬于多糖類，是一種生物大分子物質，是從動物的喉骨、鼻中隔、氣管軟骨提取、純化的粘多糖成分，對人體無毒無害，三種成分均符合《衛生部關于進一步規范保健食品原料管理的通知》(衛法監發[2002]51號)保健食品原輔料的使用，來源明確，質量可靠。
[0022]采用動物實驗，取SPF級雌性SD大鼠45只(大鼠由成都達碩生物科技有限公司提供)，大鼠在屏障級(IVC)動物房內飼養，整個實驗過程中，大鼠自由攝食和飲水，室溫20^260C，相對濕度40%~70%。根據體重，隨機分為5組:假手術組、模型對照組、200mg/kg.bw實驗組、400mg/kg.bw實驗組、800mg/kg.bw實驗組。實驗組灌胃液配置:取本發明產品
2.0g、4.0g、8.0g,加蒸懼水定容至 100ml,配置成 200mg/kg.bw、400mg/kg.bw、800mg/kg.bw的灌胃液。大鼠灌胃量10 ml/kg.bw，每天一次，連續90天。采用DPX-L雙能X線骨密度儀測定骨密度，采用原子吸收分光光度法測定骨鈣含量。
[0023]實驗結果如下:各組實驗前，大鼠體重無顯著性差異。實驗后，模型對照組的體重顯著高于假手術組。骨密度對比:三個實驗組的骨密度顯著高于模型對照組；三個實驗組之間:200mg/kg.bw實驗組<400mg/kg.bw實驗組<800mg/kg.bw實驗組。骨鈣含量對比:三個實驗組的骨鈣含量顯著高于模型對照組。以上實驗對動物生長無任何不良反應。因此按評價標準:本發明具有增加骨密度功能。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0024]圖1為本發明的工藝流程圖。
【具體實施方式】
[0025]實施例1: 一種用于骨病的產品，由以下重量份的原料制成:D-氨基葡萄糖
0.70~0.80份，硫酸軟骨素0.15~0.20份，酪蛋白磷酸肽0.05~0.10份。
[0026]實施例2:—種用于骨病的產品，由以下優選重量份的原料制成:D-氨基葡萄糖
0.77份，硫酸軟骨素0.17份，酪蛋白磷酸肽0.06份。
[0027]如圖1所示， 制作工藝如下:按比例稱取D-氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、酪蛋白磷酸肽；將D-氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、酪蛋白磷酸肽分別過80目篩制成細粉。然后將D-氨基葡萄糖細粉、硫酸軟骨素細粉、酪蛋白磷酸肽細粉投入混合機混合30分鐘，噴入70%乙醇進行軟化。然后投入搖擺式制粒機并過24目篩制得濕顆粒。然后對濕顆粒在60°C的條件下干燥4個小時，每小時翻動一次，至水分降到5%以下得到顆粒。將顆粒填充至空心膠囊中即得到膠囊產品。將膠囊產品用鋁塑包裝，加裝外包裝即成成品。
[0028]其中，D-氨基葡萄糖可以用D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽替代。
[0029]用法用量:口服，每天兩次，每次三粒，每粒0.4克。主要功效成分及含量:每100g含D-氨基葡萄糖70g，硫酸軟骨素12g。
[0030]實施例3:—種用于骨病的產品，由以下重量份的原料制成:D_氨基葡萄糖0.70份，硫酸軟骨素0.20份，酪蛋白磷酸肽0.05份。
[0031]其他同實施例2。
[0032]實施例4:一種用于骨病的產品，由以下重量份的原料制成:D_氨基葡萄糖0.80份，硫酸軟骨素0.15份，酪蛋白磷酸肽0.10份。
[0033]其他同實施例2。
[0034]實施例5:—種用于骨病的產品，由以下重量份的原料制成:D_氨基葡萄糖0.75份，硫酸軟骨素0.18份，酪蛋白磷酸肽0.07份。
[0035]其他同實施例2。
[0036]實施例6:—種用于骨病的產品，由以下重量份的原料制成:D_氨基葡萄糖0.73份，硫酸軟骨素0.19份，酪蛋白磷酸肽0.08份。
[0037]其他同實施例2。
[0038]實施例7:—種用于骨病的產品，由以下重量份的原料制成:D_氨基葡萄糖0.78份，硫酸軟骨素0.16份，酪蛋白磷酸肽0.09份。
[0039]其他同實施例2。
【權利要求】
1.一種用于骨病的產品，其特征是由以下重量份的原料制成:D-氨基葡萄糖0.70?0.80份，硫酸軟骨素0.15?0.20份，酪蛋白磷酸肽0.05?0.10份。
2.根據權利要求1所述的用于骨病的產品，其特征是由以下優選重量份的原料制成:D-氨基葡萄糖0.77份，硫酸軟骨素0.17份，酪蛋白磷酸肽0.06份。
3.根據權利要求1或2所述的用于骨病的產品，其特征是制作工藝如下:按比例稱取D-氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、酪蛋白磷酸肽；將D-氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、酪蛋白磷酸肽分別過80目篩制成細粉；然后將D-氨基葡萄糖細粉、硫酸軟骨素細粉、酪蛋白磷酸肽細粉進行混合，噴入乙醇進行軟化，投入搖擺式制粒機制的濕顆粒，然后對濕顆粒進行干燥得到顆粒，將顆粒填充至空心膠囊中即得到膠囊產品。
4.根據權利要求3所述的用于骨病的產品，其特征是制作工藝如下:將D-氨基葡萄糖細粉、硫酸軟骨素細粉、酪蛋白磷酸肽細粉投入混合機混合30分鐘，噴入70%乙醇進行軟化，然后將濕顆粒過24目篩并在60°C的條件下干燥4個小時，每小時翻動一次，至水分降到5%以下得到顆粒。
【文檔編號】A23L1/09GK103652545SQ201210361267
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月26日 優先權日:2012年9月26日
【發明者】王朝暉, 張進良 申請人:鄭州御壽堂健康產業科技發展有限公司