一種腸道黏膜保護與修復型腸內營養制品及其制備方法
【專利摘要】本發明屬于營養食品生產領域，具體涉及一種腸道黏膜保護與修復的功能營養品及其制備工藝，提供了一種可保護腸道黏膜并促進其損傷后修復，預防和減輕患者便秘，并提供均衡營養支持的制品，以海洋動物小分子肽、谷氨酰胺二肽、大豆肽、麥芽糊精、膳食纖維、中長鏈脂肪酸食用油等組成，并輔以復合維生素、益生元和益生菌，按照中等應激病人推薦氮、熱量需求調配而成，可保護和促進腸道黏膜修復，促進有益菌腸道定殖從而抑制有害細菌增生，減少內毒素產生并防止其移位，提供病理時期人體所需氮源、碳水化合物、脂肪、和維生素。適用于創傷、重大外科手術及腫瘤化療等多種因素引起的腸粘膜損傷患者，安全無毒副作用，可制成沖調粉劑及功能營養混懸液。
【專利說明】一種腸道黏膜保護與修復型腸內營養制品及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于營養食品生產領域，具體涉及一種腸道黏膜保護與修復的功能營養品及其制備工藝。
【背景技術】
[0002]本營養制品的受眾為重大創傷病人、外科手術前需要營養增強和術后需要營養支持的病人，放化療期腫瘤患者。
[0003]人體遭受重大創傷、休克以及大型外科手術后，機體處于應激狀態，身體機能將優先把血液分配給心、腦等重要器官，腸道等消化吸收器官將最早發生缺血缺氧又最遲得到恢復。腸道血流低灌注或低氧使正常腸蠕動減慢、菌群失調，病原菌大量繁殖，釋放細菌蛋白酶和以脂多糖(LPS)為主的內毒素，直接損傷腸道道黏膜屏障，導致小腸絨毛脫落，并刺激組織釋放NO、前列腺素、血栓素和TNF、IL-1、2、6、8、12等細胞因子，引起多器官損害，進而引發(Systemic Inflammatory Response Syndrome, SIRS)和多器官功能障礙綜合征(Multiple Organ Dysfunction Syndrome, MODS)。腸道在經歷缺血缺氧損傷過程中，由于代謝障礙，會積累大量有害物質或前體，當富氧血流重新灌注時，將釋放活性氧代謝產物(Reactivated Oxygen Species, R0S)和氧自由基等有害物質,進一步損傷腸道黏膜屏障，加劇小腸絨毛脫落，增加通透性，造成病原菌和內毒素的移位，加速內毒素血癥向SIRS和MODS的轉化。
[0004]放化療期間的腫瘤患者因藥物和治療方式等原因直接造成腸道黏膜損傷，同時反復的嘔吐反應癥狀將加劇腸道黏膜屏障的損傷，從而損害其腸道道黏膜屏障機能和正常的營養吸收，加劇營養不良癥狀和引發多種并發癥，嚴重影響治療效果。
[0005]因此，根據重大創傷、休克以及大型外科手術后患者，以及處于放化療期的腫瘤患者的病理和生理需求，增強患者腸道黏膜屏障，并促受損腸黏膜的增殖修復，同時為患者提供均衡營養，對預防和降低臨床病人內毒素血癥出現幾率，降低致命性SIRS和MODS發生率都具有重要意義。
[0006]目前常用保護腸道黏膜屏障的措施包括:(1)行早期腸內營養支持(EnteralNutrition, EN) ；(2)補充益生菌和益生素等；(3)行腸外營養同時給予腸黏膜保護藥物；
(4)選擇性消化道脫污染；(5)抗自由基，防止和減輕過氧化損傷；(6)中成藥復方治療等。以上措施所使用化學藥物或者中藥方劑均存在一定的不足:化學藥物功能較為單一，功效與營養不能同時兼顧，中藥方劑成分復雜，起效較慢，難以準確定量。
[0007]現已授權的相關專利也存在類似問題。專利“蒙脫石作為飲酒前保護腸道黏膜的成分” (ZL 200510091244.6)，“腸道粘膜保護膠” (ZL 200910088383.1)等主要以物理材料保護為主，未具有增強和促進腸道黏膜修復作用。專利“一種治療胃病的中藥組合物以及制備方法”(ZL 200810045747.3)，“一種對胃黏膜有輔助保護功能的藥物和食品及制備方法”(ZL 200910092243.1)，“一種治療胃病的中藥組合物及其制備方法和應用”(ZL201010268269.X)等專利均為只針對腸道道潰瘍等進行治療的中藥制劑，同時目前中藥方劑普遍存在成分復雜、治療效果較慢的不足。而且以上專利只起治療作用，也未能為患者提供營養所需。專利“一種含谷氨酰胺的復方組合物及其用途”(ZL 200510061045.0)中，主要組分為谷氨酰胺和泛酸衍生物，主要針對創傷、大手術和腫瘤放、化療后患者，分別起到維護腸黏膜和解決腸道蠕動功能降低的作用。補充谷氨酰胺可降低因缺乏Gln而導致的腸黏膜的受損，但谷氨酰胺不耐熱易變質分解產生有害物質，不利于生產過程滅菌消毒和長期儲藏，且該復方為治療藥物，未能同時提供營養支持。
[0008]可見現有專利基本只就腸道黏膜受損進行治療，未能因應不同病因患者腸道黏膜損傷的原因和機制進行針對性的預防和治療，也未起到營養補充作用。針對經歷重大創傷、大型外科手術后患者和處于放化療期的腫瘤患者，以增強和修復腸道黏膜為目標的專利，其成分和功能較為單一。中藥制劑成分復雜，治療過程較長，起效較慢。
[0009]目前已有專利基本以陸源動植物或者合成化學品為功能原料來源。而本發明的主要功效成分海洋動物酶解肽來源于海洋動物，具有更優越的功效性。海洋嚴酷的生存環境使海洋生物產生結構新穎獨特的活性物質，并具藥理特異性、高活性和多樣性，成為新藥開發的重要來源之一，具有廣闊的開發前景。其中海洋魚類、貝類、頭足類、甲殼類和棘皮類等動物，不但氨基酸價高于陸源性動物蛋白，屬于優質的海洋蛋白來源，而且含有優于陸源生物的豐富營養和生理活性物質，包括優質蛋白質、活性肽、氨基酸、多不飽和脂肪酸、多糖等功能活性物質以及人體必需微量元素及礦物質，具有調節免疫、抑制腫瘤、延緩衰老、抗疲勞、抗輻射、促進大腦發育、預防老年癡呆、預防糖尿病、治療心腦血管疾病等作用，在食品及醫藥行業的重要性及受關注程度日益增加。通過蛋白酶高效酶解手段，釋放出海洋生物蛋白質序列中潛藏的功能肽、氨基酸等，是目前新型海洋生物制品的重要開發途徑。
[0010]本發明把海洋與陸源生物活性物質相結合，具有優勢互補特點。海洋動物酶解分離肽保護和促進修復腸道黏膜，谷氨酰胺二肽加強谷氨酰胺來源，營養黏膜上皮細胞，益生菌和益生元調節腸道菌群，增強黏膜微生物保護屏障，膳食纖維調節腸道蠕動防止便秘；配方采用合理的氮源、碳水化合物和脂肪比例，并輔以系列維生素，滿足患者機體恢復的營養需求。
[0011]經實驗發現，牡蠣等海洋生物蛋白質酶解物，對IEC_6(大鼠小腸隱窩上皮細胞)具有促進細胞增殖和遷移作用。同時多種海洋生物，包括貝類、魚類、頭足類、甲殼類和棘皮類等海洋動物蛋白酶解后的小肽及氨基酸等，易于腸道吸收利用，可減輕患者食物消化負擔；而且海洋生物蛋白氨基酸組成比例均衡，其氨基酸評分較陸源動植物蛋白更優，適合患者機體對必須氨基酸、條件必須氨基酸等的需求，有助于腸道組織中免疫蛋白的生成補充，從而增強腸黏膜的免疫屏障。

【發明內容】

[0012]本發明腸道黏膜保護與修復型腸內營養制品，成分包括海洋動物小分子肽、大豆肽、麥芽糊精、膳食纖維、中長鏈脂肪酸食用油、谷氨酰胺二肽、益生元、益生菌和系列維生素等。
[0013]本發明上述目的通過以下技術方案予以實現:
發明首先公開了海洋動物小分子肽在制備腸道保護與修復功能營養制品中的應用，所述的海洋蛋白肽是海洋動物經過蛋白酶解后的產物，分子量5000Da或以下。[0014]本發明所述的海洋動物小分子肽是由海洋動物經酶解后，所得產物進一步分離出所得的小分子肽，所述的海洋動物為海洋貝類、魚類、頭足類、甲殼類和棘皮類動物中的一種或多種。
[0015]更具體地說，海洋貝類可以是牡蠣、珠母貝、扇貝、貽貝等貝類的一種或多種的組合；魚類可以是鱸魚、馬鮫魚、軍曹魚、鱈魚、鯛科魚類、黃魚或帶魚等海洋魚類的一種或多種的組合；頭足類可以是章魚或者魷魚中的一種或多種的組合；棘皮類動物可以是海參、海膽等的一種或多種的組合；甲殼類動物可以是蝦和蟹的一種或多種的組合。
[0016]優選地，所述的海洋動物小分子肽通過以下方法制備獲得:新鮮海洋動物去殼去鱗除內臟洗凈，按料液比1:2-1:5加水搗碎均質，加蛋白酶酶解，離心去雜，超濾膜處理、濃縮獲得5000Da以下分子量小分子肽溶液；所述的蛋白酶為胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶、中性蛋白酶、胰蛋白酶、堿性蛋白酶中的一種或多種。
[0017]更優選地，上述酶解過程中酶的添加量為總物料質量的1-3%，酶解時間為4-8小時，酶解溫度40-50°C。
[0018]進一步地，發明提供了一種腸道保護與修復功能營養制品，含有以下重量配比的成分:海洋動物小分子肽2.0-10.0份，大豆肽5.0-15.0份，麥芽糊精43.0-78.0份，中長鏈脂肪酸食用油4.0-10.0份，膳食纖維2.0-10.0份，益生元0.5-3.0份，谷氨酰胺二肽
0.5-9.0 份。
[0019]優選地，所述的谷氨酰胺二肽為丙氨酰-谷氨酰胺(Ala-Gln)、甘氨酰-谷氨酰胺(Gly-Gln)和精氨酰-谷氨酰胺(Arg-Gln)中的一種或多種。
[0020]優選地，所述的膳食纖維可以是聚葡萄糖、大豆膳食纖維中的一種或復合物。
`[0021]優選地，所述的益生元為水蘇糖、棉籽糖、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚乳果糖中的一種或多種的組合。
[0022]優選地，所述的大豆肽為符合GB/T 22492-2008大豆肽粉一級理化指標要求，即相對分子量小于或等于2000Da的肽段占80%以上。
[0023]本發明腸道黏膜保護與修復型腸內營養制品，其組分還包括作為碳水化合物來源的麥芽糊精，作為主要氮源的大豆肽。
[0024]本營養制品脂肪來源為中長鏈脂肪酸食用油，是以食用植物油和來源于食用椰子油、棕櫚仁油的中鏈甘油三酯為原料，通過脂肪酶進行酯交換反應，經蒸餾分離、脫色、脫臭等工藝而制成。
[0025]優選地，該功能營養制品還進一步含有益生菌和維生素。
[0026]優選地,所述的益生菌為長型雙歧桿菌iBindobacterium仏取應)、保加利亞乳桿菌(Zac tobaciIlus bulgaricus )和嗜熱鏈球菌(51 trep tococcus thermophiIus )中的一種或多種；所述益生菌在制品中的添加量在105~107cfU/g范圍。原料菌粉活度均不低于101Qcfu/g，最終產品在IO5~107cfu/g范圍。
[0027]優選地，所述的維生素包括維生素A、BpByB6'B12、C、D、E、K1、煙酸、泛酸、葉酸、和
/或生物素。
[0028]發明同時提供了一種基于上述配方的營養制品沖調粉劑和混懸液劑型的制備方法，包括以下步驟:(I)將原料成分按按比例混溶于水中，均質化，得營養基液；(2)營養基液過100目篩，噴霧干燥粉，過60目篩，得沖調粉劑；或者，營養基液濕熱滅菌，并用水調節總固形物量為20-30 %，過200目篩，裝瓶充氮扎蓋即得混懸液劑型。
[0029]當上述配方中同時含有益生菌和維生素時，根據維生素的性質決定其添加步驟。例如可以采用以下方案制備:(I)取海洋動物酶解分離小分子肽液2-10份(干重計)、谷氨酰胺源二肽0.5-9份、大豆肽5-15份、麥芽糊精43-78份、中長鏈脂肪酸食用油4_10份、益生元0.5-3份、膳食纖維2-10份和脂溶性維生素等按比例混溶于60攝氏度純凈水，均質化，得營養基液；(2)營養基液過100目篩，噴霧干燥粉，再加入益生菌粉和非脂溶性維生素，混勻，過60目篩，充氮包裝即得沖調粉劑；(3)營養基液濕熱滅菌，降溫至室溫后加入益生菌和非脂溶性維生素，并用水調節總固形物量為20-30 %，混勻，過200目篩，裝瓶充氮扎蓋即得混懸液劑型。
[0030]本發明利用營養與功效兼備的海洋動物中篩選獲得的具腸道黏膜屏障增強、保護和促進修復功效的海洋動物酶解分離小分子肽為重要功能物質。
[0031]除此，本發明還有其他與海洋生物小分子肽復配形成具有一定營養結構特性的組合物，適應于重大創傷、大型外科手術前、后病人，以及放化療期的腫瘤患者的具體營養和病理需求，制備一種腸道黏膜保護與修復型腸內營養制品，達到增強腸道道黏膜屏障，保護和促進修復腸道黏膜組織的目的。例如:
本發明的營養制品通過多種原料的合理調配，符合重大創傷、大型外科手術患者以及放化療期腫瘤患者在具備腸道營養支持條件時的氮源、碳水化合物和脂肪需求。海洋生物多種功能活性物質，現有研究證明，海洋魚類、貝類、頭足類等多種海洋動物酶解成分具增強和促進腸道黏膜修復功效。其他主要成分谷氨酰胺二肽加強谷氨酰胺來源營養黏膜上皮細胞，益生菌和益生元調節腸道菌群，膳食纖維調節腸道蠕動防止便秘；復合維生素針對重大創傷、大型外科手術患者以及放化療期腫瘤患者機體恢復需求。
[0032]本發明各成分的具體組成比例如表1所示。
[0033]表1本發明營養制品各成分比例
【權利要求】
1.海洋動物小分子肽在制備腸道保護與修復功能營養制品中的應用，所述的海洋動物小分子肽是海洋動物經過蛋白酶解后的產物，分子量5000Da或以下。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于所述的海洋動物小分子肽是由海洋動物經酶解后，所得產物進一步分離出所得的小分子肽，所述的海洋動物為海洋貝類、魚類、頭足類、甲殼類和棘皮類動物中的一種或多種；所述小分子肽為分子量5000Da或以下。
3.如權利要求1權利要求所述的應用，其特征在于所述的海洋動物小分子肽通過以下方法制備獲得:新鮮海洋動物去殼去鱗除內臟洗凈，按料液比1:2-1:5加水搗碎均質，加蛋白酶酶解，離心去雜，超濾膜處理獲得5000Da以下分子量小分子肽溶液；所述的蛋白酶為胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶、中性蛋白酶、胰蛋白酶、堿性蛋白酶中的一種或多種。
4.一種腸道保護與修復功能營養制品，其特征在于含有以下重量配比的成分:海洋動物小分子肽2.0-10.0份，大豆肽5.0-15.0份，麥芽糊精43.0-78.0份，中長鏈脂肪酸食用油4.0-10.0份，膳食纖維2.0-10.0份，益生元0.5-3.0份，谷氨酰胺二肽0.5-9.0份。
5.如權利要求4所述的功能營養制品，其特征在于所述的谷氨酰胺二肽為丙氨酰-谷氨酰胺(Ala-Gln)、甘氨酰-谷氨酰胺(Gly-Gln)和精氨酰-谷氨酰胺(Arg-Gln)中的一種或多種。
6.如權利要求4所述的功能營養制品，其特征在于所述的大豆肽相對分子量小于或等于2000Da的肽段占80%以上。
7.如權利要求4所述的功能營養制品，其特征在于所述的益生元為水蘇糖、棉籽糖、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚乳果糖中的一種或多種的組合；所述膳食纖維為聚葡萄糖、大豆膳食纖維中的一種或復合物。
8.如權利要求4所述的功能營養`
9.如權利要求5所述的功能營養制品，其特征在于所述的益生菌為長型雙歧桿菌UJifidobacterium 70/?^--)、保加利亞乳桿菌(ZacioAaciBw1S bulgaricuS、和嗜熱鏈球菌iStreptococcus thermophiIus )中的一種或多種；所述益生菌在制品中的添加量為I(TlO7CfVg ;所述的維生素包括維生素A、B” B2、B6、B12' C、D、E、K1、煙酸、泛酸、葉酸、和/或生物素。
10.如權利要求4權利要求所述的營養制品沖調粉劑和混懸液劑型的制備方法，其特征在于包括以下步驟:(1)將原料成分按按比例混溶于水中，均質化，得營養基液；(2)營養基液過100目篩，噴霧干燥粉，過60目篩，得沖調粉劑；或者，營養基液濕熱滅菌，并用水調節總固形物量為20-30 %，過200目篩，裝瓶充氮扎蓋即得混懸液劑型。
【文檔編號】A23L1/29GK103549410SQ201310437598
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年9月24日 優先權日:2013年9月24日
【發明者】潘劍宇, 孫恢禮, 陳華, 蔡冰娜 申請人:中國科學院南海海洋研究所