基因突變體及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了分離的核酸、分離的多肽、篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品的方法、篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品的系統以及用于篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品的試劑盒。其中，分離的編碼DNAH5的核酸，與SEQ?ID?NO：1相比具有c.G8030A突變，或者分離的編碼DNAH11的核酸與SEQ?ID?NO：3相比具有c.C6265T突變。通過檢測這些突變體在生物樣品中是否存在，可以有效地檢測生物樣品是否易感原發性纖毛運動障礙征。
【專利說明】基因突變體及其應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及基因突變體及其應用。具體地，本發明涉及分離的核酸、分離的多肽、 篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品的方法、篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生 物樣品的系統、用于篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品的試劑盒、構建體以及重 組細胞。
【背景技術】
[0002] 原發性纖毛運動障礙（primary ciliary dyskinesia, PO))，又稱纖毛不動綜合征 (immobile cilia syndrome)，是因纖毛結構缺陷導致活動障礙引起纖毛清除功能降低及 其他功能障礙的基因遺傳病。該病臨床表現多樣，可累及多個器官組織，其診斷和鑒別診斷 存在困難。P⑶現階段，尋找致病基因對疾病診斷或治療意義重大。雖然目前已發現一些 PCD的致病基因，但熱點率相對較低，且目前已報道的PCD亞型多達18個，涉及數十幾個基 因，因此，仍存在著相當一部分未知致病基因位點。
[0003] 因而，目前對原發性纖毛運動障礙征的研究仍有待深入。
【發明內容】
[0004] 本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明的一個目的 在于提出一種能夠有效篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品的方法。
[0005] 本發明是基于發明人的下列工作而完成的：發明人通過高通量外顯子組測序聯合 候選基因突變驗證的方法確定了原發性纖毛運動障礙征的致病基因上的新突變。
[0006] 根據本發明的第一方面，本發明提出了一種分離的核酸。根據本發明的實施例， 與SEQ ID N0:1相比，該核酸具有C.G8030A突變；或者與SEQ ID N0:3相比，該核酸具有 c. C6265T突變。根據本發明的實施例，發明人確定了 DNAH5和DNAH11基因突變體，這些新 突變體與原發性纖毛運動障礙征的發病密切相關，從而通過檢測這些新突變體在生物樣品 中是否存在，可以有效地檢測生物樣品是否易感原發性纖毛運動障礙征。
[0007] 根據本發明的第二方面，本發明提出了一種分離的多肽。根據本發明的實施例，與 SEQID N0:2相比，該分離的多肽具有p. R2677Q突變；或者與SEQ ID N0:4相比，該分離的 多肽具有p. R2089*突變。通過檢測生物樣品中是否表達該多肽，可以有效地檢測生物樣品 是否易感原發性纖毛運動障礙征。
[0008] 根據本發明的第三方面，本發明提出了一種篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生 物樣品的方法。根據本發明的實施例，該方法包括以下步驟：從生物樣品提取核酸樣本；確 定所述核酸樣本的核酸序列；所述核酸樣本的核酸序列或其互補序列，與SEQ ID N0 :1相 比具有C.G8030A突變，或者與SEQ ID N0:3相比具有C.C6265T突變，是所述生物樣品易感 原發性纖毛運動障礙征的指示。通過根據本發明實施例的篩選易感原發性纖毛運動障礙征 的生物樣品的方法，可以有效地篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品。
[0009] 根據本發明的第四方面，本發明提出了一種篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生 物樣品的系統。根據本發明的實施例，該系統包括：核酸提取裝置，所述核酸提取裝置用于 從所述生物樣品提取核酸樣本；核酸序列確定裝置，所述核酸序列確定裝置與所述核酸提 取裝置相連，用于對所述核酸樣本進行分析，以便確定所述核酸樣本的核酸序列；判斷裝 置，所述判斷裝置與所述核酸序列確定裝置相連，以便基于所述核酸樣本的核酸序列或其 互補序列，與SEQ ID N0:1相比具有C.G8030A突變，或者與SEQ ID N0:3相比具有c. C6265T 突變，判斷所述生物樣品是否易感原發性纖毛運動障礙征。利用該系統，能夠有效地實施前 述篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品的方法，從而可以有效地篩選易感原發性纖 毛運動障礙征的生物樣品。
[0010] 根據本發明的第五方面，本發明提出了一種用于篩選易感原發性纖毛運動障礙征 的生物樣品的試劑盒。根據本發明的實施例，該試劑盒含有：適于檢測DNAH5和DNAH11基因 突變體的至少一種的試劑，其中與SEQ ID N0:1相比，所述DNAH5基因突變體具有C.G8030A 突變；與SEQ ID N0:3相比，所述DNAH11基因突變體具有C.C6265T突變。利用根據本發明 的實施例的試劑盒，能夠有效地篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品。
[0011] 根據本發明的第六方面，本發明還提出了一種構建體。根據本發明的實施例，該構 建體包含前面所述的分離的核酸。需要說明的是，"構建體包含前面所述的分離的核酸"表 示，本發明的構建體包含與SEQ ID N0:1相比具有C.G8030A突變的DNAH5基因突變體的核 酸序列，或者包含與SEQ ID N0:3相比具有C.C6265T突變的DNAH11基因突變體的核酸序 列，或者同時包含上述DNAH5基因突變體和DNAH11基因突變體的核酸序列。由此，利用本 發明的構建體轉化受體細胞獲得的重組細胞，能夠有效地用于篩選治療原發性纖毛運動障 礙征的藥物。
[0012] 根據本發明的第七方面，本發明還提出了一種重組細胞。根據本發明的實施例，該 重組細胞是通過前面所述的構建體轉化受體細胞而獲得的。根據本發明的一些實施例，，利 用本發明的重組細胞，能夠有效地篩選治療原發性纖毛運動障礙征的藥物。
[0013] 本發明的附加方面和優點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變 得明顯，或通過本發明的實踐了解到。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0014] 本發明的上述和/或附加的方面和優點從結合下面附圖對實施例的描述中將變 得明顯和容易理解，其中 ：
[0015] 圖1 :顯示了根據本發明一個實施例的篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣 品的系統及其組成部分的示意圖，其中，
[0016] A為根據本發明實施例的篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品的系統的示 意圖，
[0017] B為根據本發明實施例的核酸提取裝置的示意圖，
[0018] C為根據本發明實施例的核酸序列確定裝置的示意圖；
[0019] 圖2 :顯示了根據本發明一個實施例的兩個PCD患者家系的家系圖譜，其中，
[0020] A為根據本發明實施例的P⑶患者家系1的家系圖譜，
[0021] B為根據本發明實施例的P⑶患者家系2的家系圖譜；
[0022] 圖3 :顯示了根據本發明一個實施例，P⑶患者家系1內的先證者及其父母的 DNAH5基因突變位點的Sanger測序驗證峰圖；
[0023] 圖4 :顯示了根據本發明一個實施例，P⑶患者家系2內的先證者及其父母DNAH11 基因突變位點的Sanger測序驗證峰圖。
【具體實施方式】
[0024] 下面詳細描述本發明的實施例。下面描述的實施例是示例性的，僅用于解釋本發 明，而不能理解為對本發明的限制。
[0025] DNAH5及DNAH11基因突變體
[0026] 根據本發明的第一方面，本發明提出了一種分離的核酸。根據本發明的實施例， 與SEQ ID N0:1相比，該核酸具有C.G8030A突變；或者與SEQ ID N0:3相比，該核酸具有 c. C6265T突變。需要說明的是，本發明的分離的核酸編碼DNAH5或者DNAH11突變體，也可 以稱為"編碼DNAH5或者DNAH11突變體的核酸"，即該核酸可以理解為與編碼DNAH5或者 DNAH11突變體的基因相對應的核酸物質，即核酸的類型不受特別限制，可以是任何包含與 DNAH5和DNAH11的編碼基因相對應的脫氧核糖核苷酸和/或核糖核苷酸的聚合物，包括但 不限于DNA、RNA或cDNA。根據本發明的一個具體示例，前面所述的編碼DNAH5和DNAH11突 變體的核酸為DNA。根據本發明的實施例，發明人確定了 DNAH5和DNAH11基因的新突變體， 該突變體與原發性纖毛運動障礙征的發病密切相關，從而通過檢測該突變體在生物樣品中 是否存在，可以有效地檢測生物樣品是否易感原發性纖毛運動障礙征，也可以通過檢測該 突變體在生物體中是否存在，可以有效地預測生物體是否易感原發性纖毛運動障礙征。
[0027] 對于本發明說明書和權利要求書中，提及核酸，本領域技術人員應當理解，實際包 括互補雙鏈的任意一條，或者兩條。為了方便，在本說明書和權利要求書中，雖然多數情況 下只給出了一條鏈，但實際上也公開了與之互補的另一條鏈。例如，提及SEQ ID N0 :1，實際 包括其互補序列。本領域技術人員還可以理解，利用一條鏈可以檢測另一條鏈，反之亦然。
[0028] 這些編碼DNAH5和DNAH11突變體的核酸，是本申請的發明人通過高通量外顯子 組測序聯合候選基因突變驗證的方法，確定的原發性纖毛運動障礙征的致病基因上的新 突變，并且在現有技術中并未見到DNAH5基因上的c. G8030A突變，以及DNAH11基因上的 c. C6265T突變與原發性纖毛運動障礙征相關的報道。
[0029] DNAH5基因為負義鏈編碼。野生型DNAH5基因的cDNA的核苷酸序列如SEQ ID N0 : 1 所示（13875nt):
[0030] 1 ATGTTTAGGA TTGGGAGGAG ACAGCTCTGG AAGCATAGCG TCACTCGAGT TTTAA0GCAA
[0031] 61 AGACTGAAGG GAGAGAAGGA AGCCAAGCGG GCTCTTTTGG ATGCGAGGCA TAACTACTTA
[0032] 121 TTTGCAATTG TGGCTTCCTG TTTGGACCTG AACAAAACCG AAGTGGAGGA TGCCATTCTT
[0033] 181 GAAGGGAATC AGATTGAAAG AATTGATCAA CTTTTTGCTG TTGGAGGTCT C0GACACCTC
[0034] 241 ATGTTTTACT ATCAAGATGT GGAGGAAGCA GAAACAGGAC AACTTGGCTC TCTAGGAGGG
[0035] 301 GTAAATCTTG TTTCTGGAAA GATTAAAAAA CCTAAGGTGT TCGTGACCGA GGGAAACGAT
[0036] 361 GTGGCTCTTA CTGGGGTATG TGTGTTCTTC ATCAGGACTG ACCCTTCCAA AGCCATCACC
[0037] 421 CCTGACAACA TCCACCAGGA GGTGAGTTTT AACATGTTAG ATGCGGCAGA TGGAGGCCTG
[0038] 481 CTCAACAGTG TGAGACGTTT GCTGTOGGAC ATCTTCATTC CTGCTCTCAG AGCCA0GAGC
[0039] 541 CATGGCTGGG GCGAGCTCGA GGGCCTTCAG GACGCAGCTA ACATTCGCCA GGAGTTCTTG
[0040] 601 AGCTCCCTGG AAGGCTTTGT GAAOGTCCTG TOGGGTGCAC AGGAGAGTCT GAAGGAGAAG
[0041] 661 GTGAACCTTC GAAAGTGTGA CATACTTGAA CTGAAAACCC TAAAGGAACC TACGGACTAC
[0042] 721 TTGACTCTAG CAAATAACCC TGAGACTTTG GGAAAAATAG AGGATTGCAT GAAAGTATGG
[0043] 781 ATCAAACAGA CAGAACAGGT TCTTGCTGAA AACAATCAGC TGCTGAAGGA AGCGGATGAC
[0044] 841 GTTGGGCCAC GAGCGGAGCT GGAGCACTGG AAAAAAAGAC TCTCCAAGTT TAACTACCTT
[0045] 901 TTGGAACAAT TGAAAAGCCC GGATGTGAAG GCTGTGCTGG CAGTGCTTGC GGCGGCCAAG
[0046] 961 TOGAAACTGC TGAAGACTTG GOGGGAGATG GATATTCGAA TCACTGATGC AACTAATGAA
[0047] 1021 GCAAAGGACA ATGTGAAATA CTTGTATACA CTTGAAAAAT GTTGTGACCC TTTGTACAGC
[0048] 1081 AGTGATCCCC TATCCATGAT GGATGCTATT CCTACACTTA TAAATGCAAT TAAAATGATC
[0049] 1141 TATAGTATCT CTCATTACTA TAATACCTCT GAGAAGATCA CATCTCTGTT TGTAAAGGTG
[0050] 1201 ACAAATCAGA TTATATCTGC ATGTAAAGCC TATATTACCA ATAATGGAAC CGCTTCCATC
[0051] 1261 TGGAACCAGC CACAGGATGT TGTTGAAGAA AAAATACTAT CTGCGATTAA ACTGAAACAG
[0052] 1321 GAATACCAGC TCTGCTTTCA CAAGACAAAA CAAAAGCTTA AACAAAATCC AAATGCAAAA
[0053] 1381 CAATTTGATT TTAGOGAGAT GTATATTTTT GGAAAATTCG AAACTTTTCA COGACGCCTT
[0054] 1441 GCCAAGATAA TAGACATCTT TACAACCCTC AAGACGTATT CAGTCCTGCA AGATTCCACA
[0055] 1501 ATTGAAGGGC TGGAAGACAT GGCCACTAAA TACCAGGGCA TTGTGGCAAC CATAAAGAAA
[0056] 1561 AAGGAATACA ATTTCCTAGA CCAGCGGAAA ATGGATTTTG ACCAAGATTA CGAAGAGTTT
[0057] 1621 TGCAAGCAGA CTAATGACCT TCATAACGAG TTGOGGAAGT TCATGGATGT TACATTTGCA
[0058] 1681 AAGATTCAAA ACACAAATCA AGCTCTAAGA ATGTTGAAGA AATTTGAAAG ATTGAATATA
[0059] 1741 CCTAATCTTG GTATTGATGA CAAATATCAA CTTATCCTTG AGAACTATGG GGCTGACATT
[0060] 1801 GATATGATTT CAAAGCTGTA TACAAAGCAG AAATAOGATC CTCCTCTGGC TOGAAACCAG
[0061] 1861 CCTCCCATCG CTGGAAAGAT TTTGTGGGCC CGCCAGCTCT TCCATAGGAT TCAGCAGCCC
[0062] 1921 ATGCAGCTTT TCCAGCAGCA CCCAGCTGTG CTAAGCAOGG CAGAAGCCAA ACCTATAATT
[0063] 1981 CGCAGTTACA ACAGGATGGC CAAGGTCCTC CTGGAGTTTG AGGTCCTCTT CCACAGGGCG
[0064] 2041 TGGCTTCGGC AAATTGAAGA AATTCATGTA GGTCTTGAGG CTTCATTATT GGTGAAGGCT
[0065] 2101 CCAGGCACAG GGGAATTGTT TGTAAACTTT GACCCTCAGA TATTAATCTT ATTTAGAGAA
[0066] 2161 ACAGAGTGCA TGGCCCAGAT GGGTCTGGAA GTCTCTCCAC TGGCAACTTC CCTCTTCCAG
[0067] 2221 AAAOGAGATA GATACAAAAG GAACTTCAGT AACATGAAGA TGATGCTAGC TGAATATCAG
[0068] 2281 AGAGTGAAGT CAAAAATACC TGCTGCCATT GAGCAATTGA TTGTCCCTCA CTTGGCCAAA
[0069] 2341 GTGGATGAAG CTCTCCAACC TGGCTTGGCT GCACTGACCT GGACATCACT GAATATTGAG
[0070] 2401 GCTTATTTAG AAAACACTTT TGCAAAGATC AAGGACCTGG AGTTGCTGCT TGACAGGGTC
[0071] 2461 AATGATTTGA TTGAGTTCOG CATTGATGCC ATTCTAGAAG AAATGAGCAG CACGCCTCTT
[0072] 2521 TGTCAGCTTC CCCAGGAGGA GCCACTAACC TGTGAAGAGT TTCTCCAAAT GACAAAGGAT
[0073] 2581 CTTTGTGTAA ATGGTGCACA AATACTACAT TTTAAAAGCT CATTAGTGGA GGAGGCAGTC
[0074] 2641 AATGAGCTTG TAAATATGTT GCTGGATGTG GAAGTTTTAT CTGAAGAAGA AAGTGAAAAA
[0075] 2701 ATATCCAATG AGAATAGTGT TAATTACAAA AATGAAAGTT CAGCAAAAAG AGAAGAAGGA
[0076] 2761 AATTTTGACA CCTTGACATC ATCTATTAAT GCCAGGGCCA ATGCCCTGCT TTTGAOGACA
[0077] 2821 GTCACGAGGA AAAAGAAAGA AACTGAGATG TTAGGGGAAG AAGCCCGCGA GTTACTCTCT
[0078] 2881 CATTTCAACC ATCAGAACAT GGATGCTCTT CTGAAAGTTA CAAGGAATAC ACTAGAGGCC
[0079] 2941 ATTOGCAAAC GTATTCATTC CTCTCACACA ATTAACTTCC GGGACAGTAA CAGTGCCTCT
[0080] 3001 AACATGAAGC AGAACAGTTT GCCCATTTTC CGGGCAAGCG TCACTCTGGC CATTCCCAAC
[0081] 3061 ATCGTCATGG CCCCTGCCCT GGAAGATGTA CAGCAGACCC TGAACAAAGC CGTGGAGTGC
[0082] 3121 ATCATCAGTG TCCCTAAGGG GGTCAGACAG TGGAGCAGTG AACTGTTGTC CAAGAAAAAG
[0083] 3181 ATACAAGAAA GAAAAATGGC TGCTTTGCAG AGTAATGAAG ACAGTGATTC TGATGTTGAA
[0084] 3241 ATGGGAGAAA ATGAACTTCA AGATACCTTG GAGATAGCAT CTGTAAATTT ACCCATTCCC
[0085] 3301 GTGCAAACCA AGAACTATTA TAAGAATGTT TCTGAAAACA AAGAGATTGT AAAATTAGTT
[0086] 3361 TCTGTGCTTA GCACAATTAT CAACTCCACC AAAAAGGAAG TTATTACATC CATGGATTGC
[0087] 3421 TTCAAACGCT ACAATCACAT TTGGCAAAAG GGAAAAGAAG AAGCCATTAA GACATTTATT
[0088] 3481 ACACAGAGCC CCTTGCTTTC TGAATTTGAG TCCCAGATTC TCTATTTCCA AAACCTAGAG
[0089] 3541 CAGGAAATTA ATGCTGAGCC TGAATATGTC TGTGTGGGTT CCATTGCTCT GTACACAGCT
[0090] 3601 GACTTGAAGT TCGCCCTGAC TGCTGAGACA AAGGCCTGGA TGGTTGTCAT TGGACGCCAC
[0091] 3661 TGTAACAAAA AATACCGGAG TGAGATGGAA AACATTTTTA TGCTTATTGA AGAATTCAAT
[0092] 3721 AAGAAACTAA ATOGTCCAAT TAAGGACCTA GATGATATTC GGATTGCAAT GGCAGOGCTG
[0093] 3781 AAAGAAATAA GGGAGGAGCA AATCTCCATT GACTTTCAAG TAGGACCTAT TGAGGAATCT
[0094] 3841 TATGCCCTGC TTAACAGATA TGGACTTCTG ATAGCAAGGG AAGAGATAGA CAAAGTTGAT
[0095] 3901 ACACTGCACT ATGCTTGGGA GAAGCTGCTG GCAOGTGCTG GCGAAGTCCA GAATAAATTA
[0096] 3961 GTCTCACTGC AGCCCAGTTT CAAGAAAGAG CTTATTAGTG CTGTGGAGGT ATTCCTCCAA
[0097] 4021 GATTGTCACC AGTTTTATCT GGACTATGAT TTGAATGGTC CAATGGCTAG CGGCTTGAAG
[0098] 4081 CCCCAGGAAG CCAGTGACAG GCTTATCATG TTTCAGAATC AATTTGATAA TATCTATOGG
[0099] 4141 AAATACATCA CATATACTGG AGGAGAGGAG CTTTTTGGCC TGCCAGCTAC ACAGTATCCT
[0100] 4201 CAGCTTCTTG AAATAAAGAA GCAACTAAAT CTTCTACAGA AAATATATAC TCTGTACAAC
[0101] 4261 AGTGTCATAG AAACTGTAAA TAGCTATTAT GATATTCTTT GGTCAGAGGT GAATATTGAA
[0102] 4321 AAAATTAACA ATGAACTCTT AGAATTCCAG AACAGATGTC GAAAGCTTCC COGGGCCTTG
[0103] 4381 AAGGACTGGC AGGCTTTTTT GGACCTGAAG AAGATCATTG ATGATTTCAG CGAGTGTTGC
[0104] 4441 COGCTGCTGG AATACATGGC CAGTAAAGCC ATGATGGAGC GGCACTGGGA AAGGATAACC
[0105] 4501 ACCCTCACCG GGCACAGTCT GGATGTGGGG AATGAAAGCT TTAAGTTAAG AAATATCATG
[0106] 4561 GAGGCACCTC TTCTGAAATA TAAAGAGGAA ATAGAGGACA TCTGTATCAG TGCGGTGAAA
[0107] 4621 GAGAGAGACA TTGAGCAAAA GCTGAAGCAA GTGATTAATG AATGGGACAA TAAAACATTC
[0108] 4681 ACCTTOGGCA GCTTTAAAAC COGTGGAGAG CTCCTCTTGA GAGGAGACAG TACCTOGGAA
[0109] 4741 ATCATOGCCA ACATGGAGGA CAGCTTGATG TTGCTGGGAT CCCTACTGAG CAACAGGTAC
[0110] 4801 AATATGCCAT TCAAAGCCCA GATTCAAAAA TGGGTGCAGT ACCTTTCCAA CTCAACAGAC
[0111] 4861 ATCATOGAGA GCTGGATGAC GGTGCAAAAC CTGTGGATTT ATTTAGAAGC TGTCTTTGTG
[0112] 4921 GGAGGAGACA TTGCCAAGCA GCTGCCCAAG GAAGCCAAGC GGTTTTCTAA CATAGATAAA
[0113] 4981 TCTTGGGTGA AGATCATGAC TOGGGCACAT GAAGTGCCCA GTGTAGTCCA GTGCTGTGTT
[0114] 5041 GGAGATGAGA CCCTGGGGCA GCTGTTACCA CACTTGCTGG ACCAGTTGGA AATATGCCAG
[0115] 5101 AAATCCCTTA CTGGGTACTT GGAGAAAAAA CGACTGTGCT TTCCTCGGTT TTTCTTCGTC
[0116] 5161 TCAGATCCTG CCCTTCTAGA GATTCTGGGG CAGGCGTOGG ACTCCCACAC TATACAGGCC
[0117] 5221 CATTTGCTGA ATGTGTTTGA CAACATTAAA TCTGTCAAGT TCCAOGAAAA GATCTATGAT
[0118] 5281 CGAATTCTGT CAATTTCCTC TCAAGAGGGT GAGACGATTG AATTGGATAA ACCTGTCATG
[0119] 5341 GCAGAGGGCA ATGTGGAAGT TTGGCTTAAT TCTCTTTTGG AAGAATCTCA GTCCTCATTG
[0120] 5401 CATCTTGTGA TTOGCCAGGC AGCOGCAAAT ATTCAAGAAA CAGGTTTCCA ACTAACTGAA
[0121] 5461 TTTCTTTCAT CCTTCCCTGC TCAGGTTGGA TTATTAGGAA TTCAGATGAT ATGGACAOGG
[0122] 5521 GATTCAGAAG AAGCCCTTAG AAATGCCAAG TTTGATAAAA AAATCATGCA GAAAACTAAT
[0123] 5581 CAGGCTTTCC TGGAGCTACT CAATACATTG ATAGAOGTCA CCACGAGGGA TCTGAGTTCC
[0124] 5641 AOGGAACGAG TGAAATACGA GACTCTGATT ACTATTCATG TGCACCAAAG GGATATCTTT
[0125] 5701 GATGACCTGT GTCATATGCA TATCAAGAGT CCCATGGACT TTGAGTGGCT GAAACAGTGC
[0126] 5761 AGATTTTACT TTAAOGAAGA TTCTGACAAG ATGATGATTC ACATCACAGA TGTGGOGTTC
[0127] 5821 ATATACCAGA ATGAATTTTT AGGCTGCACT GACAGGCTTG TAATAACTCC ACTTACAGAC
[0128] 5881 AGATGTTACA TCACGCTGGC TCAAGCTCTG GGAATGAGCA TGGGGGGAGC CCCTGCTGGA
[0129] 5941 CCTGCAGGCA CAGGCAAAAC AGAAACCACT AAAGACATGG GAOGATGCCT CGGGAAATAC
[0130] 6001 GTCGTGGTTT TCAATTGTTC AGACCAGATG GATTTCCGAG GACTTGGAOG GATTTTTAAG
[0131] 6061 GGACTGGCAC AGTCTGGATC CTGGGGTTGT TTTGATGAAT TTAACCGTAT TGATCTACCA
[0132] 6121 GTTCTCTOGG TTGCAGCCCA GCAAATTTCC ATTATTCTGA CATGTAAAAA GGAGCACAAA
[0133] 6181 AAGTCTTTTA TCTTTACTGA TGGAGATAAT GTGACTATGA ACCCTGAATT TGGGCTTTTC
[0134] 6241 TTAACCATGA ATCCTGGCTA TGCOGGACGG CAGGAACTCC CTGAAAACTT GAAGATTAAT
[0135] 6301 TTCOGCTCAG TGGCCATGAT GGTGCCTGAC CGTCAGATTA TCATAAGGGT GAAGTTGGCT
[0136] 6361 AGTTGTGGCT TCATTGACAA CGTTGTTTTG GCCAGGAAGT TTTTCAOGCT CTACAAACTG
[0137] 6421 TGTGAGGAGC AGCTTTCTAA GCAGGTTCAT TATGACTTTG GCCTGCGTAA CATTCTGTCA
[0138] 6481 GTTCTTCGGA CCTTGGGAGC AGCAAAAAGA GCCAATCCAA TGGATAOGGA GTCCAOGATT
[0139] 6541 GTCATGCGTG TACTACGGGA CATGAATCTT TCTAAACTGA TTGATGAGGA TGAACCCTTG
[0140] 6601 TTTTTGAGTT TGATTGAAGA TCTCTTTCCA AATATTCTTC TGGACAAGGC AGGTTACCCT
[0141] 6661 GAACTGGAAG CAGCAATTAG TAGACAGGTT GAAGAAGCTG GTTTAATCAA CCATCCTCCT
[0142] 6721 TGGAAACTGA AGGTCATCCA GCTATTCGAA AOGCAGAGAG TGOGACATGG GATGATGACT
[0143] 6781 CTGGGGCCCA GTGGGGCTGG GAAGACCACC TGCATCCACA CCTTGATGAG AGCCATGACA
[0144] 6841 GATTGTGGAA AACCACATOG GGAAATGAGG ATGAATCCCA AAGCGATTAC TGCCCCACAG
[0145] 6901 ATGTTTGGTC GGCTGGACGT TGCCACAAAT GACTGGACTG ATGGGATATT TTCTAOGCTT
[0146] 6961 TGGAGGAAAA CATTAAGAGC AAAGAAAGGG GAACATATCT GGATAATTCT TGATGGTCCA
[0147] 7021 GTAGATGCCA TCTGGATTGA AAATCTGAAT TCTGTTTTGG ATGATAACAA AACTCTAACC
[0148] 7081 CTTGCCAATG GTGATCGGAT TCCCATGGCT CCAAACTGCA AGATCATTTT CGAGCCTCAT
[0149] 7141 AACATTGACA ATGCTTCTCC TGCCACCGTC TCAAGAAATG GAATGGTTTT CATGAGCTCT
[0150] 7201 TCTATCCTTG ATTGGAGTCC TATTCTTGAG GGTTTTCTTA AGAAACGCTC ACCTCAAGAA
[0151] 7261 GCAGAAATTC TTOGTCAGCT GTACACCGAG TCTTTCCCAG ACTTGTATOG CTTCTGTATC
[0152] 7321 CAGAACTTAG AATACAAGAT GGAGGTGCTG GAGGCCTTTG TCATCACACA GAGCATTAAC
[0153] 7381 ATGCTTCAAG GCCTGATTCC TCTGAAGGAG CAAGGOGGGG AGGTGAGCCA GGCTCACCTG
[0154] 7441 GGGOGGCTGT TCGTGTTCGC GCTGCTGTGG AGCGCGGGGG OGGCGCTGGA GCTGGACGGA
[0155] 7501 CGGOGCCGCC TGGAGCTCTG GCTGCGCTCT CGGCCCACAG GGACGCTGGA GCTGCOGCCG
[0156] 7561 CCAGCGGGGC CCGGGGACAC CGCCTTCGAC TACTATGTGG OGCCOGATGG TACATGGACG
[0157] 7621 CACTGGAACA OGOGTACCCA GGAATACCTG TATCCGTCTG ATACCACCCC AGAGTATGGT
[0158] 7681 TCTATTCTGG TGCCAAATGT TGACAATGTG AGGACTGACT TTCTAATTCA AACCATTGCT
[0159] 7741 AAACAGGGCA AGGCTGTGCT ATTAATTGGT GAACAAGGAA CAGCCAAAAC AGTAATAATT
[0160] 7801 AAAGGATTTA TGTCAAAATA TGATCCTGAA TGTCACATGA TCAAGAGTCT GAATTTTTCT
[0161] 7861 TCTGCAACCA CCCCACTGAT GTTCCAGAGG AOGATAGAGA GCTATGTGGA TAAACGAATG
[0162] 7921 GGTACAACAT ATGGCCCTCC TGCGGGAAAG AAGATGACTG TTTTTATTGA TGATGTGAAT
[0163] 7981 ATGCCAATAA TCAATGAGTG GGGAGATCAG GTTACGAATG AGATAGTGCg ACAGCTGATG
[0164] 8041 GAACAAAATG GATTCTATAA TCTAGAGAAG CCTGGGGAGT TCACCAGCAT CGTGGACATC
[0165] 8101 CAGTTTTTGG CAGCCATGAT CCATCCTGGT GGTGGACGCA ATGACATACC CCAAAGACTC
[0166] 8161 AAGAGGCAGT TCTCTATATT TAATTGCAOG TTGCCCTCTG AAGCTTCTGT GGACAAGATC
[0167] 8221 TTTGGTGTGA TTGGGGTAGG CCACTACTGT ACTCAGAGGG GTTTCTCAGA AGAAGTGAGA
[0168] 8281 GATTCTGTGA CAAAATTGGT GCCTCTGACA CGCOGACTAT GGCAGATGAC CAAGATTAAA
[0169] 8341 ATGCTTCCTA CCCCTGCAAA ATTCCATTAT GTGTTTAACC TAOGAGATCT TTCTCGGGTC
[0170] 8401 TGGCAGGGAA TGCTGAACAC TACTTCAGAG GTCATCAAGG AACCAAATGA TCTGTTAAAG
[0171] 8461 CTGTGGAAGC ATGAGTGTAA AOGTGTTATA GCTGACCGTT TCACAGTGTC CAGTGATGTG
[0172] 8521 ACCTGGTTTG ATAAGGCTTT AGTAAGTTTG GTAGAGGAGG AGTTTGGTGA AGAGAAAAAA
[0173] 8581 CTCTTGGTGG ATTGTGGAAT TGACACATAT TTTGTGGATT TCTTGAGAGA TGCACCTGAA
[0174] 8641 GCTGCAGGTG AAACATCTGA AGAGGCTGAT GCTGAAACAC CTAAAATTTA TGAGCCAATT
[0175] 8701 GAATCTTTTA GTCACCTAAA AGAGCGTCTG AATATGTTCC TGCAGCTCTA TAATGAGAGC
[0176] 8761 ATCOGTGGCG CCGGCATGGA CATGGTGTTC TTTGCAGATG CCATGGTTCA CTTAGTCAAG
[0177] 8821 ATCTCTCGTG TCATTCGTAC TCCTCAGGGA AATGCCCTCC TGGTOGGGGT GGGOGGATCA
[0178] 8881 GGAAAGCAGA GCCTGAOGAG GTTGGCTTCA TTCATTGCTG GCTAOGTTTC CTTCCAGATC
[0179] 8941 ACTCTGAOGA GATCCTACAA CACATCAAAT CTGATGGAAG ATCTGAAGGT TTTGTATOGA
[0180] 9001 ACAGCTGGTC AGCAAGGCAA AGGAATCACT TTTATTTTCA CAGACAATGA GATTAAAGAT
[0181] 9061 GAGTCATTTT TGGAATATAT GAACAATGTT TTATCATCAG GTGAGGTCTC TAACCTATTT
[0182] 9121 GCTOGAGATG AAATTGATGA AATTAATAGC GACCTGGCAT CAGTCATGAA AAAAGAATTC
[0183] 9181 CCCAGGTGCC TTCCTACCAA TGAGAACCTG CACGACTACT TCATGAGTOG GGTCCGACAG
[0184] 9241 AACCTTCATA TTGTGCTCTG CTTCTOGCCA GTGGGGGAGA AATTTCGAAA CAGAGCTTTG
[0185] 9301 AAGTTCCCTG CCCTAATTTC AGGATGCACA ATTGACTGGT TCAGCCGATG GCCCAAAGAT
[0186] 9361 GCTTTAGTTG CTGTGTCTGA ACACTTCCTC ACTTCCTATG ATATTGACTG CAGTTTGGAA
[0187] 9421 ATCAAGAAGG AGGTGGTCCA ATGCATGGGC TCCTTCCAGG ATGGGGTGGC TGAGAAGTGT
[0188] 9481 GTTGATTATT TTCAGAGATT COGACGTTCT ACCCAOGTGA OGCCCAAATC ATACCTCTCC
[0189] 9541 TTTATTCAGG GCTATAAGTT CATATATGGA GAAAAGCATG TGGAGGTGOG GACCCTGGCC
[0190] 9601 AACAGAATGA ATACTGGATT GGAAAAGCTC AAAGAAGCTT CAGAGTCTGT TGCAGCCTTG
[0191] 9661 AGTAAAGAAC TGGAAGOGAA AGAAAAGGAG CTACAAGTGG CCAAOGATAA AGCOGACATG
[0192] 9721 GTCTTAAAAG AAGTGACAAT GAAAGCACAG GCTGCTGAAA AGGTCAAGGC TGAGGTACAG
[0193] 9781 AAGGTGAAGG ACAGGGCCCA GGCCATTGTG GACAGCATCT CTAAAGACAA AGCCATTGCT
[0194] 9841 GAAGAAAAAC TGGAAGCAGC AAAACCAGCT TTAGAAGAGG CAGAAGCTGC ATTGCAGACC
[0195] 9901 ATCAGGCCTT OGGACATCGC CACTGTTCGC AOGTTGGGCC GCCCCCCTCA CCTCATCATG
[0196] 9961 CGGATCATGG ATTGOGTACT GCTGCTGTTT CAAAGGAAAG TCAGTGCTGT GAAAATTGAC
[0197] 10021 CTGGAAAAAA GCTGTACCAT GCCCTCCTGG CAGGAATCCT TAAAATTGAT GACTGCAGGG
[0198] 10081 AACTTTTTAC AGAACTTACA GCAATTCCCA AAAGACACAA TCAATGAAGA GGTGATAGAA
[0199] 10141 TTTTTGAGTC CTTACTTTGA AATGCCTGAC TATAACATCG AAACTGCTAA AOGOGTATGT
[0200] 10201 GGAAATGTAG CTGGTCTTTG TTCCTGGAOG AAAGCTATGG CTTCCTTCTT TTCTATAAAC
[0201] 10261 AAAGAAGTAC TGCCTCTGAA GGCCAACTTG GTGGTGCAAG AGAATCGCCA TCTCCTGGCC
[0202] 10321 ATGCAGGATC TGCAGAAAGC CCAGGCCGAG TTGGATGACA AGCAGGOGGA ACTTGACGTG
[0203] 10381 GTGCAGGCTG AGTATGAACA GGCCATGACT GAAAAGCAGA CCTTGCTTGA AGATGCAGAG
[0204] 10441 CGATGCAGAC ACAAGATGCA GACAGCTTCC AOGCTCATCA GTGGCTTGGC AGGTGAAAAA
[0205] 10501 GAAAGATGGA CAGAGCAAAG CCAAGAGTTT GCTGCACAAA CTAAAAGACT TGTAGGGGAT
[0206] 10561 GTACTGTTGG CTACAGCTTT TCTATCTTAT TCTGGTCCAT TTAACCAAGA GTTTCGTGAT
[0207] 10621 CTTCTGTTAA ATGACTGGOG GAAGGAAATG AAAGCCCGGA AAATTCCATT TGGAAAGAAC
[0208] 10681 CTAAATCTCA GTGAGATGTT GATTGATGCT CCTACTATTA GTGAATGGAA CCTCCAAGGT
[0209] 10741 CTGCCAAATG ATGACTTGTC CATTCAAAAT GGAATTATTG TCACGAAGGC ATCTCGTTAC
[0210] 10801 CCTTTGTTAA TTGATCCACA GACTCAAGGC AAGATCTGGA TTAAAAATAA AGAAAGCOGA
[0211] 10861 AATGAACTCC AGATCAOGTC TTTAAATCAC AAGTACTTCA GAAACCACCT GGAAGACAGC
[0212] 10921 CTTTCTCTTG GAAGGCCTTT GCTTATTGAA GATGTTGGAG AGGAACTAGA TCCAGCACTA
[0213] 10981 GATAATGTTT TGGAAAGAAA CTTCATTAAA ACTGGGTCTA CCTTTAAGGT GAAAGTTGGT
[0214] 11041 GACAAGGAAG TAGATGTGTT GGATGGCTTT AGACTCTACA TTACCACCAA ATTGCCTAAC
[0215] 11101 CCAGCCTACA CCCCTGAGAT AAGTGCCCGT ACCTCCATCA TTGACTTCAC TGTCACCATG
[0216] 11161 AAAGGTCTAG AAGATCAGTT ACTGGGGAGG GTCATTCTCA CAGAGAAGCA GGAATTGGAG
[0217] 11221 AAAGAAAGAA CTCATCTGAT GGAAGATGTA ACTGCAAACA AAAGAAGGAT GAAGGAACTA
[0218] 11281 GAAGATAACT TGCTTTACOG CCTGACAAGT ACCCAGGGGT CCCTGGTAGA AGATGAAAGT
[0219] 11341 CTCATTGTCG TGCTGAGTAA CACAAAAAGG ACAGCOGAGG AGGTGACACA GAAGCTAGAA
[0220] 11401 ATTTCTGCTG AGACAGAAGT TCAAATTAAC TCAGCCCGGG AGGAATACAG ACCTGTGGCT
[0221] 11461 AOGOGGGGCA GCATCCTCTA CTTCCTCATT ACTGAGATGC GCTTGGTTAA TGAGATGTAT
[0222] 11521 CAGACTTOGC TTOGCCAGTT TCTGGGCTTA TTTGACCTTT CCTTAGCCAG GTCTGTCAAG
[0223] 11581 AGCCCGATTA CAAGCAAGAG GATTGCTAAT ATCATOGAGC ACATGACCTA CGAGGTTTAT
[0224] 11641 AAGTATGCTG CCOGAGGGCT GTAOGAGGAG CACAAATTCC TGTTCACCTT GTTGCTTACC
[0225] 11701 CTAAAGATTG ACATCCAGAG GAACCGAGTC AAGCATGAAG AGTTTCTCAC TCTTATTAAA
[0226] 11761 GGAGGTGCCT CATTAGACCT TAAAGCTTGT CCTCCAAAAC CATCAAAATG GATCCTGGAC
[0227] 11821 ATAACATGGC TGAATTTGGT GGAACTTAGC AAACTCAGAC AGTTTTCAGA TGTCCTTGAC
[0228] 11881 CAGATATOGA GAAATGAGAA AATGTGGAAA ATTTGGTTTG ATAAGGAAAA CCCGGAGGAG
[0229] 11941 GAACCTCTTC CAAATGCCTA TGATAAATCT CTTGACTGCT TCAGACGTCT TCTCCTTATT
[0230] 12001 AGATCCTGGT GTCCTGACAG AACCATCGCC CAGGCCCGCA AGTACATCGT GGACTCCATG
[0231] 12061 GGAGAAAAAT ATGCOGAAGG TGTTATTTTA GACTTGGAGA AGACGTGGGA GGAATCTGAT
[0232] 12121 CCAOGGAOGC CACTCATCTG TCTCCTGTCT ATGGGCTCAG ACCCCACAGA TTCCATCATT
[0233] 12181 GCCTTGGGGA AGAGATTAAA AATAGAAACC CGTTATGTGT CCATGGGCCA GGGCCAGGAA
[0234] 12241 GTCCATGCTC GGAAGCTCTT GCAGCAGACC ATGGCGAACG GAGGATGGGC ACTTCTGCAG
[0235] 12301 AACTGCCATC TGGGACTTGA TTTCATGGAT GAGCTGATGG ACATAATCAT AGAAACTGAG
[0236] 12361 CTTGTACATG ATGCGTTCOG CCTCTGGATG ACCACOGAGG CTCATAAGCA GTTTCCCATT
[0237] 12421 ACACTCCTTC AGATGTCCAT TAAATTTGCC AACGATCCTC CACAAGGACT COGGGCAGGA
[0238] 12481 CTGAAAAGAA CATATAGTGG TGTCAGCCAA GACCTGCTGG ACGTGAGCTC TGGGTCCCAG
[0239] 12541 TGGAAGCCCA TGCTGTACGC AGTGGCTTTC CTGCACTCCA CTGTCCAGGA GAGGCGCAAG
[0240] 12601 TTCGGTGCCC TGGGGTGGAA TATCCCCTAC GAATTTAACC AAGCGGACTT TAATGCCACT
[0241] 12661 GTGCAGTTCA TCCAAAACCA CTTGGATGAC ATGGATGTCA AAAAGGGTGT CTCCTGGACC
[0242] 12721 ACCATCCGCT ACATGATAGG AGAGATTCAA TATGGAGGCA GAGTCACTGA CGACTATGAT
[0243] 12781 AAGAGATTGT TGAACACATT TGCTAAGGTT TGGTTCAGTG AAAATATGTT TGGACCAGAT
[0244] 12841 TTCAGTTTTT ACCAAGGATA CAATATTCCA AAATGCAGCA CAGTGGATAA CTATCTTCAG
[0245] 12901 TATATCCAGA GTTTGCCTGC CTATGACAGC CCTGAGGTGT TTGGGCTGCA CCCCAATGCT
[0246] 12961 GACATCACCT ACCAGAGCAA GCTGGCCAAG GACGTGCTGG ACACCATCCT AGGCATCCAA
[0247] 13021 CCCAAGGACA CCTCTGGTGG AGGGGATGAG ACCOGGGAGG OGGTGGTGGC COGGCTGGCT
[0248] 13081 GATGATATGC TGGAGAAGCT GCCCCCAGAC TATGTCCCCT TTGAAGTAAA AGAGAGGCTG
[0249] 13141 CAGAAGATGG GGCCATTCCA GCCTATGAAC ATTTTCCTCA GGCAGGAAAT AGACAGAATG
[0250] 13201 CAAAGGGTAC TCAGCCTTGT COGCAGCACC CTCACTGAGC TGAAACTTGC TATTGATGGC
[0251] 13261 ACCATCATCA TGAGOGAAAA TCTGCGAGAT GCATTGGATT GCATGTTTGA TGCTAGAATC
[0252] 13321 CCTGCTTGGT GGAAAAAAGC TTCTTGGATT TCTAGTACAC TGGGTTTCTG GTTTACTGAA
[0253] 13381 CTTATAGAAA GAAACAGCCA GTTTACCTOG TGGGTTTTCA ATGGCCGACC TCACTGCTTT
[0254] 13441 TGGATGAOGG GTTTTTTTAA CCCCCAGGGA TTTTTAACTG CAATGCGACA GGAAATAACT
[0255] 13501 CGGGCCAACA AAGGCTGGGC TCTGGACAAT ATGGTGCTTT GCAATGAAGT CACCAAATGG
[0256] 13561 ATGAAGGACG ACATTTCTGC CCCTCCCACA GAGGGTGTCT ATGTCTATGG CTTATATCTT
[0257] 13621 GAAGGTGCTG GCTGGGACAA GAGGAACATG AAACTCATTG AATCAAAGCC AAAAGTGCTC
[0258] 13681 TTTGAGTTGA TGCCTGTCAT AAGGATTTAT GCAGAAAACA ATACTTTAOG AGATCCTOGG
[0259] 13741 TTTTACTCCT GTCCCATCTA TAAGAAGCCA GTTOGAAOGG ACTTGAACTA CATTGCCGCT
[0260] 13801 GTGGATCTCA GGACAGCCCA GACCCCTGAA CACTGGGTGC TCOGTGGGGT TGCCCTTCTG
[0261] 13861 TGTGATGTCA AGTAA(SEQ ID NO :1)，
[0262] 其編碼的的氨基酸序列如SEQ ID NO :2所示（4624aa):
[0263] MFRIGRRQLff KHSVTRVLTQ RLKGEKEAKR ALLDARHNYL FAIVASCLDL NKTEVEDAIL 60
[0264] EGNQIERIDQ LFAVGGLRffl, MFYYQDVEEA ETGQLGSLGG VNLVSGKIKK PKVFVTEGND 120
[0265] VALTGVCVFF IRTDPSKAIT PDNIHQEVSF NM.DAADGGL LNSVRRLLSD IFIPALRATS 180
[0266] HGWGELEGLQ DAANIRQEFL SSLEGFVNVL SGAQESLKEK VNLRKCDILE LKTLKEPTDY 240
[0267] LTLANNPETL GKIEDCMKVff IKQTEQVLAE NNQLLKEADD VGPRAELEHff KKRLSKFNYL 300
[0268] LEQLKSPDVK AVUVLAAAK SKLLKTWREM DIRITDATNE AKDNVKYLYT LEKCCDPLYS 360
[0269] SDPLSMMDAI PTLINAIKMI YSISHYYNTS EKITSLFVKV TNQIISACXA YITNNGTASI 420
[0270] WNQPQDWEE KILSAIKLKQ EYQLCFHKTK QKLKQNPNAK QFDFSEMYIF GKFETFHRRL 480
[0271] AKIIDIFTTL KTYSVLQDST IEGLEDMATK YQGIVATIKK KEYNFLDQRK MDFDQDYEEF 540
[0272] CKQTNDLHNE LRKFMDVTFA KIQNTNQALR MJ(KFERLNI PNLGIDDKYQ LILENYGADI 600
[0273] DMISKLYTKQ KYDPPLARNQ PPIAGKILWA RQLFHRIQQP MQLFQQHPAV LSTAEAKPII 660
[0274] RSYNKMAKVL LEFEVLFHRA WLRQIEEIHV GLEASLLVKA PGTGELFVNF DPQILILFRE 720
[0275] TECMAQMGLE VSPLATSLFQ KRDRYKRNFS NMKMfflJffiYQ RVKSKIPAAI EQLIVPffiJ\K 780
[0276] VDEALQPGLA ALTWTSLNIE AYLENTFAKI KDLELLLDRV NDLIEFRIDA ILEEMSSTPL 840
[0277] CQLPQEEPLT CEEFLQMTKD LCVNGAQILH FKSSLVEEAV NELVNM.LDV EVLSEEESEK 900
[0278] ISNENSVNYK NESSAKREEG NFDTLTSSIN ARANALLLTT VTRKKKETEM LGEEARELLS 960
[0279] HFNHQNMDAL LKVTRNTLEA IRKRIHSSHT INFRDSNSAS NMKQNSLPIF RASVTLAIPN 1020
[0280] IVMAPALEDV QQTLNKAVEC IISVPKGVRQ WSSELLSKKK IQERKMAALQ SNEDSDSDVE 1080
[0281] MGENELQDTL EIASVNLPIP VQTKNYYKNV SENKEIVKLV SVLSTIINST KKEVITSMDC 1140
[0282] FKRYNHIWQK GKEEAIKTFI TQSPLLSEFE SQILYFQNLE QEINAEPEYV CVGSIALYTA 1200
[0283] DLKFALTAET KAWMWIGRH CM(KYRSEME NIFM.IEEFN KKLNRPIKDL DDIRIAMAAL 1260
[0284] KEIREEQISI DFQVGPIEES YALLNRYGLL IAREEIDKVD TLHYAWEKLL ARAGEVQNKL 1320
[0285] VSLQPSFKKE LISAVEVFLQ DCHQFYLDYD LNGPMASGLK PQEASDRLIM FQNQFDNIYR 1380
[0286] KYITYTGGEE LFGLPATQYP QLLEIKKQLN LLQKIYTLYN SVIETVNSYY DILWSEVNIE 1440
[0287] KINNELLEFQ NRCRKLPRAL KDWQAFLDLK KIIDDFSECC PLLEYMASKA MMERHWERIT 1500
[0288] TLTGHSLDVG NESFKLRNIM EAPLLKYKEE IEDICISAVK ERDIEQKLKQ VINEWDNKTF 1560
[0289] TFGSFKTRGE LLLRGDSTSE IIANMEDSLM LLGSLLSNRY NMPFKAQIQK WVQYLSNSTD 1620
[0290] IIESWMTVQN LWIYLEAVFV GGDIAKQLPK EAKRFSNIDK SWVKIMTRAH EVPSWQCCV 1680
[0291] GDETLGQLLP ffl,LDQLEICQ KSLTGYLEKK RLCFPRFFFV SDPALLEILG QASDSHTIQA 1740
[0292] E.LNVFDNIK SVKFHEKIYD RILSISSQEG ETIELDKPVM AEGNVEVWLN SLLEESQSSL 1800
[0293] ffi,VIRQAAAN IQETGFQLTE FLSSFPAQVG LLGIQMIWTR DSEEALRNAK FDKKIMQKTN 1860
[0294] QAFLELLNTLIDVTTRDLSS TERVKYETLI TIHVHQRDIF DDLCHMHIKS PMDFEWLKQC 1920
[0295] RFYFNEDSDK 麗IHITDVAF IYQNEFLGCT DRLVITPLTD RCYITLAQAL GMSMGGAPAG 1980
[0296] PAGTGKTETT KDMGRCLGKY VWFNCSDQM DFRGLGRIFK GLAQSGSWGC FDEFNRIDLP 2040
[0297] VLSVAAQQIS IILTCKKEHK KSFIFTDGDN VI1NPEFGLF LI1NPGYAGR QELPENLKIN 2100
[0298] FRSVAMMVPD RQIIIRVKU SCGFIDNWL ARKFFTLYKL CEEQLSKQVH YDFGLRNILS 2160
[0299] VLRTLGAAKR ANPMDTESTI VMRVLRDMNL SKLIDEDEPL FLSLIEDLFP NILLDKAGYP 2220
[0300] ELEAAISRQV EEAGLINHPP WKLKVIQLFE TQRVRHGMMT LGPSGAGKTT CIHTLMRAMT 2280
[0301] DCGKPHREMR MNPKAITAPQ MFGRLDVATN DWTDGIFSTL WRKTLRAKKG EHIWIILDGP 2340
[0302] VDAIWIENLN SVLDDNKTLT LANGDRIPMA PNCKIIFEPH NIDNASPATV SRNGMVFMSS 2400
[0303] SILDWSPILE GFLKKRSPQE AEILRQLYTE SFPDLYRFCI QNLEYKMEVL EAFVITQSIN 2460
[0304] M.QGLIPLKE QGGEVSQAIl· GRLFVFALLff SAGAALELDG RRRLELWLRS RPTGTLELPP 2520
[0305] PAGPGDTAFD YYVAPDGWT HWNTRTQEYL YPSDTTPEYG SILVPNVDNV RTDFLIQTIA 2580
[0306] KQGKAVLLIG EQGTAKTVII KGFMSKYDPE CHMIKSLNFS SATTPLMFQR TIESYVDKRM 2640
[0307] GTTYGPPAGK KMTVFIDDVN MPIINEWGDQ VTNEIV§QLM EQNGFYNLEK PGEFTSIVDI 2700
[0308] QFLAAMIHPG GGRNDIPQRL KRQFSIFNCT LPSEASVDKI FGVIGVGHYC TQRGFSEEVR 2760
[0309] DSVTKLVPLT RRLWQMTKIK M.PTPAKFHY VFNLRDLSRV WQGM.NTTSE VIKEPNDLLK 2820
[0310] LWKHECKRVI ADRFTVSSDV TWFDKALVSL VEEEFGEEKK LLVDCGIDTY FVDFLRDAPE 2880
[0311] AAGETSEEAD AETPKIYEPI ESFSffi,KERL NMFLQLYNES IRGAGMDMVF FADAMVHLVK 2940
[0312] ISRVIRTPQG NALLVGVGGS GKQSLTRUS FIAGYVSFQI TLTRSYNTSN LMEDLKVLYR 3000
[0313] TAGQQGKGIT FIFTDNEIKD ESFLEYMNNV LSSGEVSNLF ARDEIDEINS DLASVMKKEF 3060
[0314] PRCLPTNENL HDYFMSRVRQ NLHIVLCFSP VGEKFRNRAL KFPALISGCT IDWFSRWPKD 3120
[0315] ALVAVSEHFL TSYDIDCSLE IKKEWQCMG SFQDGVAEKC VDYFQRFRRS THVTPKSYLS 3180
[0316] FIQGYKFIYG EKHVEVRTLA NRMNTGLEKL KEASESVAAL SKELEAKEKE LQVANDKADM 3240
[0317] VLKEVTMKAQ AAEKVKAEVQ KVKDRAQAIV DSISKDKAIA EEKLEAAKPA LEEAEAALQT 3300
[0318] IRPSDIATVR TLGRPPffl,IM RIMDCVLLLF QRKVSAVKID LEKSCIlPSff QESLKLMTAG 3360
[0319] NFLQNLQQFP KDTINEEVIE FLSPYFEMPD YNIETAKRVC GNVAGLCSWT KAMASFFSIN 3420
[0320] KEVLPLKANL WQENm,LA MQDLQKAQAE LDDKQAELDV VQAEYEQAMT EKQTLLEDAE 3480
[0321] RCRHKMQTAS TLISGLAGEK ERWTEQSQEF AAQTKRLVGD VLLATAFLSY SGPFNQEFRD 3540
[0322] LLLNDWRKEM KARKIPFGKN LNLSEM.IDA PTISEWNLQG LPNDDLSIQN GIIVTKASRY 3600
[0323] PLLIDPQTQG KIWIKNKESR NELQITSLNH KYFRMMDS LSLGRPLLIE DVGEELDPAL 3660
[0324] DNVLERNFIK TGSTFKVKVG DKEVDVLDGF RLYITTKLPN PAYTPEISAR TSIIDFTVIM 3720
[0325] KGLEDQLLGR VILTEKQELE KERTMEDV TANKRRMKEL EDNLLYRLTS TQGSLVEDES 3780
[0326] LIWLSNTKR TAEEVTQKLE ISAETEVQIN SAREEYRPVA TRGSILYFLI TEMRLVNEMY 3840
[0327] QTSLRQFLGL FDLSLARSVK SPITSKRIAN IIEHMTYEVY KYAARGLYEE HKFLFTLLLT 3900
[0328] LKIDIQRNRV KHEEFLTLIK GGASLDLKAC PPKPSKWILD ITWLNLVELS KLRQFSDVLD 3960
[0329] QISRNEKMK IWFDKENPEE EPLPNAYDKS LDCFRRLLLI RSWCPDRTIA QARKYIVDSM 4020
[0330] GEKYAEGVIL DLEKTWEESD PRTPLICLLS MGSDPTDSII ALGKRLKIET RYVSMGQGQE 4080
[0331] VHARKLLQQT MANGGWALLQ NCffi,GLDFMD ELMDIIIETE LVHDAFRLWM TTEAHKQFPI 4140
[0332] TLLQMSIKFA NDPPQGLRAG LKRTYSGVSQ DLLDVSSGSQ WKPM.YAVAF LHSTVQERRK 4200
[0333] FGALGWNIPY EFNQADFNAT VQFIQNHLDD MDVKKGVSWT TIRYMIGEIQ YGGRVTDDYD 4260
[0334] KRLLNTFAKV WFSENMFGPD FSFYQGYNIP KCSTVDNYLQ YIQSLPAYDS PEVFGLHPNA 4320
[0335] DITYQSKLAK DVLDTILGIQ PKDTSGGGDE TREAWARLA DDM^KLPPD YVPFEVKERL 4380
[0336] QKMGPFQPMN IFLRQEIDRM QRVLSLVRST LTELKUIDG TIIMSENLRD ALDCMFDARI 4440
[0337] PAWWKKASWI SSTLGFWFTE LIERNSQFTS WVFNGRPHCF WMTGFFNPQG FLTAMRQEIT 4500
[0338] RANKGWALDN MVLCNEVTKW MKDDISAPPT EGVYVYGLYL EGAGWDKRNM KLIESKPKVL 4560
[0339] FELMPVIRIY AENNTLRDPR FYSCPIYKKP VRTDLNYIAA VDLRTAQTPE HWVLRGVALL 4620
[0340] CDVK * 4624(SEQ ID NO :2)。
[0341] 野生型DNAH11基因的cDNA的核苷酸序列如SEQ ID NO :3所示（13569nt):
[0342] 1 ATGGCAGCCC AGGTGGCAGC COGGGAGGOG CGAGACTTCA GAGAAGCCCC GACCCTTOGC
[0343] 61 CTAACCTOGG GGGCOGGCCT GGAGGCAGTG GGCGCTGTGG AGCTOGAGGA GGAGGAGGAG
[0344] 121 AACGAGGAGG AGGCGGOGGC CAGGAGAGOG CGGAGTTTCG CCCAAGACGC GOGGGTGOGC
[0345] 181 TTCCTOGGCG GCOGCCTGGC GATGATGCTG GGGTTCAOGG AGGAGAAATG GAGCCAGTAT
[0346] 241 TTGGAAAGCG AGGACAACOG GCAGGTTCTT GGGGAGTTTC TGGAAAGCAC CAGCCOGGCT
[0347] 301 TGCCTTGTGT TTAGCTTCGC CGCCTOGGGG CGCCTTGOGG CTTCCCAGGA GATTCCAAGA
[0348] 361 GATGCAAACC ATAAACTTGT TTTTATTTCC AAGAAGATTA CTGAAAGCAT TGGAGTAAAT
[0349] 421 GACTTTTCTC AAGTGGTTTT ATTTGGAGAG TTACCTGOGT TGTCTCTTGG ACATGTATCT
[0350] 481 GCTTTCCTTG ATGAGATTTT AGTGCCAGTT CTTTCTAATA AGAACAACCA TAAGTCCTGG
[0351] 541 TCCTGTTTTA CTTCACAAGA TATGGAATAT CACATAGAAG TCATGAAAAA GAAGATGTAT
[0352] 601 ATTTTTAGGG GCAAAATGTC TAGAAGAACT CTTCTACCAA TTCCCACTGT TGCAGGAAAG
[0353] 661 ATGGATCTGG ATCAGAATTG TTCAGAGAAC AAGCCACOGT CAAAOGAAAG GATAATACTT
[0354] 721 CATGCAATTG AATCTGTGGT TATTGAATGG TCACATCAAA TCCAAGAAAT TATAGAAAGA
[0355] 781 GATTCAGTGC AGOGTTTGTT GAATGGTCTT CACTTGTCTC CTCAAGCAGA ACTAGATTTC
[0356] 841 TGGATGATGA GGAGAGAAAA TCTGTCATGC ATTTATGATC AACTTCAGGC ACCTGTTGTC
[0357] 901 CTCAAAATGG TTAAGATCCT GACAACTAAA CAAAGCAGCT ATTTTCCTAC TCTGAAGGAC
[0358] 961 ATTTTTCTGG CTGTGGAAAA TGCTCTTCTC GAAGCCCAAG ATGTGGAACT TTACCTGAGA
[0359] 1021 CCTCTGAGGA GACACATCCA GTGTCTCCAG GAGACGGAAT TCCCACAGAC AOGCATATTA
[0360] 1081 ATCGCTCCAT TATTTCATAC CATCTGTCTG ATCTGGAGTC ATTCCAAGTT TTATAACACC
[0361] 1141 CCAGCTCGGG TTATAGTTTT ATTGCAAGAG TTTTGTAATC TCTTCATTAA CCAGGCAACA
[0362] 1201 GCTTACCTTT CACCTGAGGA CCTTTTGAGG GGAGAAATAG AAGAGTCACT GGAAAAGGTG
[0363] 1261 CAGGTGGCTG TTAACATCTT AAAGACTTTC AAAAACTCCT TTTTCAACTA TAGAAAAAAA
[0364] 1321 TTGGCAAGCT ACTTTATGGG AAGAAAGCTG AGACCATGGG ATTTCCAGTC TCATCTGGTG
[0365] 1381 TTTTGCAGAT TTGACAAGTT TCTTGATCGT TTAATAAAAA TAGAGGATAT ATTTGCCACC
[0366] 1441 ACTTTGGAAT TTGAAAAGCT GGAAAGACTG GAATTTGGTG GTACCAAAGG AGCAATTTTA
[0367] 1501 AATGGACAAG TCCAOGAGAT GAGTGAAGAA CTTATGGAAC TCTGTAAACT TTTTAAACAG
[0368] 1561 AGCACTTATG ACCCATCTGA TTGCACTAAC ATGGAGTTTG AAAGTGATTA TGTGGCATTT
[0369] 1621 AAGTCCAAAA CTCTGGAATT TGACAGAAGG CTTGGGACAA TTATTTGTGA AGCTTTCTTT
[0370] 1681 AACTGCAATG GCTTAGAAGC TGCATTTAAG CTTTTGACCA TATTTGGAAA TTTTCTAGAG
[0371] 1741 AAGCCAGTTG TCATGGAAAT TTTCAGCCTA CATTACAGCA CACTAGTGCA TATGTTTAAT
[0372] 1801 ACAGAGCTGG ATGTGTGTAA GCAACTGTAT AATGAACACA TGAAACAGAT TGAATGTGGT
[0373] 1861 CATGTAGTTC TTAACAAGAA CATGCCATTT ACCTCAGGAA ATATGAAATG GGCCCAGCAG
[0374] 1921 GTTCTCCAAC GACTTCAAAT GTTTTGGTCA AACTTOGCAT CTCTCCGTTA TCTATTTTTG
[0375] 1981 GGCAATCCTG ATCAOGCTTT AGTTTATCAA AAGTATGTTG AAATGACCAC TTTGCTTGAT
[0376] 2041 CAATTTGAAA GTOGTATCTA TAATGAATGG AAAAGTAATG TGGATGAAAT CTGTGAATTC
[0377] 2101 AATTTGAATC AACCCTTGGT TAAATTCAGT GCCATAAATG GTCTTCTCTG TGTCAATTTT
[0378] 2161 GACCCAAAGC TAGTGGCTGT ATTGAGAGAA GTGAAATATC TTTTGATGTT GAAGAAACAA
[0379] 2221 GACATACCAG ATTCAGCTTT AGCCATCTTC AAGAAAAGGA ACACTATTTT AAAGTACATT
[0380] 2281 GGAAATCTTG ACCTTCTTGT GCAAGGGTAT AATAAACTCA AACAGAOGCT CCTGGAAGTT
[0381] 2341 GAATACCCTC TGATTGAAGA TGAGCTGAGG GCTATTGACG AGCAGCTGAC AGCAGCCACA
[0382] 2401 AOGTGGCTGA CATGGCAGGA TGACTGCTGG GGCTACATCG AGAGGGTGAG GGCAGCCACG
[0383] 2461 TCCGAGTTGG AGCACAGAGT TGAGCGCACA CAGAAAAACG TGAAGGTGAT CCAGCAGACC
[0384] 2521 ATGAGGGGCT GGGCCAGGTG CGTGCTACCT CCCAGGAGAG AGCACAGAOG AGAGGCAGCC
[0385] 2581 TTCACCTTGG AGGACAAGGG TGATTTGTTT ACAAAAAAAT ACAAGTTAAT CCAAGGAGAT
[0386] 2641 GGCTGCAAGA TCCACAACTT GGTOGAGGAA AATAGGAAGC TCTTCAAAGC CAATCCCTCT
[0387] 2701 CTGGATACCT GGAAAATTTA TGTAGAATTC ATTGAOGACA TTGTGGTGGA AGGCTTTTTT
[0388] 2761 CAGGCTATAA TGCAOGACTT AGACTTCTTT CTGAAGAATA CAGAGAAACA ATTGAAACCG
[0389] 2821 GCACCGTTTT TTCAAGCACA AATGATCTTG TTGCCTCCTG AGATTGTGTT TAAACCTTCC
[0390] 2881 CTAGACAGAG AGGCTGGGGA TGGCTTCTAT GATCTTGTAG AAGAAATGTT ATGCAATAGT
[0391] 2941 TTTAGAATGT CTGCCCAGAT GAACCGAATA GCAACACACC TGGAAATTAA AAATTATCAG
[0392] 3001 AATGATATGG ATAACATGTT AGGCCTGGCA GAGGTCAGGC AGGAGATCAT GAACAGAGTG
[0393] 3061 GTGAATGTCA TCAACAAAGT CTTAGATTTC AGAAACACCC TGGAGACCCA CACTTACCTC
[0394] 3121 TGGGTGGATG ATOGAGCTGA GTTTATGAAG CATTTTCTCT TGTATGGCCA TGCTGTGTCT
[0395] 3181 TCCGATGAAA TGGATGCTCA TGCAAATGAA GAAATTCCCG AACAACCACC AACTCTTGAG
[0396] 3241 CAATTCAAAG AACAGATTGA CATTTATGAA GCTTTGTATG TTCAAATGAG CAAATTTGAG
[0397] 3301 GACTTTAGAG TGTTTGATAG TTGGTTCAAG GTGGACATGA AGCCTTTCAA AGTGAGCTTG
[0398] 3361 TTAACCATAA TTAAGAAATG GAGCTGGATG TTTCAGGAGC ATCTTTTGAG ATTTGTCATT
[0399] 3421 GACAGTCTGA ATGAGCTACA AGAATTTATA AAGGAGACAG ATTCOGGACT TCAGAGAGAA
[0400] 3481 TTAAATGAAG GTGATCATGA TGGTTTAGTT GACATCATGG TGCATCTTCT GGCTGTAAGA
[0401] 3541 AGCOGACAGA GAGCTACTGA TGAACTCTTT GAACCTCTAA AAGAAAOGAT CACCCTCTTG
[0402] 3601 GAAAGCTATG GCCAGAAGAT GCCTGAGCAG GTCTATATTC AGCTAGAGGA ATTACCTGAA
[0403] 3661 AGATGGGAAA CTACCAAAAA GATOGCAGCA ACTGTCAGAC ATGAAGTCTC ACCTCTCCAT
[0404] 3721 AATGCGGAAG TCACTCTTAT AAGGAAAAAA TGTATTTTGT TTGAOGCAAA GCAGGCAGAG
[0405] 3781 TTCAGAGAGA GATTCAGACA CTATGCCCCT CTTGGATTTA ATGCAGAAAA TCCATACACA
[0406] 3841 GOGCTTGATA AGGCAAATGA AGAGCTTGAG GCCTTAGAAG AAGAAATGTT GCAGATGCAA
[0407] 3901 GAATCTACTC GTCTTTTTGA AGTGGCTCTT CCAGAGTACA AACAAATGAA ACAGTGTOGC
[0408] 3961 AAAGAAATAA AATTGCTCAA GGGACTGTGG GATGTCATTA TTTATGTTOG AAGAAGCATT
[0409] 4021 GATAATTGGA CTAAAACCCA GTGGAGACAG ATTCATGTGG AACAGATGGA TGTAGAACTC
[0410] 4081 AGAAGGTTTG CCAAGGOGAG TTCCATAACT GAAATTTGGT CACTCAACAA GGAAGTCOGC
[0411] 4141 GTCTGGGATG CTTACAOGGG CCTGGAAGGC ACAGTTAAGG ACATGACAGC CTCCCTGAGG
[0412] 4201 GCCATCACAG AGTTACAGAG CCCTGCCCTC AGGGACAGGC ATTGGCACCA GCTGATGAAA
[0413] 4261 GCTATTGGGG TCAAGTTTTT AATAAATGAA GCCACAACTT TGGCAGATTT GTTAGCACTG
[0414] 4321 CGGTTACACA GAGTGGAAGA TGATGTCCGA AGGATTGTGG ACAAGGOGGT GAAAGAGCTG
[0415] 4381 GGGACTGAGA AGGTTATTAC TGAAATCAGT CAGACCTGGG CAACCATGAA GTTTTCTTAC
[0416] 4441 GAAGTTCACT ATOGAACAGG CATTCCATTA CTAAAGTCTG ATGAACAACT TTTTGAAACT
[0417] 4501 CTAGAGCACA ACCAAGTTCA GTTGCAGACT CTTCTTCAAA GCAAGTATGT AGAATATTTC
[0418] 4561 ATTGAGCAAG TGTTAAGCTG GCAAAATAAA TTAAACATAG CAGACTTGGT CATCTTCACT
[0419] 4621 TGGATGGAAG TCCAGCGAAC TTGGTCTCAC CTGGAAAGCA TTTTTGTCTG TTCAGAAGAT
[0420] 4681 ATTOGAATCC AGCTTGTGAA AGATGCTAGA AGATTTGATG GGGTGGATGC TGAATTTAAG
[0421] 4741 GAGTTAATGT TCAAGACAGC CAAAGTAGAA AATGTGTTAG AAGCAAOGTG CAGACCTAAT
[0422] 4801 CTCTATGAAA AACTTAAAGA TTTACAGTCC AGGCTTTCTC TTTGTGAAAA AGCTCTCGCT
[0423] 4861 GAATACCTGG AAACCAAGOG CATAGCCTTT CCTOGCTTCT ATTTOGTCTC TTCTGCTGAT
[0424] 4921 TTACTTGACA TTCTCTCAAA AGGAGCTCAG CCTAAACAGG TAACATGTCA CCTTGCCAAA
[0425] 4981 CTTTTOGACA GCATTGCAGA TCTGCAGTTT GAAGACAATC AGGATGTTTC TGCACACAGG
[0426] 5041 GCAGTTGGAA TGTACAGCAA AGAAAAGGAG TATGTCCCAT TCCAAGCCGA GTGTGAATGT
[0427] 5101 GTGGGCCATG TGGAAACATG GCTTCTGCAA CTTGAACAGA CTATGCAAGA AACGGTGOGT
[0428] 5161 CATTCTATAA CAGAAGCCAT AGTGGCCTAC GAGGAAAAAC CTAGGGAACT GTGGATTTTT
[0429] 5221 GATTTCCCAG CTCAGGTTGC ACTAACCAGC TCACAAATAT GGTGGACCAC AGATGTAGGA
[0430] 5281 ATAGCCTTCA GTAGACTGGA AGAAGGCTAC GAAACAGCCC TGAAGGATTT CCATAAAAAA
[0431] 5341 CAGATTTCTC AGCTGAATAC ACTGATTACA CTTTTGCTGG GAGAACTTCC ACCTGGAGAC
[0432] 5401 AGACAGAAGA TCATGACAAT TTGTACCATA GATGTCCATG CCAGAGACGT GGTGGCAAAA
[0433] 5461 CTTATTTCTC AGAAGCAAGT TGTTGTCAGT CCCCAAGCTT TTACATGGCT GTCTCAACTT
[0434] 5521 CGTCACCGAT GGGAGGATAC CCAGAAACAC TGCTTTGTTA ATATTTGTGA TGCCCAGTTC
[0435] 5581 CAGTACTTCT ATGAATACTT AGGAAACAGC CCTOGACTAG TGATCACTCC TCTAACTGAC
[0436] 5641 AGGTGTTATA TTACCTTAAC TCAATCACTT CATCTAACCA TGAGTGGGGC TCCTGCTGGC
[0437] 5701 CCAGCTGGTA CCGGGAAAAC AGAGACCACC AAAGACCTAG GAOGTGCCCT TGGCATGATG
[0438] 5761 GTCTATGTAT TCAACTGTTC AGAGCAAATG GACTACAAAT CCATAGGCAA TATCTATAAG
[0439] 5821 GGATTGGTGC AGACAGGAGC TTGGGGCTGC TTTGATGAGT TCAACCGAAT CTCTGTGGAA
[0440] 5881 GTTCTGTCAG TGGTGGCAGT ACAAGTGAAA ATGATTCATG ATGCCATCAG AAACAGGAAG
[0441] 5941 AAGAGATTTG TATTTCTTGG GGAAGCTATC ACACTGAAGC CATCAGTTGG AATATTTATT
[0442] 6001 ACTATGAACC OGGGTTATGC TGGTCGAACC GAATTACOGG AAAATCTCAA AGCTCTTTTC
[0443] 6061 AGACCCTGTG CCATGGTGGC CCCTGACATT GAGCTAATCT GTGAAATCTT GTTAGTTGCT
[0444] 6121 GAAGGTTTTG TGGATGOGOG TGCATTAGCC CGAAAGTTCA TTACGTTGTA CACGCTTTGC
[0445] 6181 AAGGAGCTTC TCTCCAAGCA GGATCATTAC GACTGGGGAC TTOGTGCTAT TAAGTCTGTC
[0446] 6241 TTGGTTGTGG CTGGATCTCT GAAA | GAGGA GATAAAAATA GACCOGAAGA TCAGGTACTC
[0447] 6301 ATGAGAGCAT TAAGGGATTT CAATATGCCC AAAATAGTGA CTGAOGACAT CCCAGTGTTT
[0448] 6361 CTGGGCCTGG TCGGTGACCT GTTTCCAGCC CTGGATGTGC CCOGGAGGAG GAAGCTGCAC
[0449] 6421 TTTGAACAGA TGGTCAGGCA GTCTACCCTG GAGCTCCGCC TGCAGCCTGA AGAGAGCTTC
[0450] 6481 ATCCTCAAAG TTGTCCAGCT TGAGGAACTG TTGGCTGTGC GGCACTOGGT CTTTGTAGTT
[0451] 6541 GGAAATGCAG GCACAGGAAA GAGTAAGATT TTGAGAACAC TGAACCGAAC ATATGTTAAC
[0452] 6601 ATGAAACAGA AGCCGGTTTG GAATGACTTA AACCCTAAAG CTGTGACAAC AGATGAACTC
[0453] 6661 TTTGGTTTCA TACATCATGC TACCCGAGAA TGGAAAGATG GCAAGATTGT TTACTCTTAT
[0454] 6721 TTTATAGGTC TCTTCTCATC CATTCTACGA GAACAAGCAA ATCTTAAGCA TGATGGACCA
[0455] 6781 AAATGGATAG TCCTGGATGG CGATATTGAC CCCATGTGGA TTGAATCACT GAATACTGTA
[0456] 6841 ATGGATGATA ACAAGGTGCT GACCCTCGCC AGCAATGAGC GCATTGCACT CACTCCCTTC
[0457] 6901 ATGAGGCTTC TGTTTGAGAT ACATCACTTA AGGAGOGCAA CCCCGGCCAC TGTTTCCAGA
[0458] 6961 GCTGGTATTC TGTATGTGAA CCCACAAGAT CTGGGCTGGA ATCCGTATGT GGCCAGTTGG
[0459] 7021 ATAGACAGAA GGOGGCATCA ATCAGAAAAG GCCAATTTGA CTATTCTTTT TGATAAATAT
[0460] 7081 GTCCCTGCAT GCTTGGATAA ACTGAGAACA AGCTTTAAAA CCATCACTTC AATTCCTGAG
[0461] 7141 AGTAGCCTGG TGCAGACTCT ATGTGTTCTT TTGGAGTGCT TGCTGACTCC TGAAAATGTA
[0462] 7201 CCTTCTGACA GCCCAAAAGA AGTTTATGAA GTCTATTTTG TATTTGCTTG TATCTGGGCT
[0463] 7261 TTTGGAGGCA CCCTGCTACA AGATCAGATT TCTGATTATC AAGCTGACTT CAGTCGGTGG
[0464] 7321 TGGCAGAAAG AGATGAAAGC AGTGAAATTT COGTCGCAGG GAACAATCTT TGATTATTAT
[0465] 7381 GTGGACCACA AAACTAAGAA ATTATTGCCC TGGGCTGACA AAATTGCCCA GTTTACTATG
[0466] 7441 GATCCAGATG TGCCTCTGCA GACAGTTCTC GTTCACACAA CAGAGACAGC TOGTCTTAGA
[0467] 7501 TATTTCATGG AGTTGTTGCT TGAGAAAGGA AAACCTCTAA TGCTAGTAGG AAATGCAGGA
[0468] 7561 GTGGGAAAAA CAGTCTTTGT AGGTGACACA TTGGCAAGTC TCTCTGAGGA TTACATAGTA
[0469] 7621 TCCOGTGTGC CTTTCAACTA CTACAOGACA TCCACAGCTC TGCAAAAAAT TCTTGAGAAA
[0470] 7681 CCCCTAGAGA AAAAAGCTGG TCATAACTAT GGTCCTGGAG GAAATAAAAA ATTGATTTAT
[0471] 7741 TTTATOGACG ACATGAACAT GCCTGAAGTG GACTTATATG GCACOGTTCA GCCTCACACC
[0472] 7801 CTGATCCGGC AGCATATTGA TTATGGACAT TGGTATGATA GACAGAAGGT GATGCTTAAA
[0473] 7861 GAAATCCATA ACTGCCAGTA TGTOGCCTGC ATGAATCOGA TGGTGGGCAG CTTCACCATC
[0474] 7921 AATCCCAGGC TACAGAGACA TTTCACAGTG TTTGCATTCA ATTTTCCATC TTTGGATGCA
[0475] 7981 CTAAACACCA TCTATGGCCA AATCTTTAGC TTCCATTTCC AACAGCAAGC ATTTGCTCCA
[0476] 8041 TCAATTCTCA GGAGTGGCCC CACTTTGATC CAGGCAACAA TAGCATTCCA TCAGACAATG
[0477] 8101 ATGTGTAACT TTTTACCCAC GGCTATTAAA TTCCACTACA TCTTTAATCT GAGAGATTTA
[0478] 8161 TCAAAOGTCT TCCAGGGGAT TTTATTTGCT TCTCCTGAGT GTTTAAAAGG TCCACTTGAT
[0479] 8221 TTAATACATC TGTGGCTTCA TGAATCTGCC CGTGTTTATG GAGACAAACT GATAGACAAA
[0480] 8281 AAAGATTGTG ATTTGTTTCA GAGAAGAATG CTGGAAACTG CTTATAAATA TTTTGAAGGT
[0481] 8341 ATAGATAGTC ACATGCTGCT TCAACAGCCC CTCATTTATT GCCACTTTGC TGATAGAGGG
[0482] 8401 AAGGACCCAC ATTACATGCC AGTGAAGGAC TGGGAAGTGC TGAAGAOGAT TCTTACAGAA
[0483] 8461 AOGTTAGACA ACTACAATGA ACTAAATGCT GCCATGCACC TAGTTTTGTT TGAAGATGCC
[0484] 8521 ATGCAACATG TGTGTCGCAT CAGCCGGATC TTAOGAACCC CTCAGGGCTG TGCTCTCTTG
[0485] 8581 GTTGGAGTTG GGGGCAGTGG CAAGCAGAGC TTGTCCAGGC TGGCAGCTTA CCTTCGTGGC
[0486] 8641 CTTGAGGTCT TTCAGATCAC TCTGACCGAG GGCTATGGAA TCCAGGAACT TOGGGTAGAT
[0487] 8701 CTTGCCAATT TGTACATCOG AACTGGAGCC AAGAACATGC CCACTGTGTT CCTGCTGACA
[0488] 8761 GATGCCCAGG TTCTAGATGA GAGCTTCCTC GTGCTGATTA ATGACTTGCT GGCATCAGGA
[0489] 8821 GAAATCCCAG ATCTGTTCAG CGATGAAGAT GTGGACAAGA TAATTTCTGG AATTCATAAT
[0490] 8881 GAAGTTCATG CTCTGGGCAT GGTAGACTCC AGGGAAAACT GTTGGAAATT CTTTATGGCC
[0491] 8941 AGGGTGCGAC TACAGCTCAA AATCATTTTG TGTTTCTCTC CAGTTGGTOG CACGCTGAGA
[0492] 9001 GTTAGAGCTC GGAAGTTCCC AGCCATAGTT AACTGCAOGG CTATTGACTG GTTTCATGCG
[0493] 9061 TGGCCGCAGG AGGCTCTGGT CTCOGTCAGC AGGAGGTTCA TTGAGGAAAC CAAGGGAATT
[0494] 9121 GAGCCAGTGC ACAAAGACTC TATTAGCCTT TTCATGGCAC ATGTTCACAC CACTGTAAAT
[0495] 9181 GAAATGAGTA CCAGATATTA CCAGAATGAG AGAAGACACA ACTATACCAC CCCAAAGAGT
[0496] 9241 TTTCTAGAAC AAATATCACT GTTTAAGAAC CTGTTGAAGA AGAAGCAAAA TGAGGTATCC
[0497] 9301 GAGAAAAAAG AAOGCCTGGT GAAOGGCATC CAAAAGCTAA AAACCACAGC CTCTCAGGTG
[0498] 9361 GGAGATCTAA AAGCCAGACT TGCCTCTCAA GAAGCOGAGC TGCAACTGAG AAATCATGAT
[0499] 9421 GCCGAAGCTC TGATCACAAA GATOGGCCTT CAGACGGAGA AAGTGAGCOG GGAAAAGACC
[0500] 9481 ATCGCTGATG CTGAGGAGOG AAAGGTGACA GCCATTCAGA CTGAAGTGTT CCAGAAACAG
[0501] 9541 AGAGAATGTG AAGCTGACTT ACTCAAGGCT GAGCCTGCAC TGGTGGCTGC TACAGCTGCA
[0502] 9601 CTCAATACAC TCAACAGGGT CAACCTCAGT GAGCTGAAAG CCTTTCCCAA CCCTCCCATC
[0503] 9661 GCAGTTACCA ATGTTACTGC AGCOGTGATG GTCCTTCTGG CTCCTCGGGG AAGAGTGCCC
[0504] 9721 AAAGACCGAA GTTGGAAAGC AGCTAAAGTC TTCATGGGAA AGGTTGATGA TTTTTTGCAA
[0505] 9781 GCATTAATTA ACTATGACAA AGAGCACATT CCAGAGAACT GTCTAAAAGT GGTGAATGAA
[0506] 9841 CACTATTTGA AAGACCCAGA GTTTAATCCA AACCTGATTC GAACCAAATC TTTTGCAGCA
[0507] 9901 GCTGGCCTGT GTGCCTGGGT CATCAACATC ATTAAATTCT ATGAGGTCTA CTGTGATGTG
[0508] 9961 GAGCCAAAAC GCCAAGCATT AGCCCAAGCA AACTTAGAAC TGGCTGCAGC TACTGAAAAA
[0509] 10021 CTAGAGGCTA TCAGGAAAAA GCTTGTGGAT CTGGATCGAA ATCTGAGCAG ACTCAOGGCT
[0510] 10081 TCATTTGAAA AAGCAACAGC TGAGAAAGTC CGGTGTCAAG AAGAGGTGAA CCAAACCAAC
[0511] 10141 AAAACCATCA AATTAGCTAA CAGACTTGTC AAGGAACTTG AGGCAAAGAA GATTCGCTGG
[0512] 10201 GGTCAATCCA TTAAGTCCTT TGAAGCTCAA GAGAAGACAC TCTGTGGAGA TGTTCTTCTC
[0513] 10261 AOGGCGGCAT TTGTGTCTTA CGTOGGACCC TTCACAAGGC AGTATCGCCA GGAGCTGGTG
[0514] 10321 CACTGCAAGT GGGTTCCCTT TCTTCAACAG AAGGTTTCCA TTCCACTAAC CGAAGGCCTG
[0515] 10381 GACTTGATAT CCATGTTGAC GGATGATGCT ACAATTGCCG CCTGGAATAA CGAAGGACTG
[0516] 10441 CCCAGTGACA GAATGTCCAC CGAAAATGCC GCTATCCTAA CACACTGTGA GOGCTGGCCT
[0517] 10501 CTGGTGATAG ATCCCCAGCA ACAGGGAATT AAGTGGATCA AGAATAAGTA TGGAATGGAC
[0518] 10561 CTGAAAGTCA CACATTTGGG CCAGAAAGGG TTTTTGAATG CCATTGAAAC TGCTTTGGCC
[0519] 10621 TTTGGTGATG TCATCTTAAT TGAAAATCTC GAGGAAAOGA TAGATCCAGT CCTGGATCCA
[0520] 10681 CTACTTGGCA GGAACACAAT TAAAAAAGGA AAGTATATCA GGATTGGAGA TAAAGAATGT
[0521] 10741 GAATTTAACA AGAACTTTOG CCTTATCCTT CACACAAAAT TGGCAAATCC TCACTATAAG
[0522] 10801 COGGAATTAC AAGCTCAGAC AACTCTCCTC AATTTCACAG TCACAGAAGA TGGTCTAGAA
[0523] 10861 GCCCAGCTGC TGGCAGAGGT TGTCAGTATT GAAAGGCCAG ATTTGGAGAA ACTTAAGTTG
[0524] 10921 GTATTGACAA AGCACCAAAA TGATTTTAAA ATTGAGCTCA AGTATCTGGA AGAOGATCTC
[0525] 10981 CTTTTGCGCC TTTCTGOGGC AGAGGGAAGC TTTCTGGATG ACACCAAACT GGTAGAGAGA
[0526] 11041 TTGGAGGCAA CAAAGACCAC CGTGGCAGAG ATAGAGCACA AGGTGATTGA AGCCAAAGAA
[0527] 11101 AATGAAAGAA AAATCAACGA GGCCCGAGAA TGTTACAGAC CAGTGGCAGC AAGAGCATCT
[0528] 11161 CTTCTTTATT TTGTTATTAA TGACCTCCAA AAAATCAACC CCCTCTACCA ATTCTCTTTG
[0529] 11221 AAGGCTTTTA ACGTGCTGTT CCACAGAGOG ATCGAGCAGG CTGACAAGGT GGAAGACATG
[0530] 11281 CAGGGACGCA TCTCTATCCT GATGGAGAGC ATCACCCATG CTGTCTTCCT CTACACCAGC
[0531] 11341 CAGGCGCTGT TTGAGAAGGA CAAGCTCACC TTCCTGTCCC AGATGGCTTT TCAGATTTTG
[0532] 11401 TTGAGAAAGA AAGAGATAGA CCCTCTTGAA TTGGATTTCC TGCTTCGATT CACAGTTGAA
[0533] 11461 CACACTCATC TGAGTCCCGT TGACTTCCTA ACTTCTCAGT CATGGAGTGC TATCAAGGCA
[0534] 11521 ATTGCOGTCA TGGAAGAATT TOGAGGCATA GACOGAGATG TGGAAGGATC TGCCAAGCAG
[0535] 11581 TGGAGGAAGT GGGTAGAATC CGAGTGTCCA GAAAAAGAAA AATTACCTCA AGAATGGAAG
[0536] 11641 AAGAAAAGTT TAATACAGAA GCTGATTCTT CTGAGAGCAA TGOGCCCTGA CAGAATGACG
[0537] 11701 TATGCTCTCA GAAATTTTGT AGAGGAAAAA CTGGGTGOGA AGTATGTGGA GAGGACCAGA
[0538] 11761 TTGGACTTAG TTAAAGCATT CGAAGAAAGC AGCCCAGCCA CCCCCATATT CTTCATCCTG
[0539] 11821 TCTCCGGGGG TAGATGCCCT TAAAGACCTG GAGATTCTTG GCAAAAGACT TGGCTTTACA
[0540] 11881 ATTGACTCTG GAAAATTCCA CAATGTGTCT TTAGGACAAG GTCAGGAGAC GGTGGCAGAA
[0541] 11941 GTGGCCCTGG AGAAAGCTTC CAAAGGAGGA CACTGGGTCA TCCTCCAAAA TGTTCATTTG
[0542] 12001 GTAGCCAAGT GGCTAGGAAC CTTGGAGAAG CTCCTTGAAA GATTCAGCCA AGGAAGCCAC
[0543] 12061 AGAGATTACA GGGTTTTCAT GAGTGCTGAG TCTGCACCTA CACCAGATGA GCATATCATC
[0544] 12121 CCTCAAGGAC TCCTGGAAAA TTCCATTAAG ATCACTAATG AACCCCCAAC AGGGATGCTG
[0545] 12181 GCCAATTTGC ATGCOGCCCT GTACAACTTT GATCAGGATA CACTTGAAAT ATGCTCCAAG
[0546] 12241 GAGCAGGAGT TTAAAAGCAT CCTTTTTTCT CTCTGCTACT TCCAOGCCTG TGTTGCTGGG
[0547] 12301 AGACTGAGGT TTGGCCCCCA GGGCTGGAGC CGAAGCTATC CTTTTAATCC TGGAGACCTC
[0548] 12361 ACCATTTGTG CCAGTGTCCT CTACAACTAC TTAGAGGCAA ACTCTAAAGT CCCATGGGAA
[0549] 12421 GATCTCCGTT ATCTCTTTGG TGAGATCATG TATGGAGGCC ACATCACAGA TGACTGGGAT
[0550] 12481 CGCAAACTGT GTOGGGTGTA TTTAGAAGAA TTCATGAATC CATCTCTGAC TGAAGATGAA
[0551] 12541 CTGATGCTGG CACCAGGTTT TGCTGCCCCA CCCTACCTAG ATTATGCAGG CTACCACCAG
[0552] 12601 TACATAGAGG AGATGCTTCC TCCAGAAAGC COGGCACTGT ATGGCCTCCA CCCAAATGCT
[0553] 12661 GAAATAGAAT TCCTGACAGT GACATCCAAC ACTCTCTTCA GAACTTTGCT GGAGATGCAG
[0554] 12721 CCCAGGAATG CACTCAGTGG TGATGAACTG GGGCAGTCTA CAGAAGAAAA GGTTAAGAAT
[0555] 12781 GTCTTGGATG ACATTTTGGA GAAACTTCCA GAAGAGTTCA ACATGGCAGA GATAATGCAA
[0556] 12841 AAAAATTCAA ATAGAAGCCC ATATGTTCTT GTTTGCTTCC AAGAATGTGA GAGGATGAAT
[0557] 12901 ATTCTCATTC GGGAAATAOG TATATCACTT GAACAACTGG ACCTTAGTTT GAAGGGGGAA
[0558] 12961 TTGGCATTAT CTCCTGCTGT GGAAGCCCAG CAGTTTGCAT TGAGTTATGA CACGGTACCA
[0559] 13021 GACACTTGGA GCAAACTGGC TTATCCTTCT ACTTATGGCC TAGCCCAGTG GTTCAATGAC
[0560] 13081 CTCCTCCTGC GATGCCGAGA ACTOGATACT TGGACACAAG ACCTTACCCT TCCGGCTGTC
[0561] 13141 GTGTGGCTCT CCGGCTTCTT CAACCCTCAG TCCTTCTTAA CTGCAATCAT GCAGAOGATG
[0562] 13201 GCTOGAAAAA ATGAGTGGCC CCTGGATAAA AOGOGCTTGA CTGCTGATGT TACCAAAAAA
[0563] 13261 ACAAAGGAAG ATTATGGACA CCCGCCAAGG GAAGGTGCAT ACCTCCACGG ACTCTTCATG
[0564] 13321 GAGGGOGCCC GCTGGGACAC CCAAGCAGGA ACCATTGTTG AAGCCCGTCT CAAGGAGCTG
[0565] 13381 GCATGCCCTA TGCCGGTCAT CTTTGCAAAA GCCACCCCCG TGGACAGACA AGAAACCAAA
[0566] 13441 CAGACCTACG AGTGCCCTGT GTATAGAACC AAACTGAGAG GCCCCAGCTA CATCTGGACC
[0567] 13501 TTCAGGCTGA AGAGOGAAGA GAAGACTGCA AAATGGGTTC TGGCTGGAGT GGCTCTGCTT
[0568] 13561 CTAGAAGCG(SEQ ID NO ：3),
[0569] 其編碼的的氨基酸序列如SEQ ID NO :4所示（4523aa):
[0570] MAAQVAAREA RDFREAPTLR LTSGAGLEAV GAVELEEEEE NEEEAAARRA RSFAQDARVR 60
[0571] FLGGRLAMffl, GFTEEKWSQY LESEDNRQVL GEFLESTSPA CLVFSFAASG RLAASQEIPR 120
[0572] DANHKLVFIS KKITESIGVN DFSQWLFGE LPALSLGHVS AFLDEILVPV LSNKNNHKSW 180
[0573] SCFTSQDMEY HIEVMKKKMY IFRGKMSRRT LLPIPTVAGK MDLDQNCSEN KPPSNERIIL 240
[0574] HAIESWIEff SHQIQEIIER DSVQRLLNGL ffl,SPQAELDF WMMRRENLSC IYDQLQAPW 300
[0575] LKMVKILTTK QSSYFPTLKD IFLAVENALL EAQDVELYLR PLRRHIQCLQ ETEFPQTRIL 360
[0576] IAPLFHTICL IWSHSKFYNT PARVIVLLQE FCWLFINQAT AYLSPEDLLR GEIEESLEKV 420
[0577] QVAVNILKTF KNSFFNYRKK LASYFMGRKL RPWDFQSffl,V FCRFDKFLDR LIKIEDIFAT 480
[0578] TLEFEKLERL EFGGTKGAIL NGQVHEMSEE LMELCKLFKQ STYDPSDCTN MEFESDYVAF 540
[0579] KSKTLEFDRR LGTIICEAFF NCNGLEAAFK LLTIFGNFLE KPWMEIFSL HYSTLVHMFN 600
[0580] TELDVCKQLY NEHMKQIECG HWLNKNMPF TSGNMKWAQQ VLQRLQMFWS NFASLRYLFL 660
[0581] GNPDHALVYQ KYVEMTTLLD QFESRIYNEff KSNVDEICEF NLNQPLVKFS AINGLLCVNF 720
[0582] DPKLVAVLRE VKYLIM.KKQ DIPDSALAIF KKRNTILKYI GNLDLLVQGY NKLKQTLLEV 780
[0583] EYPLIEDELR AIDEQLTAAT TWLTWQDDd GYIERVRAAT SELEHRVERT QKNVKVIQQT 840
[0584] MRGWARCVLP PRREHRREAA FTLEDKGDLF TKKYKLIQGD GCKIHNLVEE NRKLFKANPS 900
[0585] LDTWKIYVEF IDDIWEGFF QAIMHDLDFF LKNTEKQLKP APFFQAQMIL LPPEIVFKPS 960
[0586] LDREAGDGFY DLVEEM.CNS FRMSAQMNRI AmEIKNYQ NDMDNM.GLA EVRQEIMNRV 1020
[0587] VNVINKVLDF RNTLETHTYL WVDDRAEFMK HFLLYGHAVS SDEMDAHANE EIPEQPPTLE 1080
[0588] QFKEQIDIYE ALYVQMSKFE DFRVFDSWFK VDMKPFKVSL LTIIKKWSWM FQEffl,LRFVI 1140
[0589] DSLNELQEFI KETDSGLQRE LNEGDHDGLV DIMmLAVR SRQRATDELF EPLKETITLL 1200
[0590] ESYGQKMPEQ VYIQLEELPE RWETTKKIAA TVRHEVSPLH NAEVTLIRKK CILFDAKQAE 1260
[0591] FRERFRHYAP LGFNAENPYT ALDKANEELE ALEEEM.QMQ ESTRLFEVAL PEYKQMKQCR 1320
[0592] KEIKLLKGLff DVIIYVRRSI DNWTKTQWRQ IHVEQMDVEL RRFAKASSIT EIWSLNKEVR 1380
[0593] VWDAYTGLEG TVKDMTASLR AITELQSPAL RDRHIHQLMK AIGVKFLINE ATTLADLLAL 1440
[0594] RLHRVEDDVR RIVDKAVKEL GTEKVITEIS QWAI1KFSY EVHYRTGIPL LKSDEQLFET 1500
[0595] LEHNQVQLQT LLQSKYVEYF IEQVLSWQNK LNIADLVIFT WMEVQRTWSH LESIFVCSED 1560
[0596] IRIQLVKDAR RFDGVDAEFK ELMFKTAKVE NVLEATCRPN LYEKLKDLQS RLSLCEKALA 1620
[0597] EYLETKRIAF PRFYFVSSAD LLDILSKGAQ PKQVTCHLAK LFDSIADLQF EDNQDVSAHR 1680
[0598] AVGMYSKEKE YVPFQAECEC VGHVETWLLQ LEQTMQETVR HSITEAIVAY EEKPRELWIF 1740
[0599] DFPAQVALTS SQIWWTTDVG IAFSRLEEGY ETALKDFHKK QISQLNTLIT LLLGELPPGD 1800
[0600] RQKIMTICTI DVHARDWAK LISQKQVWS PQAFTWLSQL RHRWEDTQKH CFVNICDAQF 1860
[0601] QYFYEYLGNS PRLVITPLTD RCYITLTQSL MMSGAPAG PAGTGKTETT KDLGRALGMM 1920
[0602] VYVFNCSEQM DYKSIGNIYK GLVQTGAWGC FDEFNRISVE VLSWAVQVK MIHDAIRNRK 1980
[0603] KRFVFLGEAI TLKPSVGIFI I1NPGYAGRT ELPENLKALF RPCAMVAPDI ELICEILLVA 2040
[0604] EGFVDARALA RKFITLYTLC KELLSKQDHY DWGLRAIKSV LWAGSLK | G DKNRPEDQVL 2100
[0605] MRALRDFNMP KIVTDDIPVF LGLVGDLFPA LDVPRRRKLH FEQMVRQSTL ELRLQPEESF 2160
[0606] ILKWQLEEL LAVRHSVFW GNAGTGKSKI LRTLNRTYVN MKQKPVWNDL NPKAVTTDEL 2220
[0607] FGFIHHATRE WKDGKIVYSY FIGLFSSILR EQANLKHDGP KWIVLDGDID PMWIESLNTV 2280
[0608] MDDNKVLTLA SNERIALTPF MRLLFEIHffi, RSATPATVSR AGILYVNPQD LGWNPYVASW 2340
[0609] IDRRRHQSEK ANLTILFDKY VPACLDKLRT SFKTITSIPE SSLVQTLCVL LECLLTPENV 2400
[0610] PSDSPKEVYE VYFVFACIWA FGGTLLQDQI SDYQADFSRff WQKEMKAVKF PSQGTIFDYY 2460
[0611] VDHKTKKLLP WADKIAQFTM DPDVPLQTVL VHTTETARLR YFMELLLEKG KPimVGNAG 2520
[0612] VGKTVFVGDT LASLSEDYIV SRVPFNYYTT STALQKILEK PLEKKAGHNY GPGGNKKLIY 2580
[0613] FIDDMNMPEV DLYGTVQPHT LIRQHIDYGH WYDRQKVM EIHNCQYVAC MNPMVGSFTI 2640
[0614] NPRLQRHFTV FAFNFPSLDA LNTIYGQIFS FHFQQQAFAP SILRSGPTLI QATIAFHQIM 2700
[0615] MCNFLPTAIK FHYIFNLRDL SNVFQGILFA SPECLKGPLD LIMLHESA RVYGDKLIDK 2760
[0616] KDCDLFQRRM LETAYKYFEG IDSHffl,LQQP LIYCHFADRG KDPHYMPVKD WEVLKTILTE 2820
[0617] TLDNYNELNA AMffl,VLFEDA MQHVCRISRI LRTPQGCALL VGVGGSGKQS LSRLAAYLRG 2880
[0618] LEVFQITLTE GYGIQELRVD LANLYIRTGA KNMPTVFLLT DAQVLDESFL VLINDLLASG 2940
[0619] EIPDLFSDED VDKIISGIHN EVHALGMVDS RENdKFFMA RVRLQLKIIL CFSPVGRTLR 3000
[0620] VRARKFPAIV NCTAIDWFHA WPQEALVSVS RRFIEETKGI EPVHKDSISL FMAHVHTTVN 3060
[0621] EMSTRYYQNE RRHNYTTPKS FLEQISLFKN LLKKKQNEVS EKKERLVNGI QKLKTTASQV 3120
[0622] GDLKARLASQ EAELQLRNHD AEALITKIGL QTEKVSREKT IADAEERKVT AIQTEVFQKQ 3180
[0623] RECEADLLKA EPALVAATAA LNTLNRVNLS ELKAFPNPPI AVTNVTAAVM VLLAPRGRVP 3240
[0624] KDRSWKAAKV FMGKVDDFLQ ALINYDKEHI PENCLKWNE HYLKDPEFNP NLIRTKSFAA 3300
[0625] AGLCAWVINI IKFYEVYCDV EPKRQALAQA NLELAAATEK LEAIRKKLVD LDRNLSRLTA 3360
[0626] SFEKATAEKV RCQEEVNQTN KTIKLANRLV KELEAKKIRff GQSIKSFEAQ EKTLOGDVLL 3420
[0627] TAAFVSYVGP FTRQYRQELV HCKWVPFLQQ KVSIPLTEGL DLIS^TDDA TIAAWNNEGL 3480
[0628] PSDRMSTENA AILTHCERWP LVIDPQQQGI KWIKNKYGMD LKVTffljGQKG FLNAIETALA 3540
[0629] FGDVILIENL EETIDPVLDP LLGRNTIKKG KYIRIGDKEC EFNKNFRLIL HTKLANPHYK 3600
[0630] PELQAQTTLL NFTVTEDGLE AQLLAEWSI ERPDLEKLKL VLTKHQNDFK IELKYLEDDL 3660
[0631] LLRLSAAEGS FLDDTKLVER LEATKTTVAE IEHKVIEAKE NERKINEARE CYRPVAARAS 3720
[0632] LLYFVINDLQ KINPLYQFSL KAFNVLFHRA IEQADKVEDM QGRISILMES ITHAVFLYTS 3780
[0633] QALFEKDKLT FLSQMAFQIL LRKKEIDPLE LDFLLRFTVE HmSPVDFL TSQSWSAIKA 3840
[0634] IAVMEEFRGI DRDVEGSAKQ WRKWVESECP EKEKLPQEWK KKSLIQKLIL LRAMRPDRMT 3900
[0635] YALRNFVEEK LGAKYVERTR LDLVKAFEES SPATPIFFIL SPGVDALKDL EILGKRIjGFT 3960
[0636] IDSGKFHNVS LGQGQETVAE VALEKASKGG HWVILQNVil· VAKWLGTLEK LLERFSQGSH 4020
[0637] RDYRVFMSAE SAPTPDEHII PQGLLENSIK ITNEPPTGM, ANLHAALYNF DQDTLEICSK 4080
[0638] EQEFKSILFS LCYFHACVAG RLRFGPQGWS RSYPFNPGDL TICASVLYNY LEANSKVPWE 4140
[0639] DLRYLFGEIM YGGHITDDWD RKLCRVYLEE FMNPSLTEDE IMJ\PGFAAP PYLDYAGYHQ 4200
[0640] YIEEM.PPES PALYGLHPNA EIEFLTVTSN TLFRTLLEMQ PRNALSGDEL GQSTEEKVKN 4260
[0641] VLDDILEKLP EEFNMAEIMQ KNSNRSPYVL VCFQECERMN ILIREIRISL EQLDLSLKGE 4320
[0642] LALSPAVEAQ QFALSYDTVP DTWSKUYPS TYGLAQWFND LLLRCRELDT WTQDLTLPAV 4380
[0643] VWLSGFFNPQ SFLTAIMQTM ARKNEWPLDK TRLTADVTKK TKEDYGHPPR EGAYLHGLFM 4440
[0644] EGARWDTQAG TIVEARLKEL ACPMPVIFAK ATPVDRQETK QTYECPVYRT KLRGPSYIWT 4500
[0645] FRLKSEEKTA KWVLAGVALL LEA 4523 (SEQ ID NO ：4)
[0646] 發明人發現的DNAH5基因突變體與SEQ ID NO :1相比，具有c. G8030A突變，即相 對于野生型DNAH5基因，本發明的DNAH5基因突變體的cDNA中第8030位的G突變為A，由 此，其所編碼的產物與野生型DNAH5(SEQ ID N0:2)相比，具有p. R2677Q突變，即其2677位 氨基酸從R突變為Q。
[0647] 此外，發明人發現的DNAH11基因突變體與SEQ ID NO:3相比，具有C.C6265T突 變，即相對于野生型DNAH11基因，本發明的DNAH11基因突變體的cDNA中第6265位的C突 變為T，由此，其所編碼的產物與野生型DNAH11相比，具有p. R2089*突變，即其第2089位編 碼氨基酸R的密碼子突變后成終止密碼子，翻譯終止。
[0648] 本發明的發明人首次提出DNAH5基因的c. G8030A突變以及DNAH11基因的 C.C6265T突變導致患者出現原發性纖毛運動障礙癥狀。根據本發明的第二方面，本發明 提出了一種分離的多肽。根據本發明的實施例，與SEQ ID NO :2相比，該分離的多肽具有 P.R2677Q突變；或者與SEQ ID N0:4相比，該分離的多肽具有P.R2089*突變。根據本發明 的一些具體示例，具有P. R2677Q突變的多肽是由前述分離的編碼DNAH5突變體的核酸編碼 的，具有P. R2089*突變突變的多肽是由前述分離的編碼DNAH11突變體的核酸編碼的。通 過檢測生物樣品中是否表達該多肽，可以有效地檢測生物樣品是否易感原發性纖毛運動障 礙征，也可以通過檢測這些多肽在生物體中是否存在，有效地預測生物體是否易感原發性 纖毛運動障礙征。
[0649] 篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品的方法
[0650] 根據本發明的第三方面，本發明提出了一種篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生 物樣品的方法。根據本發明的實施例，該篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品的方 法可以包括以下步驟：
[0651] 首先，從生物樣品提取核酸樣本。根據本發明的實施例，生物樣品的類型并不受特 別限制，只要從該生物樣品中能夠提取到反映生物樣品DNAH5和DNAH11是否存在突變的核 酸樣本即可。根據本發明的實施例，生物樣品可以為選自人體血液、皮膚、皮下組織的至少 一種。由此，可以方便地進行取樣和檢測，從而能夠進一步提高篩選易感原發性纖毛運動障 礙征的生物樣品的效率。根據本發明的實施例，這里所使用的術語"核酸樣本"應做廣義理 解，其可以是任何能夠反映生物樣品中DNAH5和DNAH11是否存在突變的樣本，例如可以是 從生物樣品中直接提取的全基因組DNA，也可以是該全基因組中包含DNAH5和DNAH11編碼 序列的一部分，可以是從生物樣品中提取的總RNA，也可以是從生物樣品中提取的mRNA。根 據本發明的一個實施例，所述核酸樣本為全基因組DNA。由此，可以擴大生物樣品的來源范 圍，并且可以同時對生物樣品的多種信息進行確定，從而能夠提高篩選易感原發性纖毛運 動障礙征的生物樣品的效率。另外，根據本發明的實施例，針對采用RNA作為核酸樣本，從 生物樣品提取核酸樣本可以進一步包括：從生物樣品提取RNA樣本，優選RNA樣本為mRNA ; 以及基于所得到的RNA樣本，通過反轉錄反應，獲得cDNA樣本，所得到的cDNA樣本構成核 酸樣本。由此，可以進一步提高利用RNA作為核酸樣本篩選易感原發性纖毛運動障礙征的 生物樣品的效率。
[0652] 接下來，在得到核酸樣本之后，可以對核酸樣本進行分析，從而能夠確定所得到核 酸樣本的核酸序列。根據本發明的實施例，確定所得到核酸樣本的核酸序列的方法和設備 并不受特別限制。根據本發明的具體實施例，可以通過測序方法，確定核酸樣本的核酸序 列。根據本發明的實施例，可以用于進行測序的方法和設備并不受特別限制。根據本發明 的實施例，可以采用第二代測序技術，也可以采用第三代以及第四代或者更先進的測序技 術。根據本發明的具體示例，可以利用選自Hiseq2000、S0LiD、454和單分子測序裝置的至 少一種對核酸序列進行測序。由此，結合最新的測序技術，針對單個位點可以達到較高的測 序深度，檢測靈敏度和準確性大大提高，因而能夠利用這些測序裝置的高通量、深度測序的 特點，進一步提高對核酸樣本進行檢測分析的效率。從而，能夠提高后續對測序數據進行分 析時的精確性和準確度。由此，根據本發明的實施例，確定核酸樣本的核酸序列可以進一步 包括：首先，針對所得到的核酸樣本，構建核酸測序文庫；以及對所得到的核酸測序文庫進 行測序，以便獲得由多個測序數據構成的測序結果。根據本發明的一些實施例，可以采用選 自Hi Seq2000、S0LiD、454和單分子測序裝置的至少一種對所得到的核酸測序文庫進行測 序。另外，根據本發明的實施例，可以對核酸樣本進行篩選，富集DNAH5和DNAH11外顯子， 該篩選富集可以在構建測序文庫之前，構建測序文庫過程中，或者構建測序文庫之后進行。 根據本發明的一個實施例，針對核酸樣本，構建核酸測序文庫進一步包括：利用選自DNAH5 和DNAH11基因外顯子特異性引物的至少一種，對核酸樣本進行PCR擴增；以及針對所得到 的擴增產物，構建核酸測序文庫。由此，可以通過PCR擴增，富集DNAH5和DNAH11外顯子， 從而能夠進一步提高篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品的效率。根據本發明的實 施例，DNAH5和DNAH11基因外顯子特異性引物的序列不受特別限制，根據本發明的優選實 施例，DNAH5基因外顯子特異性引物可以具有如SEQ ID NO :5-6所示的核苷酸序列，DNAH11 基因外顯子特異性引物可以具有如SEQ ID NO :7-8所示的核苷酸序列。發明人驚奇地發 現，通過采用SEQ ID N0:5-6所示的引物，可以在PCR反應體系中顯著有效地完成對DNAH5 尤其是c. G8030A所在的外顯子序列的擴增；采用SEQ ID NO :7-8所示的引物，可以顯著有 效地完成對DNAH11尤其是c. C6265T所在外顯子序列的擴增。需要說明的是，這些SEQ ID NO :5-8所示的核苷酸序列是本發明的發明人在付出了艱苦的勞動后，意外獲得的。
[0653]
【權利要求】
1. 一種分離的核酸，其特征在于， 與SEQ ID NO :1相比，所述核酸具有c. G8030A突變；或者 與SEQ ID NO :3相比，所述核酸具有c. C6265T突變， 任選地，所述核酸為DNA。
2. -種分離的多肽，其特征在于， 與SEQ ID NO :2相比，所述分離的多肽具有p. R2677Q突變；或者 與SEQ ID NO :4相比，所述分離的多肽具有p. R2089*突變， 任選地，所述多肽是由權利要求1所述的核酸編碼的。
3. -種篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品的方法，其特征在于，包括以下步 驟： 從所述生物樣品提取核酸樣本； 確定所述核酸樣本的核酸序列； 所述核酸樣本的核酸序列或其互補序列，與SEQ ID NO :1相比具有選自c. G8030A突 變，或者與SEQ ID NO :3相比具有c. C6265T突變，是所述生物樣品易感原發性纖毛運動障 礙征的指示， 任選地，所述生物樣品為選自人體血液、皮膚、毛發和肌肉的至少一種， 任選地，所述核酸樣本為全基因組DNA。
4. 根據權利要求3所述的方法，其特征在于，從所述生物樣品提取核酸樣本進一步包 括： 從所述生物樣品提取RNA樣本，優選所述RNA樣本為mRNA ;以及 基于所述RNA樣本，通過反轉錄反應，獲得cDNA樣本，所述cDNA樣本構成所述核酸樣 本。
5. 根據權利要求3所述的方法，其特征在于，確定所述核酸樣本的核酸序列進一步包 括： 針對所述核酸樣本，構建核酸測序文庫；以及 對所述核酸測序文庫進行測序，以便獲得由多個測序數據構成的測序結果， 任選地，采用選自Hiseq2000、S0LiD、454和單分子測序裝置的至少一種對所述核酸測 序文庫進行測序， 任選地，針對所述核酸樣本，構建核酸測序文庫進一步包括： 利用選自DNAH5和DNAH11基因外顯子特異性引物的至少一種，對所述核酸樣本進行 PCR擴增；以及 針對所得到的擴增產物，構建所述核酸測序文庫， 任選地，所述DNAH5基因外顯子特異性引物具有如SEQ ID N0:5-6所示的核苷酸序列， 所述DNAH11基因外顯子特異性引物具有如SEQ ID NO :7-8所示的核苷酸序列。
6. -種篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品的系統，其特征在于，包括： 核酸提取裝置，所述核酸提取裝置用于從所述生物樣品提取核酸樣本； 核酸序列確定裝置，所述核酸序列確定裝置與所述核酸提取裝置相連，用于對所述核 酸樣本進行分析，以便確定所述核酸樣本的核酸序列； 判斷裝置，所述判斷裝置與所述核酸序列確定裝置相連，以便基于所述核酸樣本的核 酸序列或其互補序列，與SEQIDN0:l相比具有c.G8030A突變，或者與SEQIDN0:3相比 具有c. C6265T突變，判斷所述生物樣品是否易感原發性纖毛運動障礙征， 任選地，所述核酸提取裝置進一步包括： RNA提取單元，所述RNA提取單元用于從所述生物樣品提取RNA樣本；以及 反轉錄單元，所述反轉錄單元與所述RNA提取單元相連，用于對所述RNA樣本進行反轉 錄反應，以便獲得cDNA樣本，所述cDNA樣本構成所述核酸樣本。
7. 根據權利要求6所述的系統，其特征在于，所述核酸序列確定裝置進一步包括： 文庫構建單元，所述文庫構建單元用于針對所述核酸樣本，構建核酸測序文庫；以及 測序單元，所述測序單元與所述文庫構建單元相連，用于對所述核酸測序文庫進行測 序，以便獲得由多個測序數據構成的測序結果， 任選地，所述文庫構建單元進一步包括： PCR擴增模塊，所述PCR擴增模塊中設置有選自DNAH5和DNAH11基因外顯子特異性引 物的至少一種，以便利用DNAH5和DNAH11基因外顯子特異性引物的至少一種，對所述核酸 樣本進行PCR擴增， 任選地，所述DNAH5基因外顯子特異性引物具有如SEQ ID N0:5-6所示的核苷酸序列， 所述DNAH11基因外顯子特異性引物具有如SEQ ID NO :7-8所示的核苷酸序列， 任選地，所述測序單元包括選自HISEQ2000、S0LiD、454和單分子測序裝置的至少一 種。
8. -種用于篩選易感原發性纖毛運動障礙征的生物樣品的試劑盒，其特征在于，含 有： 適于檢測DNAH5和DNAH11基因突變體的至少一種的試劑，其中 與SEQ ID NO : 1相比，所述DNAH5基因突變體具有c. G8030A突變； 與SEQ ID N0:3相比，所述DNAH11基因突變體具有c. C6265T突變， 任選地，所述試劑為核酸探針或引物。
9. 一種構建體，其特征在于，包含權利要求1所述的分離的核酸。
10. -種重組細胞，其特征在于，所述重組細胞是通過權利要求9所述的構建體轉化受 體細胞而獲得的。
【文檔編號】C12Q1/68GK104120133SQ201310157540
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2013年4月28日 優先權日:2013年4月28日
【發明者】王洪田, 張靜, 管李萍, 朱慶燕, 張建國, 王俊, 汪建, 楊煥明, 李華斌, 文衛平 申請人:中國人民解放軍總醫院, 深圳華大基因科技有限公司, 中山大學附屬第一醫院