專利名稱：輔酶q10口服乳劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，涉及輔酶Q10口服乳劑及其制備方法。
背景技術：
輔酶Q10是幫助戰勝心臟病、癌癥、老化等的突破性營養劑。它的基本功能是促進機體的能量代謝。作用為保護心臟、降低血壓、增強免疫等。現在更認為其作用類似于維生素E，也是一種抗氧化劑，因此它對防止與自由基病理有關的疾病均有益。
外源性輔酶Q10具有多種藥理作用如抗氧化作用、自由基清除作用、穩定生物膜作用、抗休克作用、增強免疫機能及對呼吸系統的作用。
輔酶Q10應用廣泛，臨床上主要用于心血管類疾病、急慢性肝炎及癌癥的輔助用藥，此外對多種疾病也有輔助療效，其主要臨床應用詳述如下1、心血管類疾病。輔酶Q10在治療心血管疾病方面有獨特的療效，常用于缺血性心臟病、風濕性心臟病、縮窄性心包炎、心肌炎、心絞痛、心律失常、冠心病、充血性心力衰竭及高血壓等疾病的輔助治療。
2、輔酶Q10可用于急慢性肝炎、亞急性肝壞死的治療，對其他肝疾病也有一定療效。
3、用于癌癥的綜合治療，能減輕放、化療引起的某些副反應，臨床上用于治療晚期急性癌癥患者也有一定療效。
4、輔酶Q10還有許多其它有益作用。可用于膽固醇增多癥、頸部外傷后遺癥、腦血管疾病、出血性休克、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、壞血病、壞死性牙周炎、肺氣腫、支氣管哮喘、聽覺障礙、再生障礙性貧血等疾病也有療效，并且在延緩衰老和提高免疫力方面有不可替代的作用和廣闊的應用前景，而最近更發現它對艾滋病有顯著的輔助療效。單獨使用輔酶Q10或與維生素B6結合使用可增強免疫系統，并可用于治療艾滋病和其它感染性疾病。
上市的輔酶Q10產品主要有片劑、膠囊劑、注射液等，片劑、膠囊劑不適合吞咽困難的患者服用，而且生物利用度低；輔酶Q10注射液存在穩定性差的問題，藥物在儲存過程中容易析出。

發明內容
本發明的目的是提供輔酶Q10口服乳劑及制備方法。
輔酶Q10口服乳劑，其組分和含量如下輔酶Q100.1％-80％(g/100mL)，藥用油1％-95％(mL/100mL)，乳化劑0.5％-30％(mL/100mL)，輔助乳化劑0-10％(g/100mL)，抗氧劑0.001-15％(g/100mL)，余量為純化水。
本發明的藥用油為一大類生理可接受物質，包括礦物油、植物油、動物油、精油及合成油。植物油包括大豆油、芝麻油、蓖麻油、茶油、花生油、玉米油、紅花油及合成油酸乙酯、油酸丁酯等一種或一種以上的混合物。其中優選大豆油，選自長鏈甘油三酯、中鏈甘油三酯、甘油單油酸酯、甘油單亞油酸酯中的一種或一種以上的混合物。
本發明的乳化劑選自表面活性劑，包括聚氧乙烯化的天然或氫化植物油，聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，失水山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚，聚氧乙烯烷基苯酚醚，聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，磷脂，陰離子表面活性劑，丙二醇脂肪酸酯，天然植物油甘油三酯和聚亞烷基二醇酯，甘油的單、二或單/二酸酯，蔗糖的脂肪酸酯，甾醇或其衍生物中的一種或一種以上混合物。其中優選聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯與失水山梨醇脂肪酸酯的混合物。
本發明的輔助乳化劑包括甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、皂土、鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油脂、硬脂酸、硬脂醇、甘油、聚乙二醇、1，2-丙二醇、正丁醇、乙二醇、丙二醇、聚甘油脂、聚維酮中的一種或一種以上混合物。其中優選聚維酮K90。
本發明的抗氧劑包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、沒食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對羥基茴香醚(BHA)、二叔丁基對甲酚(BHT)、維生素E、半胱氨酸、蛋氨酸中的一種或一種以上的混合物。丁羥基茴香醚(BHA)、丁羥基甲苯(BHT)、硫二丙酸、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、二硫代氨基苯甲酸類、抗壞血酸、枸櫞酸、蘋果酸、山梨醇、甘油、丙二醇、抗壞血酸棕櫚酸酯、氫醌、羥基香豆素、維生素E、乙醇胺、磷酸及其鹽、亞磷酸及其鹽中的一種或幾種。其中優選維生素E。
此外，本發明還包括藥學上可接受的矯味劑、芳香劑、防腐劑、黏度調節劑。
本發明的乳化方法可選用轉相乳化法、PIT乳化法、交替加液乳化法、連續式乳化法、低能乳化法、微流化法等。
本發明的乳化裝置可選用電動攪拌器、膠體磨、超聲波乳化器、高速攪拌器、高壓乳勻機等。
本發明可以按如下下方法制備1、取輔酶Q10、藥用油、乳化劑、抗氧劑油溶性成分混合均勻，制得藥液備用；將純化水及輔助乳化劑混合溶解后加入到油相中，經超聲波乳化器分散，300w-900w，1-3分鐘，重復兩次，過濾，灌封，滅菌，編號，即得產品。
2、取藥用油，輔酶Q10，乳化劑，抗氧劑油溶性成分混合均勻，制得藥液備用；加入含0-2％的輔助乳化劑的占總重量1％-20％的純化水，用高速攪拌器以6000r/min-24000r/min攪拌3-10分鐘制得初乳，再用剩余含0-10％的輔助乳化劑的純化水逐步稀釋至全量，過濾，灌封，滅菌，編號，即得產品。
3、取藥用油，輔酶Q10，乳化劑，抗氧劑油溶性成分混合均勻，在35-70℃下預熱，制得藥液備用；在緩慢攪拌下，以細射流方式將35-70℃預熱的內含0-10％的輔助乳化劑的純化水加入到預熱的油相中，隨著水體積的增大，形成穩定的o/w型乳劑，過濾，灌封，滅菌，編號，即得產品。
本發明的優點輔酶Q10口服乳劑彌補了現有制劑的缺點，輔酶Q10為脂溶性藥物，乳劑為其良好的載體，輔助乳化劑的加入，解決了普通乳劑穩定性差的問題，在3750r/min的轉速下離心30分鐘，沒有分層現象，生物利用度高，穩定性好，更易被患者服用是本發明的優點。
具體實施例方式
實施例1藥用大豆油(a)15％(mL/100mL)輔酶Q10(b) 0.5％(g/100mL)吐溫80(c)6％(mL/100mL)司盤80(d)1.5％(mL/100mL)維生素E(e) 0.1％(g/100mL)聚維酮K90(f) 1％(g/100mL)(a)、(b)、(c)、(d)、(e)等油溶性成分混合均勻，制得藥液備用；將純化水及(f)混合溶解后加入到油相中，經超聲波乳化器分散，600w，三分鐘，重復兩次，過濾，灌封，滅菌，編號，即得產品。
實施例2藥用大豆油(a) 20％(mL/100mL)輔酶Q10(b)1％(g/100mL)吐溫80(c) 8％(mL/100mL)司盤80(d) 2％(mL/100mL)維生素E(e) 0.1％(g/100mL)聚維酮K90(f) 1％(g/1 00mL)(a)、(b)、(c)、(d)、(e)等油溶性成分混合均勻，制得藥液備用；按油∶水∶乳化劑為4∶2∶1的比例加入純化水(內含1％的聚維酮K90)，用高速攪拌器以18000r/min攪拌5分鐘制得初乳，再用剩余純化水(內含1％的聚維酮K90)逐步稀釋至全量。過濾，灌封，滅菌，編號，即得產品。
實施例3藥用大豆油(a)15％(mL/100mL)輔酶Q10(b) 0.5％(g/100mL)吐溫80(c)6％(mL/100mL)司盤80(d)1.5％(mL/100mL)維生素E(e) 0.1％(g/100mL)聚維酮K90(f) 1％(g/100mL)(a)、(b)、(c)、(d)、(e)等油溶性成分混合均勻，在50℃下預熱，制得藥液備用；在緩慢攪拌下，以細射流方式將50℃預熱的純化水(內含1％的聚維酮K90)加入到預熱的油相中，隨著水體積的增大，形成穩定的o/w型乳劑。過濾，灌封，滅菌，編號，即得產品。
權利要求
1.輔酶Q10口服乳劑，其特征在于組分百分含量為輔酶Q10為0.1％-80％；藥用油為1％-95％；乳化劑為0.5％-30％；輔助乳化劑為0-10％；抗氧劑為0.001-15％；其余為純化水。
2.根據權利要求1所述的輔酶Q10口服乳劑，其特征在于其藥用油為礦物油、植物油、動物油、精油及合成油。
3.根據權利要求1所述的輔酶Q10口服乳劑，其特征在于植物油為大豆油、芝麻油、蓖麻油、茶油、花生油、玉米油、紅花油及合成油酸乙酯、油酸丁酯中的一種或一種以上的混合物；大豆油選自長鏈甘油三酯、中鏈甘油三酯、甘油單油酸酯、甘油單亞油酸酯中的一種或一種以上的混合物。
4.根據權利要求1所述的輔酶Q10口服乳劑，其特征在于其乳化劑為聚氧乙烯化的天然或氫化植物油，聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，失水山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚，聚氧乙烯烷基苯酚醚，聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，磷脂，陰離子表面活性劑，丙二醇脂肪酸酯，天然植物油甘油三酯和聚亞烷基二醇酯，甘油的單、二或單/二酸酯，蔗糖的脂肪酸酯，甾醇或其衍生物中的一種或一種以上混合物。
5.根據權利要求1所述的輔酶Q10口服乳劑，其特征在于其輔助乳化劑為甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、皂土、鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油脂、硬脂酸、硬脂醇、甘油、聚乙二醇、1，2-丙二醇、正丁醇、乙二醇、丙二醇、聚甘油脂、聚維酮中的一種或一種以上混合物。
6.根據權利要求1所述的輔酶Q10口服乳劑，其特征在于其抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、沒食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對羥基茴香醚、二叔丁基對甲酚、維生素E、半胱氨酸、蛋氨酸中的一種或一種以上的混合物；丁羥基茴香醚(BHA)、丁羥基甲苯(BHT)、硫二丙酸、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、二硫代氨基苯甲酸類、抗壞血酸、枸櫞酸、蘋果酸、山梨醇、甘油、丙二醇、抗壞血酸棕櫚酸酯、氫醌、羥基香豆素、維生素E、乙醇胺、磷酸及其鹽、亞磷酸及其鹽中的一種或幾種。
7.根據如權利要求1所述的輔酶Q10口服乳劑，其特征在于其最優處方為輔酶Q10為0.1％-80％藥用大豆油為1％-95％，聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯80與失水山梨醇脂肪酸酯的估合物為0.5％-30％，聚維酮K90為0-10％，維生素E為0.001-15％。
8.一種如權利要求1所述的輔酶Q10口服乳劑的制備方法，其特征在于取輔酶Q10、藥用油、乳化劑、抗氧劑油溶性成分混合均勻，制得藥液備用；將純化水及輔助乳化劑混合溶解后加入到油相中，經超聲波乳化器分散，300w-900w，1-3分鐘，重復兩次，過濾，灌封，滅菌，編號，即得產品。
9.一種如權利要求1所述的輔酶Q10口服乳劑的制備方法，其特征在于取藥用油，輔酶Q10，乳化劑，抗氧劑，油溶性成分混合均勻，制得藥液備用；加入含0-2％的輔助乳化劑的占總重量1％-20％的純化水，用高速攪拌器以6000r/min-24000r/min攪拌3-10分鐘制得初乳，再用剩余含0-10％的輔助乳化劑的純化水逐步稀釋至全量，過濾，灌封，滅菌，編號，即得產品。
10.一種如權利要求1所述的輔酶Q10口服乳劑的制備方法，其特征在于取藥用油，輔酶Q10，乳化劑，抗氧劑，油溶性成分混合均勻，在35-70℃下預熱，制得藥液備用；在緩慢攪拌下，以細射流方式將35-70℃預熱的內含0-10％的輔助乳化劑的純化水加入到預熱的油相中，隨著水體積的增大，形成穩定的o/w型乳劑，過濾，灌封，滅菌，編號，即得產品。
全文摘要
本發明屬于醫藥技術領域，涉及輔酶Q10口服乳劑及其制備方法。其組分和含量如下輔酶Q10為0.1％－80％，藥用油為1％－95％，乳化劑為0.5％－30％，輔助乳化劑為0－10％，抗氧劑為0.001－15％，余量為純化水。可采用轉相乳化法、PIT乳化法、交替加液乳化法、連續式乳化法、低能乳化法、微流化法等方法制備。本發明中輔酶Q10為脂溶性藥物，乳劑為其良好的載體，輔助乳化劑的加入，解決了普通乳劑穩定性差的問題，在3750r/min的轉速下離心30分鐘，沒有分層現象，生物利用度高，穩定性好，更易被患者服用。
文檔編號A61K31/122GK101015524SQ200710010449
公開日2007年8月15日 申請日期2007年2月15日 優先權日2007年2月15日
發明者鄧英杰, 高曉菲, 李喆 申請人:沈陽藥科大學