本發明涉及一種保健食品，更準確地說，本發明涉及一種對早期糖尿病人群和代謝綜合征人群視力及視神經系統有輔助保護或促進作用的保健食品。

背景技術：

目前早期糖尿病人群和代謝綜合征人群的視力減退問題相當嚴重。據調查，糖尿病性視網膜病變(俗稱“糖網病”)已成為世界衛生組織公布的三大致盲眼病之一。隨著我國經濟發展，中國已悄然成為糖尿病和代謝綜合征人群“大國”。據統計，2013年全球約有糖尿病患者3.82億，而我國的糖尿病患者就超過了1個億，幾乎每3～4位糖尿病患者就有一位來自于中國。相對于其他二種致盲性眼病：年齡相關性黃斑變性和青光眼，糖尿病所累及的人群主要是青壯年工作人群，龐大的患病人群所造成嚴重的疾病社會負擔是不言而喻的。

而代謝綜合征可能通過多種機制參與眼部疾病的發生、發展，常見的有視網膜病變、青光眼、白內障等。由于代謝綜合征引起高血糖狀態，高血糖首先引起視網膜內微血管的損傷，導致視網膜組織的血供不足，所引起的缺血缺氧狀態造成了視網膜的損傷，進而引起異常新生血管的生長，最終導致出血、纖維組織增生，牽引性視網膜脫離，嚴重則導致患者視力的徹底喪失。對于絕大多數早期患者而言，努力控制血糖和針對相關系統病變的早期精準營養干預對視力和視神經系統的保護非常重要。

目前市場上復合維生素產品眾多，多為營養補充劑，各類人群皆可服用，但由于成分多、每種元素含量較低，缺乏針對性，實際保健效果尚難預料。因此，本發明旨在開發一種輔助保護早期糖尿病人群和代謝綜合征人群視力及視神經系統的營養保健品，是對現有多種維生素產品的顯著改進，也符合當前對特定人群實施精準營養的趨勢。

技術實現要素：

本發明的目的在于提供一種對早期糖尿病人群和代謝綜合征人群視力及視神經系統有輔助保護或促進作用的保健食品。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種對早期糖尿病人群和代謝綜合征人群視力及視神經系統有輔助保護或促進作用的保健食品，由以下成分組成：

(1)維生素a；(2)維生素e；(3)維生素b12；(4)保健食品可接受的輔料。

在上述保健食品中，維生素a含量為160～800μg，維生素e含量為5～150mg，維生素b12含量為0.5～15μg。

優選地，本發明所述的保健食品，維生素a含量為400～800μg，維生素e含量為15～100mg，維生素b12含量為5～10μg。

本發明所述的保健食品可制成普通片劑、咀嚼片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、粉劑及顆粒劑等口服劑型。

在本發明中，所述的輔料選自填充劑(分散劑)、助懸劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑、穩定劑、包埋物、包衣預混劑、食用色素中的一種或幾種組合。

其中，本發明所述的填充劑(分散劑)包括淀粉、可溶性淀粉、糊精、麥芽糊精、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、小麥淀粉、d-甘露糖醇、磷酸氫鈣、無水磷酸氫鈣、麥芽糖、木糖醇、山梨糖醇、微晶纖維素、異麥芽酮糖、乳粉、低取代羥丙纖維素、蔗糖、葡萄糖、乳糖、預膠化淀粉、食用植物油、聚乙二醇等的一種或幾種。

本發明所述的助懸劑包括蜂蠟、蟲蠟、卵磷脂、單硬脂酸甘油酯、乙基纖維素等其中的一種或幾種，所述的潤濕劑包括純化水和乙醇，所述的粘合劑包括羥丙基甲基纖維素、聚維酮、羥丙纖維素、羧甲纖維素鈉、淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、明膠、聚乙二醇、預膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖等其中一種或幾種。

本發明所述的崩解劑包括淀粉、羧甲淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、碳酸氫鈉與枸櫞酸等其中的一種或幾種，所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、山崳酸甘油酯、硬脂富馬酸鈉等其中的一種或幾種。

本發明所述的矯味劑包括水果粉、食用香精、高倍甜味劑、酸味劑等其中的一種或幾種，所述的水果粉包括橙粉、檸檬粉、櫻桃粉、蘋果粉、草莓粉、草莓粉、獼猴桃粉、橘粉、沙棘果粉、青梅果粉、芒果果粉、桑葚果粉、山楂果粉、西瓜果粉、菠蘿果粉、藍莓果粉、水蜜桃果粉、哈密瓜果粉、葡萄果粉、香草果粉、石榴果粉、玫瑰果粉等其中的一種或幾種。

本發明所述的食用香精包括香草香精、甜橙香精、牛奶香精、蘋果香精、葡萄香精、草莓香精、菠蘿香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、檸檬香精、櫻桃香精、甜玉米香精、香蕉香精、提子香精、葡萄香精、玫瑰香精、黑加侖香精、青蘋果香精、芒果香精、青芒果香精、桔子香精、香橙香精、雪梨香精、草莓香精、青梅香精、藍莓香精、楊梅香精、柚子香精、菠蘿香精、番石榴香精、百香果香精、奇異果香精、櫻桃香精、獼猴桃香精、西瓜香精、木瓜香精、哈密瓜香精、榴蓮香精、荔枝香精、山楂香精、橄欖香精、桑葚香精等其中的一種或幾種。

本發明所述的高倍甜味劑包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、羅漢果甜苷、紐甜、甜菊苷，所述的酸味劑包括檸檬酸、檸檬酸、蘋果酸、乳酸、酒石酸和富馬酸，所述的食用色素包括焦糖色、梔子黃、姜黃色素和葉綠素、辣椒橙、辣椒紅、葡萄皮紅、胭脂紅及其鋁色淀、日落黃及其鋁色淀、亮藍及其鋁色淀、靛藍及其鋁色淀、甜菜紅、天然莧菜紅、梔子藍、植物炭黑、氧化鐵黑、氧化鐵紅、黑豆紅、喹啉黃、番茄紅素、紅曲紅、黃氧化鐵、可可殼色、紅花黃、紅曲黃色素等的一種或幾種。

本發明所述的穩定劑包括二丁基羥基甲苯(bht)、丁基羥基茴香醚(bha)、維生素c，所述的包埋物包括β-環糊精、α-環糊精、γ-環糊精、糊精、淀粉、食用變性淀粉、蔗糖、麥芽糊精、阿拉伯樹膠等其中的一種或幾種。

本發明所述的保健食品篩選功能協同的維生素進行科學組方，從而確保產品的功效，通過補充最佳劑量維生素a、維生素e及維生素b12，防止早期糖尿病人群和代謝綜合征人群視網膜微血管病變和視神經退行性病變，協同促進視力和視神經系統的功能保護或促進作用，并且該作用效果顯著強于組成成分的單獨或聯用的作用效果。

維生素a化學名為視黃醇，口服極易吸收，主要在肝臟中貯存，是構成視覺細胞中視紫紅質的組成成分。視覺細胞內存在感光色素，即感弱光的視紫紅質和感強光的視紫藍質，前者由視蛋白與視黃醇組成。視黃醇由肝臟釋放，經血液運送至視網膜，參與光化學反應；若維生素a(視黃醇)不足，則視紫紅質再生慢而不完全，暗適應恢復時間延長，嚴重時可產生夜盲癥。維生素a還是生長性維生素，是上皮細胞組成部分，不足時可致上皮細胞萎縮、角質化或黏液細胞停止分泌，嚴重時可致干眼癥。因此，補充維生素a起到維持正常視覺反應、預防干眼和角膜軟化癥、保護視力等眼綜合保健作用。

維生素e是一種天然抗氧化劑，通過自身被氧化(生成有活性的生育酚)，阻斷過氧化連鎖反應，抑制脂質過氧化，從而保護細胞膜磷脂和血漿脂蛋白等免受自由基攻擊，保證細胞膜結構和功能完整性，緩解氧化應激。維生素a非常容易被氧化，一旦維生素a被氧化則其治療作用消失，如果氧化程度較深則所有有益作用都會消失。將維生素e與維生素a聯用，因為前者更易與氧結合，則避免了后者被氧化失效；此外，兩者同時口服，維生素e還能促進維生素a的吸收；由于能減輕運動中抗氧化酶受自由基損傷，維生素e可減緩疲勞出現，提高視神經細胞運動能力。維生素e同樣抑制眼晶狀體內的脂質過氧化反應，擴張末端血管，改善血液循環，預防近視發生與加重。因此，維生素e與維生素a組合則增強后者的穩定性，提升視力保護功效。

維生素b12以輔酶的形式存在，是唯一含有礦物質的維生素，抗貧血為其主要功能(促進紅血球的再生與形成)，此外，蛋白質合成、脂肪與醣類代謝均需維生素b12參與。維生素b12能夠預防神經受損、維持正常的生長與發育。維生素a也是生成紅細胞必需的物質，維生素a和維生素b12兩者共同促進紅細胞的發育和成熟，保障機體造血功能正常，從而預防糖尿病前期和代謝綜合征人群中因視網膜內微血管因慢性缺血、缺氧導致血管壁周細胞及內皮細胞壞死，以及基底膜增厚而出現毛細血管腔阻塞、代償缺血，進而避免缺氧附近殘余毛細血管網結構和功能上產生改變，保護視力及視神經系統。此外，維生素b12對維持中樞神經系統功能也有重要作用：正常的甲基化反應是神經系統功能發揮的物質基礎，s-腺苷蛋氨酸是大腦內甲基(-ch3)的重要供體，如上述，這些甲基和其它一碳單位都需要維生素b12輔助，是神經遞質合成的重要原料。總之，維生素b12和維生素a、維生素e可協同促進視力保護、視神經系統保護。

本發明所述的保健食品，對早期糖尿病人群和代謝綜合征人群視力及視神經系統有輔助保護、促進作用或保健功能，與現有產品相比，是一種效果更佳、更精準的維生素營養補充劑。下面結合實施例對本發明的實施方式作進一步描述。

具體實施方式

實施例1：本發明所述保健食品的片劑制備(1000片量)

配方：

制備方法：取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素a、維生素e加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、三氯蔗糖與預膠化淀粉混合、過篩，再加入牛奶香精、羧甲淀粉鈉、糊精混合，加入配制好的含有維生素a、e粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片。將包衣預混劑配制成溶液，素片包衣，即制得本發明所述保健食品的片劑。

取本實施例制得的保健食品，按照衛生部《保健食品檢驗與評價技術規范》的評價方法進行動物功能試驗和安全性毒理學評價試驗。

動物功能實驗結果表明：本保健食品能明顯提升血液中視黃醇及維生素b12水平、降低血漿同型半胱氨酸水平，緩解相關維生素缺乏動物的病理癥狀，對動物暗適應、智力活動及造血系統具有輔助促進功能。

實施例2：本發明所述保健食品的軟膠囊制備(1000粒量)

配方：

制備方法：將蜂蠟加入大豆油中，50℃加熱，使蜂蠟溶解，放置至室溫，取維生素a、維生素e、維生素b12加入大豆油中制成混懸液，備用。另取明膠、純化水、焦糖色、對羥基苯甲酸酯配制成膠液，將制得的混懸物用壓丸機壓丸制成軟膠囊，經定型，洗丸和干燥處理后，即制得本發明所述的保健食品的軟膠囊劑。

實施例3：本發明所述保健食品硬膠囊劑制備(1000粒量)

配方：

制備方法：將維生素b12與20％微晶纖維素混合，過篩，再加入維生素干粉、維生素e混合，將所得的原料混合物與剩余量的微晶纖維素等量遞增混合，再加入乳糖、硬脂酸鎂混合，然后采用全自動膠囊填充機進行填充，經拋光處理后即制得本發明所述保健食品的硬膠囊劑。

實施例4：本發明所述保健食品的顆粒劑制備(1000份量)

配方：

制備方法：將蔗糖粉碎過100目篩備用；取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素a、維生素e加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12與蔗糖混合、過篩，再加入蘋果粉、蘋果香精、羧甲淀粉鈉、麥芽糊精混合，加入配制好的含有維生素a、維生素e粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，即制得本發明所述保健食品的顆粒劑。

實施例5：本發明所述保健食品的咀嚼片制備(1000片量)

配方：

制備方法：取羥丙甲纖維素e5用60％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素a、維生素e加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12與微晶纖維素混合、過篩，再加入甜菊苷、檸檬香精、奶粉、木糖醇混合，加入配制好的含有維生素a、維生素e粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片即制得本發明所述保健食品的咀嚼片。

實施例6:維生素a/e/b12組合物對高大鼠視神經病變的影響

方法：sd大鼠40只，體重200～230g，雌雄各半,適應性飼養l周后隨機抽取10只作為空白對照組，其余30只分別給予鏈脲佐菌素(stz)30mg/kg單次腹腔注射，14d后大鼠尾靜脈采血測定血糖水平，大于11.1mmol/l確定為糖尿病造模成功者，隨機分為2組，即模型對照組和維生素a/e/b12組合物，每組10只。

將實施例1所示的保健食品片劑溶于1毫升水中，維生素a/e/b12組合物組每只大鼠每天給與100ul，模型對照組每天給與等量生理鹽水。灌胃給藥，每天1次，連續8周。

8周后，采用戊巴比妥鈉麻醉大鼠后，心臟放血，收集血液，處死大鼠后，采取一側保留有一段視神經的眼球，用磷酸鹽沖液反復清洗后，放入到10％的中性甲醛中固定，石蠟包埋，切片，對切片進行勞克堅牢藍染色，在光學顯微鏡下觀察神經髓鞘的結構，采用image-proplus6.0圖像分析軟件測量神經束的橫截面積和相同神經束內染色的髓鞘面積，計算單位面積下的髓鞘面積所占神經面積的百分率。

收集的血液用肝素抗凝，離心收集血漿，用elisa發檢測血漿cntf水平。

計量資料以均數±標準差(x±s)表示。

結果：見下表。表1所示，空白對照組視神經髓鞘的染色比較均勻，模型對照組大鼠視神經的髓鞘出現較明顯的潰變，視神經髓鞘面積所占百分率顯著降低，差異有統計學意義。與模型對照組大鼠相比，維生素組大鼠視神經髓鞘的上述變化明顯減輕，視神經髓鞘面積所占的百分率顯著增加，差異有統計學意義。上述結果說明，維生素組合物對于大鼠視神經具有保護作用。

cntf是一種非靶源性神經營養因子，具有廣泛的生物學作用，能促進感覺神經元、運動神經元和海馬膽堿能神經元的存活，并具有修復損傷的神經作用。cntf及其受體均在視神經中表達，表明cntf可能在視神經病變中起著十分重要的作用。與空白對照組比較，模型對照組大鼠血漿中cntf的水平顯著降低，差異有統計學意義。維生素組大鼠血漿中cntf的水平與模型對照組大鼠比較顯著增加，差異有統計學意義。上述結果表明維生素組合物改變了糖尿病視神經病變大鼠血漿中的cntf水平，表明維生素組合物對糖尿病大鼠視神經病變有防治作用。

表1維生素a/e/b12組合物對高大鼠視神經病變的影響

注：與對照組比較，*p<0.05，**p<0.01；與模型對照組比較，△p<0.05，△△p<0.01。