專利名稱：一種具有降血糖功能的組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種具有降血糖功能的組合物及其制備方法，屬于藥品和保健 食品領域。
背景技術：
糖尿病是由遺傳和環境因素相互作用而引起的一組代謝異常綜合征。長期 糖尿病可引起多個系統器官的慢性并發癥，導致功能障礙和衰竭，成為致殘、 致死的主要原因。目前，我國人群中糖尿病的患病率近幾年有顯著上升的趨勢。 由于糖尿病的病因和發病機制尚未完全明了，因此目前還缺乏有效的病因治療 方法。現在臨床上對糖尿病的治療多采用胰島素治療和口服降糖藥物治療，然 而糖尿病屬于一種終身性疾病，需要長期用藥，胰島素的注射給藥方法往往會 給患者帶來許多不便，而臨床常用的口服降糖藥物多屬于化學藥品，長期服用 也會引發一系列的不良反應。鑒于存在以上問題，故開發一種安全、有效、適 于長期服用的降血糖藥品和保健食品在目前的市場上是非常急需的。

發明內容
本發明目的就是提供一種具有降血糖功能的組合物。 本發明的另外一個目的是提供了該組合物的制備方法。 本發明是通過以下技術方案實現的 本發明是由下述重量配比的原料制成的
米糠粗多糖0. 5-5份、仙人掌提取物0. 1-10份、番石榴葉提取物0. 1-10份。
優選為
米糠粗多糖2份、仙人掌提取物1份、番石榴葉提取物1份。 本發明組合物的制備方法如下
將脫脂擠壓米糠，熱水浸提，離心，取上清液，酶解，離心，取上清液， 調PH值，離心，取上清液，加乙醇靜置過夜，離心，取沉淀，將沉淀冷凍干燥 或噴霧干燥，粉碎，得到米糠粗多糖；將新鮮仙人掌壓榨取汁，干燥，粉碎，
得到仙人掌提取物，或將新鮮仙人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預處 理，超聲處理，過濾，取濾液，用乙醇沉淀，離心，取沉淀物，乙醇洗滌，冷
凍干燥，粉碎，得仙人掌粗多糖提取物；將番石榴葉用水或不同濃度乙醇提取， 得番石榴葉提取物；將米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番 石榴葉提取物混合均勻，加入制備不同劑型時所需的各種常規輔料，如稀釋劑、
3崩解劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、填充劑、防腐劑、穩定劑、 矯味劑、增稠劑、助流劑等，以常規的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服 劑型，如片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、膠囊劑、軟膠 囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、袋泡茶、 口服液體制劑等。
本發明組合物的優選制備方法如下
將脫脂擠壓米糠(過120目篩)，熱水浸提，離心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，離心(3000r/min， 20min:)，取上清液，加TCA (pH4.5)，離心(1200r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇靜置過夜，離心(1200r/min， 10min)，取沉淀，將沉淀冷凍干燥或噴 霧干燥，得到米糠粗多糖；將新鮮仙人掌壓榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或將新鮮仙人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預處理，超聲處 理，過濾，取濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌， 冷凍干燥，得仙人掌粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取， 每次1小時，合并提取液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物； 將米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番石榴葉提取物混合均 勻，加入制備不同劑型時所需的各種常規輔料，如稀釋劑、崩解劑、賦形劑、 粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、填充劑、防腐劑、穩定劑、矯味劑、增稠劑、 助流劑等，以常規的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如片劑、分 散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆 粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、袋泡茶、口服液體制劑等D
其中，所述的米糠粗多糖、仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物還可以外購。
本發明藥物作用機理如下
米糠粗多糖米糠多糖(Rice Bran Polysacchride， RBP)存在于稻谷的 穎果皮層里，主要是指分子量不等的一類非淀粉多糖，其化學結構與均聚糖不 同，是結構復雜的雜聚糖，主要有脂多糖、阿拉伯木聚糖和葡聚糖等。米糠活 性多糖不僅具有一般活性多糖的生理功能，而且還具有較強的提高血清腫瘤壞 死因子水平、增強機體免疫功能及降血糖、降血壓、降膽固醇等防治老年心血 管疾病的功能。采用鏈脲佐菌素(STZ)誘發實驗性糖尿病動物模型研究米糠多 糖對糖尿病小鼠的降糖效果以及對其肝臟抗氧化功能的影響，試驗結果表明-與糖尿病模型組比較，中、高劑量的米糠多糖能顯著降低糖尿病小鼠的血糖水 平(P<0.05)，明顯改善其葡萄糖耐量(P<0.05)，顯著提高肝臟SOD、 GSH-Px活性(P<0.05)，并能明顯降低肝臟中MDA含量(P<0.05)。
仙人掌提取物仙人掌性寒味苦，具有解毒鎮痛、消腫排膿、行氣活血之 功效。藥理研究表明，仙人掌有明顯的降血糖作用，能有效地改善II型糖尿病 患者的糖代謝。在在墨西哥、美國等地，仙人掌被用來治療糖尿病、潰瘍等癥， 已被制成各種片劑和膠丸。在我國，仙人掌復方制劑也用于糖尿病治療。在以 Wistar為模型動物建立的四氧嘧啶糖尿病模型進行的試驗中發現；仙人掌的提 取物對正常大鼠血糖無明顯影響，但能顯著降低四氧嘧啶誘發糖尿病大鼠的血 糖，而且其降糖作用與給藥劑量有關。其高劑量還能顯著降低糖尿病大鼠24h 尿量。同時，在鏈尿佐菌素(STZ)誘導建立的大鼠糖尿病模型基礎上，將仙人 掌汁液用于治療病鼠。結果顯示，給藥組的糖尿病鼠其葡萄糖量及血清胰島素 水平恢復正常，而對照組仍異常，表明仙人掌提取物有治療糖尿病、改善胰島 素抵抗的作用。
番石榴葉甘、澀，平。功能收斂止瀉，消炎止血。葉、果急、慢性 腸炎，痢疾，小兒消化不良；鮮葉外用治跌打損傷，外傷出血，臁瘡久不愈 合。近年來研究發現，番石榴具有很好的降糖、降脂作用，番石榴葉是具有提 高胰島素受體的敏感性，從而具有降低血糖的作用。本實驗以尾靜脈注射四氧 嘧啶造糖尿病模型(即四氧嘧啶損傷胰腺胰島的B細胞，造成胰島素分泌減少， 血糖升高)，以番石榴葉的不同提取物治療，結果顯示治療組比模型對照組具有 明顯的降血糖作用，而且，醇提物治療組在三組治療組中作用最明顯，從而不 僅驗證了番石榴葉具有很強地降血糖作用，而且為其有效成分的開發提供了科 學的依據。
在本發明組合物中，米糠粗多糖作為從粗糧中提取出的物質，含有糖尿病 人平常比較少接觸的有益元素；仙人掌具有解毒鎮痛、消腫排膿的功效，可有 效排出糖尿病人體內的毒素；番石榴葉具有消炎的作用，可預防和治療糖尿病 并發癥；三藥相合和從根本上全面調節糖尿病人的機體，改善糖尿病人的身體 健康狀況，并且，三味藥都有非常明確的降血糖藥理作用，可將糖尿病人的血 糖調節到正常水平。
綜上所述，本發明組合物具有具有解毒鎮痛、消腫排膿、消炎、補充多種 有益元素的作用。可用于預防和治療糖尿病。
本發明相對于現有技術具有療效確切、無毒副作用、服用方便、價格低廉 的優點。
通過以下實驗來進一步闡述本發明所述組合物的有益效果。 1材料與方法1 . 1 實驗材料
實驗對象Wistar大鼠40只，雌雄各半，休重160士20g。 實驗藥品本發明組合物提取物，四氧嘧啶，葡萄糖氧化酶試劑盒。 實驗器材分光光度計標準比色杯4只，大鼠灌胃針支，5ml注射器相 應4號、5號針頭，試管，滴管，移液管，手術刀。 1 . 2實驗力'法
模型建立隨取30只大鼠(雌雄各半)，按250mg/kg腹腔注射四氧嘧啶 (溶于無菌注射水)。經建模前后2次測血糖，確定為全部建模成功。
實驗分組建模成功大鼠隨機分為三組(雌雄各半)，余下大鼠為一組
第 -組正常空白對照組；每天正常飲食。
第二組成模不給藥組；每天生理鹽水灌胃，正常飲食。
第二組成模低劑量給藥組；每大按100mg/kg體重用本發明組合物提取物 灌胃，正常飲食。
第四組成模高劑量給藥組；每天按200mg/kg體重用本發明組合物提取物 灌胃，正常飲食。
1 . 3實驗指標實驗動物尾尖取血，測血中葡萄糖濃度。
1. 4數據處理各指標以均值士標準差(X士S)表示，組內資料比較用 t檢驗。
2 結果見表l 表l各實驗組的統計值
組別 動物數 造模后/造模前 給藥1周后(mmol/L)
(mmol/L)
正常對照組 10 3.95 ±1.02 3.97 ±2.61
糖尿病對照組 10 19.13±2.10 19.01 ±2.59
糖尿病低劑量治療組 10 19.46±3.23* 18.28±2.52
糖尿病高劑量治療組 10 18.78 ±2.11** 15.85 ±1.59
和對照組相比*P<0. 05，**P〈0. 01
結果表明，本發明低劑量治療組和對照組相比有顯著差異(*P<0.05)，本 發明高劑量治療組和對照組相比有非常顯著的差異(**P<0.01)，說明本發明組合物具有明確的降血糖的作用。
具體實施方式
實施例1:
本發明組合物的膠囊劑的制備
a) 將脫脂擠壓米糠(過120目篩)，熱水浸提，離心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，離心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4. 5)，離心(1200r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇靜置過夜，離心(1200r/min， 10min)，取沉淀，將沉淀冷凍干燥或噴 霧干燥，得到米糠粗多糖；將新鮮仙人掌壓榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或將新鮮仙人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預處理，超聲處 理，過濾，取濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌， 冷凍干燥，得仙人掌粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取， 每次1小時，合并提取液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物；
b) 稱取米糠粗多糖2kg、仙人掌提取物lkg、番石榴葉提取物lkg，混合 均勻，干燥，裝入明膠硬膠囊。
實施例2:
本發明組合物的顆粒劑的制備
a) 將脫脂擠壓米糠(過120目篩)，熱水浸提，離心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，離心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，離心G200r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇靜置過夜，離心(1200r/min， 10min)，取沉淀，將沉淀冷凍干燥或噴 霧干燥，得到米糠粗多糖；將新鮮仙人掌壓搾取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或將新鮮仙人掌，洗凈，切條，烘千，粉碎，浸泡，預處理，超聲處 理，過濾，取濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌， 冷凍干燥，得仙人掌粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取， 每次1小時，合并提取液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物；
b) 稱取米糠粗多糖O. 5kg、仙人掌提取物0. lkg、番石榴葉提取物0. lkg， 粉碎成粉，混合均勻，加入乙醇作黏合劑，加入適量淀粉作填充劑，制成顆粒 劑。
實施例3:
本發明組合物的顆粒劑的制備a) 將脫脂擠壓米糠(過120目篩)，熱水浸提，離心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，離心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，離心(1200r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇靜置過夜，離心(1200r/min， 10min)，取沉淀，將沉淀冷凍干燥或噴 霧干燥，得到米糠粗多糖；將新鮮仙人掌壓搾取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或將新鮮仙人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預處理，超聲處 理，過濾，取濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌， 冷凍干燥，得仙人掌粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取， 每次1小時，合并提取液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物；
b) 稱取米糠粗多糖5kg、仙人掌提取物10kg、番石榴葉提取物10kg，粉 碎成粉，混合均勻，加入乙醇作黏合劑，加入適量淀粉作填充劑，制成顆粒劑。
實施例4:
本發明組合物的片劑的制備
a) 將脫脂擠壓米糠(過120目篩)，熱水浸提，離心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，離心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，離心(12。0r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇靜置過夜，離心(1200r/min， 10min)，取沉淀，將沉淀冷凍干燥或噴 霧十燥，得到米糠粗多糖；將新鮮仙人掌壓搾取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或將新鮮仙人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預處理，超聲處 理，過濾，取濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌， 冷凍干燥，得仙人掌粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取， 每次1小時，合并提取液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物；
b) 稱取米糠粗多糖3kg、仙人掌提取物3kg、番石榴葉提取物lkg，粉碎 成粉，混合均勻，加入輔料制成顆粒，并干燥，壓制成片。
實施例5:
木發明組合物的片劑的制備
a) 將脫脂擠壓米糠(過120目篩)，熱水浸提，離心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，離心(3000r,/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，離心(1200r/min， 10min)，取上清液， 75°/。乙醇靜置過夜，離心(1200r/min， 10min)，取沉淀，將沉淀冷凍干燥或噴 霧干燥，得到米糠粗多糖；將新鮮仙人掌壓搾取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或將新鮮仙人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預處理，超聲處
理，過濾，取濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌， 冷凍干燥，得仙人掌粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量水提取，每次1小 時，合并提取液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物；
b) 稱取米糠粗多糖5kg、仙人掌提取物3kg、番石榴葉提取物3kg，粉碎 成粉，混合均勻，加入輔料制成顆粒，并干燥，壓制成片。
實施例6:
本發明組合物的泡騰片劑的制備
a) 將脫脂擠壓米糠(過120目篩)，熱水浸提，離心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，離心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，離心(1200r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇靜置過夜，離心(1200r/min， 10min)，取沉淀，將沉淀冷凍干燥或噴 霧干燥，得到米糠粗多糖；將新鮮仙人掌壓榨取汁，千燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或將新鮮仙人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預處理，超聲處 理，過濾，取濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌， 冷凍干燥，得仙人掌粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取， 每次1小時，合并提取液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物；
b) 稱取米糠粗多糖4kg、仙人掌提取物2kg、番石榴葉提取物2kg，粉碎 成粉，混合均勻，加入酒石酸、碳酸氫鈉、甜味劑、填充劑混勻，用無水乙醇 制粒，干燥，加入潤滑劑混勻，壓片，即得。
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權利要求
1、一種具有降血糖作用的組合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料藥制成米糠粗多糖0.5-5份、仙人掌提取物0.1-10份、番石榴葉提取物0.1-10份。
2、 根據權利要求l的組合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料藥制 成米糠粗多糖2份、仙人掌提取物1份、番石榴葉提取物1份。
3、 權利要求1或2所述組合物的制備方法，其特征在于，該方法為將脫 脂擠壓米糠，熱水浸提，離心，取上清液，酶解，離心，取上清液，調pH值， 離心，取上清液，加乙醇靜置過夜，離心，取沉淀，將沉淀冷凍干燥或噴霧干 燥，粉碎，得到米糠粗多糖；將新鮮仙人掌壓榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人 掌提取物，或將新鮮仙人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預處理，超聲 處理，過濾，取濾液，用乙醇沉淀，離心，取沉淀物，乙醇洗滌，冷凍干燥， 粉碎，得仙人掌粗多糖提取物；將番石榴葉用水或不同濃度乙醇提取，得番石 榴葉提取物；將米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番石榴葉 提取物混合均勻，制備成活性成分；將所得活性成分與輔料混合，制成藥劑學 上任何一種藥劑。
4、 根據權利要求3所述的組合物的制備方法，其特征在于，它包括下列歩 驟將脫脂擠壓米糠(過120目篩)，熱水浸提，離心(3000r/min， 20min)， 取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6. 0， lh)，加糖化酶(pH4. 0， lh)，離心(3000r/min， 20min)，取上清液，加TCA (pH4.5)，離心(1200r/min， 10min)，取上清液， 75%乙醇靜置過夜，離心(1200r/min， 10min)，取沉淀，將沉淀冷凍干燥或噴 霧干燥，得到米糠粗多糖；將新鮮仙人掌壓榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌 提取物，或將新鮮仙人掌，洗凈，切條，烘干，粉碎，浸泡，預處理，超聲處 理，過濾，取濾液，用乙醇沉淀，離心(4500 r/min)，取沉淀物，乙醇洗滌， 冷凍干燥，得仙人掌粗多糖；將番石榴葉用10倍量和8倍量70%乙醇回流提取， 每次1小時，合并提取液，過濾，減壓濃縮，干燥，粉碎，得番石榴葉提取物； 將米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番石榴葉提取物混合均 勻，制備成活性成分；將所得活性成分與輔料混合，制成藥劑學上任何一種藥 劑。
5、 權利要求1或2所述組合物用于制備預防和治療糖尿病疾病的藥物或保 健食品的應用。
全文摘要
本發明公開了一種具有降血糖功能的組合物及其制備方法。該組合物是由米糠粗多糖、仙人掌提取物、番石榴葉提取物按一定重量配比制備而成。它可以被制備成任何一種常用劑型。本發明組合物具有降血糖的功效，可用于治療糖尿病。
文檔編號A61K36/61GK101491580SQ200810056698
公開日2009年7月29日 申請日期2008年1月23日 優先權日2008年1月23日
發明者鄒明琛 申請人:北京因科瑞斯醫藥科技有限公司