專利名稱：治療心腦血管等疾病的復方燈盞制劑及其制備方法
技術領域：
本發明是一種治療心腦血管等疾病的復方燈盞制劑及其制備方法，屬于中藥的技術領域。
背景技術：
心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均是當今世界上最常見和危害最大的疾病之一，還可引發心、腦、腎等器官的損傷，引起如腦卒中、心功能衰竭、腎功能衰竭等疾病，嚴重威脅人類的健康和生命，據報告，近年來的發病率有逐年增高趨勢，而且中、青年患者不斷增加。為了達到防治目的，許多發明人及藥品企業提供了一些治療的藥品；如，專利申請號為01113880，名稱為“治療心腦血管疾病的中藥囊劑”的申請；本申請人也曾遞交了名稱為“一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法”的申請、申請號為200410040349.4。但是前者組方很復雜，難于控制藥物的質量，不能解決醫患雙方的實際需要；而后者在組方中使用了燈盞、丹參為制備的原料，但是，我們發現丹參鞣質的刺激性和過敏性會對產品的質量和工藝的操作性有一定的影響。

發明內容
本發明的目的在于提供一種治療心腦血管等疾病的復方燈盞制劑及其制備方法；本發明以紅花和燈盞細辛組方制備藥物制劑，針對現有技術，根據心腦血管等疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發疾病的原理，選用紅花和燈盞細辛這兩味藥材作為本發明的組方，通過申請人提供的制備方法就可以制備出具有活血化淤、通脈舒絡、改善血循環和代謝作用的功能的藥物制劑。
本發明是這樣構成的按照重量組份計算，它主要由紅花1～99重量份與燈盞細辛99～1重量份制作成注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、分散片劑、散劑、微丸劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑，或者是用相應重量份經提取后得到的紅花提取物與相應重量份經提取后得到的燈盞細辛提取物制作而成的。準確的說按照重量組分計算，它主要由紅花20～80重量份與燈盞細辛80～20重量份或相應重量份它們的提取物制作而成。經過本發明人反復實驗后得到的最好的處方是按照重量組分計算，它主要由紅花30份與燈盞細辛70份或相應重量份它們的提取物制作而成。本發明所述的制劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、分散片劑、軟膠囊劑或滴丸劑。
本發明的制備方法是取紅花，浸泡后回流提取，濃縮，加乙醇醇沉，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。準確的說取紅花，浸泡10-50分鐘，60-90℃回流提取1-5次，提取10-40分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達40-80％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，40-80％乙醇回流提取1-5次，每次1-5小時，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
本發明所述制劑的注射劑這樣制備取紅花，浸泡30分鐘，80℃回流提取2次，提取20分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達60％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，按照甘露醇∶提取物＝1∶1的比例，取甘露醇于注射用水中加熱溶解，加入提取物，攪拌至全溶，加水至全量，攪勻，6號垂熔玻璃漏斗抽濾，用5ml西林瓶分裝，置于冷凍干燥儀中干燥、壓蓋、鎖口，即得凍干粉針劑。
本發明所述制劑的注射劑這樣制備取紅花，浸泡30分鐘，80℃回流提取2次，提取20分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達60％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過、灌裝、滅菌，即得。
本發明所述制劑的顆粒劑這樣制備取紅花，浸泡30分鐘，80℃回流提取2次，提取20分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達60％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，加入3％甲基纖維素，加乙醇濕潤后制粒，制成顆粒，包薄膜衣，包衣液為濃度5％的丙烯酸樹脂溶液，即得。
本發明所述制劑中的片劑這樣制備取紅花，浸泡30分鐘，80℃回流提取2次，提取20分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達60％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，加入3％甲基纖維素，加乙醇濕潤后制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，其中包衣液為羥丙甲基纖維素的乙醇溶液，即得。
與現有技術相比，本發明使用的紅花具有活血調經，涼血消癰，安神之功效，可提高機體免疫力，增強抗病力，調節人體膽固醇代謝，抑制高膽固醇血證的發生，此外，還可加強心臟收縮力，興奮人的神經系統功能，刺激造血機能等；燈盞細辛活血化瘀，通經活絡；具有舒張血管、改善微循環、提高心腦供血流量的功能；可調節血脂，抑制血小板及紅細胞聚集，降低血液粘稠度，促進纖溶活性，改善血液流變性；而且還可清除氧自由基、抑制組胺介質的形成或釋放。因此采用紅花和燈盞細辛配伍做成制劑，就具有活血化淤、通脈舒絡、改善血循環和代謝的作用。例如冠心病是冠狀動脈粥樣硬化導致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發明制備的藥物制劑對于治療心腦血管等疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、高血脂等有較好的療效。而且本組方活血化瘀，還可以用于治療肝腎綜合癥、糖尿病及并發癥、肺心病、提高免疫力等。本發明為純中藥制劑，其不良反應小、另外制劑品種比較多，可供病人選擇，可以長期使用。另外本發明中由于組方成分少，所以生產質量容易受控，產品質量更容易得到保證。
本申請人在研制過程中發現紅花的紅花黃色素是含有多種有效成分的水溶性成分，性質不穩定，極易受高溫破壞。紅花黃色素是產品的主要起效成分，能延長家兔血漿的復鈣時間、凝血酶原時間和凝血酶時間；抑制二磷酸腺苷(ADP)或膠原誘導的家兔血小板聚集作用，對大鼠體外纖維蛋白血栓有明顯延長血栓形成時間、縮短長度和減輕重量的作用。從而防止血栓的形成和發展或促進血栓的溶解；對小鼠熱板法及醋酸扭體實驗證明具有鎮痛效應，并增強巴比妥類及水合氯醛的中樞抑制作用，減少尼可剎米性驚厥的反應率和死亡率，具有鎮痛、鎮靜和抗驚作用。因此，必須通過提取工藝、成型工藝、輔料選擇等保證有效成分的穩定。本申請人通過實驗確定了適宜的提取條件、適宜的注射劑PH值、包衣工藝，保證了紅花有效成分的穩定，這是本發明重要的創造性之一；而且本發明提供了多種制劑的詳細制作工藝，可以直接用于指導實際生產。
申請人還進行了一系列的實驗，以證明本發明提供的藥物具有有效的效果。
實驗例1提取工藝篩選(1)紅花飲片浸泡時間的考查稱取5份紅花飲片各10g，各加14倍量的水浸泡，水溫(26±0.5)℃，浸泡時間分別為10、20、30、40、50min，濾過，濾液定容至1000ML，再取10mL稀釋至100mL，分別測定不同浸泡時間濾液的吸光度值。結果表明最佳浸泡時間為30min，隨著時間的延長，紅花黃色素含量反而下降。
(2)提取方法的考查①溫浸法 設置不同溫度下溫浸，測定其吸光度值，具體實驗方法和結果如下稱取紅花飲片4份各10g，水溫(26±0.5)℃，浸泡30min后，分別置于(50±0.5)℃、(60±0.5)℃、(70±0.5)℃、(80±0.5)℃的水溫中溫浸，并隔一定時間加以攪拌，過濾，濾液分別測得其吸光度值。結果表明，紅花在80℃下提取，紅花黃色素的含量較高。
②回流提取法 取紅花飲片5份各10g，80℃、90℃、100℃回流提取，時間分別為10、20、30、40、50min后，趁熱過濾，濾液分別測得其吸光度值，結果表明，80℃回流提取20min，紅花黃色素提取基本完全，隨著時間的延長，紅花黃色素遭到破壞，含量反而下降。
結果由于回流法提取耗時短，中間不需攪拌，從節約能源和省時、方便出發，回流法優于溫浸法，因此采用回流法。
(3)回流法提取工藝的考查浸泡時間 提取次數 提取時間吸光度值min次 min10 130 0.53210 210 0.44110 320 0.36930 110 0.25830 220 0.68330 330 0.44750 120 0.35250 230 0.601
50 3 10 0.403結果表明，最佳提取條件為浸泡30分鐘，80℃回流提取2次，提取20分鐘。
實驗例2成型工藝篩選本申請人在研制過程中本產品有效成分穩定性差，成型工藝直接關系到產品的穩定和在人體內的吸收利用，是本發明的關鍵技術。
(1)片劑 高濕實驗取三種片置相對濕度為92.5％(KNO3飽和溶液)的干燥器中，置25℃恒溫培養箱中觀察10d。
平均崩解時間采用轉籃法，升降式崩解儀，片劑或膠囊劑取6個單位，計算完全通過篩網時間的平均值。
①包衣類型 時間 外觀 硬度 崩解時限 質量分數(t/d) (kg·m/s2)(t/min) (％)薄膜衣片 10 白色 40.12±3.0515±1.91 99.6±3.21糖衣片 10 類白色 37.35±2.1120±0.32 97.5±1.35未包衣 10 棕黑色 32.29±1.3522±2.25 96.8±0.20② 紅花黃色素吸收度(0月)紅花黃色素吸收度(3月)薄膜衣片0.3480.344糖衣片 0.3450.328未包衣 0.3500.320(2)顆粒劑吸濕百分率的測定取一定量的顆粒，置五氧化二磷干燥器內恒重48h。將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒溫培養箱內恒溫24h，此時干燥器內的相對濕度為75％。在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2mm的藥粉，準確稱重后置于上述玻璃干燥器內(稱量瓶蓋打開)于25℃保存，定時(6，12，24，48，60h)稱量，按下式計算吸濕百分率。
吸濕率(％)＝(吸濕后藥粉重量-吸濕前藥粉重量)/吸濕前藥粉重量×100％
①組別包衣液濃度(％) 吸濕率(％)1組 43.922組 53.203組 64.254組 -5.19②組別 紅花黃色素吸收度(0月)紅花黃色素吸收度(3月)1組 0.3480.3152組 0.3460.3403組 0.3450.3274組 0.3470.321(3)注射劑①注射液pH值的選擇本申請人在研制中發現，本發明主要起效成分之一紅花黃色素，適宜的酸堿度是藥品穩定的重要因素，為了提高該注射劑的質量，本申請人對6種不同pH值的注射液40℃放置3個月，分別考察其穩定性。
0月 3月pH值澄明度 紅花黃色素吸收度 澄明度 紅花黃色素吸收度5.0 澄明 0.349澄明 0.2345.5 差 0.353差 0.2016.0 澄明 0.343澄明 0.3326.5 澄明 0.345澄明 0.2247.0 差 0.342差 0.2077.5 差 0.340差 0.203②粉針賦形劑的選擇為確保干燥后的結晶均勻，色澤一致，質地良好，具有良好的物理強度和較快的溶解度，本申請人進行了賦形劑的篩選。
賦形劑 用量(輔料∶提取物) 澄明度 成型性溶解性- -山梨醇 1∶1差 成型 t＞30秒山梨醇 1∶2差 欠佳 t＜20秒氯化鈉 1∶1差 欠佳 t＞20秒氯化鈉 1∶2差 欠佳 t＜20秒甘露醇 1∶1澄明成型 t＞20秒甘露醇 1∶2澄明成型 t＜20秒結果顯示，采用本發明所選用的輔料所制得的制劑質量穩定，可控；使得本發明所得的產品成型性好。
實驗例3對急性血瘀大鼠血液流變性的影響實驗1組燈盞膠囊劑實驗2組本發明膠囊劑組大鼠60只，雌雄各半，體重270±25g。連續給藥12天，末次給藥后1h，除正常對照組外其余各組均iv注射腎上腺素0.8mg/kg，共兩次，兩次間隔4h。在兩次之間(前后各間隔2小時)，將大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股動脈采血，肝素鈉抗凝，測定血流變各指標。
組別 劑量(g/kg)全血粘度高切 中切 低切正常對照 -5.22±1.017.85±1.3514.57±1.52模型對照 -6.81±1.538.60±1.7616.33±2.43實驗1組6.0 5.62±0.567.91±1.1314.70±3.76實驗2組6.0 5.60±0.027.80±0.6014.63±1.70結果顯示，本發明制劑療效好。
實驗例4血小板聚集性測定健康家兔，雌雄均用，體重2～3kg，自清醒家兔心臟取血，以3.8％枸椽酸鈉抗凝收集于硅化的離心管中，血與抗凝劑體積比為9∶1。分別經1000和3000rpm離心10min得富血小板血漿(PRP)和貧血小板血漿(PPP)。按Born氏比濁法，用BS-631型自動平衡血小板聚集儀，PRP先用不同濃度的藥液孵育15min，再加入ADP、AA或PAF等誘導劑，記錄血小板聚集的波形并計算最大聚集率。血小板聚集抑制率按下式計算聚集抑制率(％)＝(1-給藥管聚集率/對照管聚集率)×100藥濃 ADP AAPAFMedicineρ(g/L) ρ(3μmol/L)ρ(0.35mmol/L)ρ(7.2nmol/L)對照 57.4±0.5 67.4±1.6 57.4±1.0紅花提取液 2.0 39.5±7.2 27.4±2.7 46.3±2.5燈盞提取液 2.0 34.2±4.3 25.2±4.5 45.2±8.3本發明提取液2.0 28.0±2.5 21.4±3.1 38.6±1.7
結果顯示，本發明的組方療效優于單獨用藥，證明紅花、燈盞細辛的組合能起到協同增效的作用，而且其效果還比較明顯。
具體的實施方式本發明的實施例1紅花990g、燈盞細辛10g取紅花，浸泡30分鐘，80℃回流提取2次，提取20分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達60％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，加入3％甲基纖維素，加乙醇濕潤后制粒，制成顆粒，包薄膜衣，包衣液為濃度5％的丙烯酸樹脂溶液，即得顆粒劑，每次2袋，每日3次。
本發明的實施例2紅花10g、燈盞細辛990g取紅花，浸泡30分鐘，80℃回流提取2次，提取20分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達60％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，加入3％甲基纖維素，加乙醇濕潤后制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，其中包衣液為羥丙甲基纖維素的乙醇溶液，即得片劑。
本發明的實施例3稱取紅花300g、燈盞細辛700取紅花，浸泡30分鐘，80℃回流提取2次，提取20分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達60％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，按照甘露醇∶提取物＝1∶1的比例，取甘露醇于注射用水中加熱溶解，加入提取物，攪拌至全溶，加水至全量，攪勻，6號垂熔玻璃漏斗抽濾，用5ml西林瓶分裝，置于冷凍干燥儀中干燥、壓蓋、鎖口，即得凍干粉針劑。
本發明的實施例4稱取紅花800g、燈盞細辛200g，取紅花，浸泡30分鐘，80℃回流提取2次，提取20分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達60％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過、灌裝、滅菌，即得。
本發明的實施例5紅花200g、燈盞細辛800g取紅花，浸泡50分鐘，90℃回流提取5次，提取40分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達80％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，80％乙醇回流提取5次，每次5小時，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，加乙醇濕潤后制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發明的實施例6稱取紅花300g、燈盞細辛700g取紅花，浸泡10分鐘，60℃回流提取10分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達40％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，40％乙醇回流提取1小時，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，滴入甲基硅油∶液體石蠟(4∶1)的混合冷卻劑，即得滴丸劑。
本發明的實施例7稱取紅花300g、燈盞細辛700g取紅花，浸泡10分鐘，60℃回流提取10分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達40％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，40％乙醇回流提取1小時，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，包衣鍋制粒，即得微丸劑。
本發明的實施例8稱取紅花300g、燈盞細辛700g取紅花，浸泡50分鐘，90℃回流提取5次，提取40分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達80％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，80％乙醇回流提取5次，每次5小時，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝7∶1，加入硬脂酸鎂，壓片，即得分散片劑。
本發明的實施例9稱取紅花300g、燈盞細辛700g取紅花，浸泡20分鐘，70℃回流提取2次，提取20分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達50％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，60％乙醇回流提取2次，每次3小時，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，明膠甘油為囊材，壓丸，即得軟膠囊劑。
權利要求
1.一種治療心腦血管等疾病的復方燈盞制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要由紅花1～99重量份與燈盞細辛99～1重量份制作成注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、分散片劑、散劑、微丸劑、滴丸劑、凝膠劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑，或者是用相應重量份經提取后得到的紅花提取物與相應重量份經提取后得到的燈盞細辛提取物制作而成的。
2.按照權利要求1所述的這種治療心腦血管等疾病的復方燈盞制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要由紅花20～80重量份與燈盞細辛80～20重量份或相應重量份它們的提取物制作而成。
3.按照權利要求2所述的這種治療心腦血管等疾病的復方燈盞制劑，其特征在于按照重量組分計算，它主要由紅花30份與燈盞細辛70份或相應重量份它們的提取物制作而成。
4.按照權利要求1、2或3所述的這種治療心腦血管等疾病的復方燈盞制劑，其特征在于所述的制劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、分散片劑、軟膠囊劑或滴丸劑。
5.如權利要求1-4中任意一項所述的治療心腦血管等疾病的復方燈盞制劑的制備方法，其特征在于取紅花，浸泡后回流提取，濃縮，加乙醇醇沉，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
6.按照權利要求5所述的治療心腦血管等疾病的復方燈盞制劑的制備方法，其特征在于取紅花，浸泡10-50分鐘，60-90℃回流提取1-5次，提取10-40分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達40-80％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，40-80％乙醇回流提取1-5次，每次1-5小時，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
7.按照權利要求5或6所述的治療心腦血管等疾病的復方燈盞制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的注射劑這樣制備取紅花，浸泡30分鐘，80℃回流提取2次，提取20分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達60％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，按照甘露醇∶提取物＝1∶1的比例，取甘露醇于注射用水中加熱溶解，加入提取物，攪拌至全溶，加水至全量，攪勻，6號垂熔玻璃漏斗抽濾，用5ml西林瓶分裝，置于冷凍干燥儀中干燥、壓蓋、鎖口，即得凍干粉針劑。
8.按照權利要求5或6所述的治療心腦血管等疾病的復方燈盞制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的注射劑這樣制備取紅花，浸泡30分鐘，80℃回流提取2次，提取20分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達60％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過、灌裝、滅菌，即得。
9.按照權利要求5或6所述的治療心腦血管等疾病的復方燈盞制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的顆粒劑這樣制備取紅花，浸泡30分鐘，80℃回流提取2次，提取20分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達60％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，加入3％甲基纖維素，加乙醇濕潤后制粒，制成顆粒，包衣，包衣液為濃度5％的丙烯酸樹脂溶液，即得。
10.按照權利要求5或6所述的治療心腦血管等疾病的復方燈盞制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備取紅花，浸泡30分鐘，80℃回流提取2次，提取20分鐘，濃縮，加乙醇至醇度達60％，放置過濾，收集沉淀，干燥，即得紅花提取物；取燈盞細辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與紅花提取物混合均勻，加入3％甲基纖維素，加乙醇濕潤后制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，其中包衣液為羥丙甲基纖維素的乙醇溶液，即得。
全文摘要
本發明是一種治療心腦血管等疾病的復方燈盞制劑及其制備方法，它主要由紅花與燈盞細辛制作成口服制劑或注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針等，與現有技術相比，本發明具有活血化淤、通脈舒絡、改善血循環和代謝的作用；制備的藥物可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用；本發明制備的藥物制劑對于治療心腦血管等疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、高血脂等有較好的療效。
文檔編號A61P9/00GK1626206SQ200410040458
公開日2005年6月15日 申請日期2004年8月13日 優先權日2004年8月13日
發明者于文勇 申請人:貴陽云巖西創藥物科技開發有限公司