專利名稱：一種具有止咳祛痰作用的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬醫藥技術領域，具體是涉及一種具有止咳祛痰作用的中藥組合物，以及該組合 物的制備方法。
背景技術：
咳喘是肺系疾患的常見病癥，為我國患病率最高的病癥之一。國內的普查資料顯示其 發病率為5~7%，患病者多達8000余萬；50歲以上者高達15-241其中約有3~5*的患者因 未能得到及時有效的治療，遺留長期咳喘之證而發展為阻塞性肺氣腫，甚至肺原性心臟病， 導致患者喪失生活和勞動力，嚴重地影響著人類的身體健康，故為廣大咳喘患者研制新的有 效中成藥是我們中醫藥科研人員責無旁待的任務之一 。
祖國醫學認為咳喘之證多累及肺胃兩經?！端貑?咳論》謂咳喘皆"聚于胃，關于腫"， 即言肺外合皮毛，外邪從皮毛口鼻而入于肺；胃為五臟六腑之海，其靜脈貫膈入腫，所以里 之病變，皆可從胃脈上傳于肺。從病因而言，肺為華蓋，虛如蜂窩，吸之則滿，呼之則虛， 只受臟腑上朝之清氣，稟清肅之體，性主乎降，最喜清涼，不耐寒熱，受不得一分邪氣，凡 六淫之氣， 一有所蓄即能致病，故《醫學三字經》說"肺如鐘，撞則鳴"，無論內外之邪，疾 聚于肺，均致肺失宣降而為咳為喘。
中醫治療咳喘歷史悠久，理論闡述深刻，有效方藥不勝枚舉，但由于罹患咳喘者眾多， 縱有諸多治療咳喘的中成藥面市，仍不能滿足廣大病患者需求，因此，我們將經長期臨床實 踐，總結出治療咳喘的有效經驗方，制成合劑為更多的咳喘患者解除病痛。

發明內容
本發明的目的之一是提供一種具有止咳祛痰作用的中藥組合物，本發明目的之二是提供 該組合物的制備方法。
本發明的組合物技術方案如下
矮地茶8 — 12份 枇杷葉8 — 12份
苦杏仁3 — 7份 薄荷3—7份
竹茹1一5份 魚腥草8 — 12份
本發明的組合物優選技術方案如下
矮地茶9 一 10份 枇杷葉9 一 10份
麻黃0.5 — 4份 陳皮l一5份 炙甘草0.5 — 3份
麻黃l一2份
3苦杏仁4一5份薄荷4一5份 陳皮3 — 4份
竹茹3 — 4份魚腥草9一10份 炙甘草l份
本發明的組合物制備方法的技術方案如下
以上九味，矮地茶、苦杏仁、薄荷、陳皮、魚腥草提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收 集；藥渣與枇杷葉、麻黃、竹茹、炙甘草加水煎煮二次，每次1-2小時，合并煎液，濾過， 濾液和蒸餾后的水溶液合并，濃縮至適量，加入乙醇使沉淀，靜置，取上清液減壓回收乙醇 至無醇味，加入揮發油和調味劑，調整總量，攪拌，濾過，灌裝，滅菌，即得合劑。
矮地茶、苦杏仁、薄荷、陳皮、魚腥草提取揮發油，并用e環糊精包合備用，蒸餾后的 水溶液另器收集；藥渣與枇杷葉、麻黃、竹茹、炙甘草加水煎煮二次，每次1-2小時，合并 煎液，濾過，濾液和蒸餾后的水溶液合并，濃縮至適量，加入乙醇使沉淀，靜置，取上清液
減壓回收乙醇至無醇味，加入e環糊精包合物、糊精，制粒，干燥，包裝，即得顆粒劑。
上述制備方法中，矮地茶、苦杏仁、薄荷、陳皮、魚腥草是加10倍量水，蒸餾3小時， 獲得揮發油的。
上述制備方法中，藥渣與枇杷葉、麻黃、竹茹、炙甘草加10倍量水，煎煮二次。 上述制備方法中，濾液和蒸餾后的水溶液合并，濃縮至相對密度1.08-1.16，加乙醇沉 沉至含醇量達65%，靜置24小時。 本發明的優點
本組合物以矮地茶、枇杷葉為君藥，其性平和，入肺經，既清宣肺氣，止咳祛痰，又避 免性味太偏，有損嬌臟之弊，而收宣降肺氣，歸于和平之功；同時臣以麻黃、薄荷、苦杏仁 宣達皮毛，肅降肺氣，以止咳平喘；以及陳皮、竹茹清降腫胃之氣，和中化痰，蠲除水飲； 佐以魚腥草清解肺熱；使以炙tf草，調和諸藥。統觀全方，寒溫并用，辛涼清潤而無燥熱之 弊，宣降肺氣而無攻伐之過，以維持肺臟之陰陽平衡，宣降協調，既達到清宣肺氣，止咳、 祛痰、平喘之功又照顧了肺為嬌臟，不耐寒熱，喜潤惡燥之特點。
根據中醫"異病同治"的原則，本發明組合物是針對咳嗽氣喘的表證、實證、熱證和表 寒里熱證而設。本組合物能主治感冒咳嗽，風熱、痰熱咳喘痰多，表寒里熱咳嗽氣喘等證。 可適用于急性支氣管炎及慢性支氣管炎急性發作時中醫辨證為風熱、痰熱、表寒里熱型咳喘 之證。
藥理、毒理研究證明，本方具有明顯的平喘、止咳、抗炎、化痰、抑菌等功效。急毒和 長毒試驗，證明未發現任何毒副作用。
4發明附圖

圖l:組合物合劑制備工藝流程圖 圖2:組合物顆粒劑制備工藝流程圖
具體實施例方式
實施例1
取矮地茶430.6g、苦杏仁215.3g、薄荷215.3g、陳皮143. 5g、魚腥草430. 6g提取揮發 油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與枇杷葉430. 6g、麻黃86. 1g、竹茹143. 5g、炙甘草43. lg 加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后的水溶液合并，濃縮至相對 密度l. 10，加入乙醇使沉淀，靜置，取上清液減壓回收乙醇至無醇味，加入揮發油和甜菊素 2g，調整總量至1000ml，攪拌，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實施例2
取矮地茶344. Og、苦杏仁129. 3g、薄荷129. 3g、陳皮43. lg、龜腥草344. 0g提取揮發 油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與枇杷葉344. 0g、麻黃21. 6g、竹茹21. 6g、炙甘草21. 6g 加水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后的水溶液合并，濃縮至相對密 度1. 08,加入乙醇使沉淀，靜置，取上清液減壓回收乙醇至無醇味，加入揮發油和甜菊素1. 5g， 調整總量至750ral，攪拌，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實施例3
取矮地茶517.2g、苦杏仁301.7g、薄荷301.7g、陳皮215.5g、魚腥草517. 2g提取揮發 油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與枇杷葉517.2g、麻黃172.4g、竹茹215. 5g、炙甘草 129.3g加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后的水溶液合并，濃縮至 相對密度l. 16，加入乙醇使沉淀，靜置，取上清液減壓回收乙醇至無醇味，加入揮發油和甜 菊素2.6g，調整總量至1400ml，攪拌，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實施例4
取矮地茶344. Og、苦杏仁129. 3g、薄荷129. 3g、陳皮43. lg、魚腥草344. 0g提取揮發 油，并用P環糊精包合備用，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與枇杷葉430.6g、麻黃86. lg、 竹茹143.5g、炙甘草43. lg加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后 的水溶液合并，濃縮至相對密度l. 10，加入乙醇使沉淀，靜置，取上清液減壓回收乙醇至無 醇味，加入P環糊精包合物、糊精，制粒，干燥，包裝，即得顆粒劑。
實施例5
取矮地茶"0.6g、苦杏仁215.3g、薄荷215.3g、陳皮143. 5g、魚腥草430. 6g提取揮發油，并用e環糊精包合備用，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與枇杷葉344. 0g、麻黃21.6g、 竹茹21.6g、炙甘草21.6g加水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后的 水溶液合并，濃縮至相對密度1.08，加入乙醇使沉淀，靜置，取上清液減壓回收乙醇至無醇 味，加入e環糊精包合物、糊精，制粒，干燥，包裝，即得顆粒劑。 實施例6
取矮地茶517.2g、苦杏仁301.7g、薄荷301.7g、陳皮215. 5g、魚腥草517. 2g提取揮發 油，并用e環糊精包合備用，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與枇杷葉517. 2g、麻黃172. 4g、 竹茹215.5g、炙甘草129.3g加水煎煮二次，每次i小時，合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后 的水溶液合并，濃縮至相對密度1.16，加入乙醇使沉淀，靜置，取上清液減壓回收乙醇全無
醇味，加入e環糊精包合物、糊精，制粒，干燥，包裝，即得顆粒劑。
藥效學試驗結果
l試驗目的觀察本發明組合物鎮咳、祛痰、平喘以及其他有關藥理作用，進而評價其有效性。 2試驗材料 2.1藥品
受試藥物按照實施例1制備的本發明組合物； 一般理化性質棕褐色浸膏；濃度每
ml相當于生藥5.35g。
試驗設三個劑量組，臨用臨配，10ml/kg灌胃本發明組合物低劑量組(以下簡稱低劑量 組)原浸膏加水配制成0. 32g /ml (生藥濃度)，相當于臨床人用3倍量；本發明組合物中 劑量組(以下簡稱中劑量組)原浸膏加水配制成0.64g/ml (生藥濃度)，相當于臨床人用6 倍量本發明組合物高劑量組(以下簡稱高劑量組)原浸膏加水配制成1.28 g/ml (生藥濃 度)，相當于臨床人用12倍量。
陽性對照藥物急支糖漿，太極集團重慶陵制藥廠生產，規格lOOmkl ，批號88071328 試驗時給藥劑量大鼠、豚鼠為9ml/ (kg ，d)(相當于臨床日服劑量的6倍)；氨茶堿，山 東新華制藥股份有限公司，批號0708103，規格為O.blOO片，試驗時給藥劑量豚鼠為0.1g/ (kg'd);阿司匹林，山東魯抗辰新藥業有限公司，批號0801062012，規格25mgxl00片,
試驗時給藥劑量大鼠為O.lg/ (kg*d);生理鹽水組(以下簡稱NS組)灌胃與藥物組等體積 生理鹽水。
其他藥品磷酸組胺；氯化乙酰膽堿,SCRC國藥集團化學試劑有限公司，批號 Lot.No.WL20080603，規格5.0gXl瓶；酚紅;氯化銨;濃氨水;二甲苯;鈉石灰；枸櫞酸碳酸氫 鈉。
2.2動物Wistar大鼠40只，雌雄各半，體重180—220 g， SPF級。
豚鼠40只，雌雄兼用，體重150 200g;豚鼠40只，雌雄兼用，體重300士20g;普通級。
3.數據處理
應用SPSS 13. 0軟件處理數據，組間均數比較采用Dunnet-t檢驗。 4方法
4.1止咳實驗
取300g左右健康豚鼠幼鼠，雌雄兼用，預先篩選，將豚鼠分別放入玻璃鐘罩內，超聲霧 化器噴入17. 5%枸櫞酸霧化氣5s。噴霧停止后觀察6min內豚鼠咳嗽次數少于10次者不予選 用。取合格的豚鼠40只，次日隨機分為5組(同前)，每組8只，給藥途徑及時間同前。于 末次給藥后0.5小時，進行引咳實驗，噴霧lmin，然后觀察記錄5min內豚鼠的咳嗽潛伏期 及咳嗽次數。結果顯示，高、中、低劑量組均較生理鹽水組咳嗽潛伏期延長，并隨其劑量加 大作用增強，高劑量組與生理鹽水組比較有顯著性差異(P<0.05);高、中劑量組咳嗽次數 明顯減少(P〈0. 01或P<0. 05)，并隨其劑量加大作用增強且呈量效依賴關系。結果見表l。
表l木發明組合物對枸櫞酸致豚鼠咳嗽的治療作用G1=8，
組別劑量(g/kg)咳嗽潛伏期(s)咳嗽次數
高劑量組12.8410.50=6.82**
中劑量組6.4260.50±11.90
低劑量組3.2139.88=19.22
急支糖漿對照組9ml98.00土68.04"10.63土9.00"
生理鹽水對照組-24.63±8.2625.63:12.00
注與生理鹽水對照組比較，*P<0.05， **P<0.01
4.2平喘實驗
取體重150 200g豚鼠，參考文獻方法，將豚鼠放入玻璃鐘罩內，應用超聲霧化器恒速、 恒量噴入2%氯化乙酰膽堿(Ach)和0. 1%磷酸組胺混合液15s，觀察引起動物呼吸急促、抽 搐及跌倒翻滾時間，并以跌倒翻滾時間小于120s的動物為哮喘合格動物。取哮喘合格的動物 40只，隨機分為5組空白對照組;氨茶堿組；本發明組合物低、中、高劑量組。每組8只， 灌胃給藥，劑量同上，每日給藥一次，連續給藥3天。第3天給藥lh后，同上劑量重復給藥 l次。于末次給藥后O. 5h，依上述方法噴霧引喘，記錄5min內豚鼠跌倒翻滾開始的時間為引 喘潛伏期，超過5min者按300s計。
結果顯示，高、中、低劑量組豚鼠引喘潛伏期均較生理鹽水組延長，高、中劑量組與生
7理鹽水組比較有顯著性差異(P<0.05)，低劑量組引喘出現潛伏期與對照組比較有一定延長 趨勢，但統計學未見顯著性差異。結果表明，本發明藥物組合物能有效延長組胺和乙酰膽堿 聯合誘發的豚鼠哮喘潛伏期，有較好的平喘作用。結果見表2。
表2風葉咳喘平合劑對豚鼠噴霧引喘時間的影響(s, 5勤)
組別N劑量(g/kg)引喘時間
高劑量組S12.84136.38士47.n^
中劑量組86.42131.75工53.04"
低劑量組83.21102.63+9.83
氨茶堿對照組80.1195.13+89.96"
生理鹽水對照組8-62.50士15.94
注與生理鹽水對照組比較，*P<0.05, **P<0.01
4.3祛痰實驗
取體重180—220 g大鼠40只，雌雄各半，每組8只，隨機分成5組，雌雄各十，隨機 分成5組，灌胃給藥，劑量同上，每日給藥1次，連續給藥3天。于試驗前禁食12h，不禁水。 于末次給藥后0.5h，烏拉坦1.0g/kg腹腔注射麻醉后，仰位固定。剪開頸正中部皮膚，分 離出氣管。在甲狀軟骨下緣正中的軟骨環之間用尖銳的注射針頭扎一小孔，然后插入玻璃毛 細管一根，使毛細管剛好接觸氣管底部表面，借以吸取氣管后部之痰液。當毛細管內痰液充 滿時，立即另換一根。以毛細管吸取痰液的重量作為評價藥物的祛痰效果。記錄給藥前2h 的正常分泌量后，灌胃給藥后(在給藥lh后，再按同等劑量重復給藥1次)繼續再觀察4h痰 液分泌量。比較給藥前后平均每小時分泌量及與生理鹽水組相比的痰液分泌量，并作統計學 分析。
結果顯示，本發明藥物組合物高、中劑量組明顯增加大鼠毛細管的排痰量，較急支糖漿 對照組增多，與生理鹽水組比較有極顯著性差異(P<0.01);與給藥前相比具有非常顯著意 義，分別為P<0. 01、 P<0. 05。提示風葉咳喘平合劑有顯著的祛痰效果。見表3
_表3風葉咳喘平合劑對大鼠毛細管排痰量的影響(g/h， _
組另'J_劑量(g/kg) 用藥前痰量_用藥后痰量_
高劑量組12.84 0.0053±0.0046 0.0142±0.0072**AA
中劑量組 6.42 0.0050±0.0040 0.0115±0.0048**A
低劑量組 3.21 0.0034±0.0029 0.0046±0.0028
急支糖漿對照組 9ml 0.0050±0.0035 0.0113±O.0032*A
生理鹽水對照組 _ - 0.0056±0.0052 Q.0045士0.0025
注與生理鹽水對照組比較，*P<0.05， **P<0.01;用藥前后比較，AP0.05, AAPO.Ol
85討論
本發明藥物組合物從我國傳統中藥中提取而來，其配方符合傳統的中醫藥理論。本藥效 實驗表明，該藥能顯著延長豚鼠枸櫞酸引咳的潛伏期，減少咳嗽次數；可增加大鼠毛細管排 痰量，有明顯祛痰作用；減輕乙酰膽堿和組胺所致豚鼠呼吸困難并延長引喘潛伏期。以上結 果表明風葉咳喘平合劑具有良好的止咳、平喘、化痰、抗炎作用，優于對照藥物急支糖漿， 因而該藥能顯著改善急慢性支氣管炎咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀，減輕呼吸道的阻力，為 其在臨床進一歩廣泛應用提供了藥效學依據。
小鼠急性毒性試驗報告
1. 目的
觀察本發明組合物經口給藥對小鼠的急性毒性反應，評價其安全性。
2. 方法
采用最大給藥量試驗方法。小鼠40只，雌雄各半，按體重隨機分為對照組和按本發明實 施例1制備方法藥物組，每組20只。本發明藥物組以最大濃度(5. 35g生藥/ 浸膏)、最 大容量(0.4ml/10g體重)，24h內灌胃2次，2次間隔6小時，觀察動物行為活動、精神狀 態、皮毛膚色、二便及分泌物以及體重變化，連續14天。
3. 結果
動物給藥后行為活動、精神狀態、皮毛膚色、二便及分泌物等體征均未見異常變化；體 重變化在正常范圍內(P〈0.05);觀察結束后動物剖檢各主要臟器未見異常病理變化。
4. 結論
風葉咳喘平合劑未見明顯急性毒性反應，最大給藥量為428. OOg生藥/kg鼠重。
9
權利要求
1. 一種具有止咳祛痰作用的中藥組合物，其特征是由以下原料制備而成的矮地茶8—12份 枇杷葉8—12份麻 黃0.5—4份苦杏仁3—7份 薄 荷3—7份 陳 皮1—5份竹 茹1—5份 魚腥草8—12份炙甘草0.5—3份。
2. 如權利要求1所述一種具有止咳祛痰作用的中藥組合物，其特征是由以下原料制備而成的矮地茶9一10份 枇杷葉9一10份 麻黃l一2份苦杏仁4一5份 薄荷4一5份 陳皮3—4份竹茹3—4份 魚腥草9一10份 炙甘草1份。
3. 如權利要求l或2所述的一種具有止咳祛痰作用的中藥組合物的制備方法，其特征是矮地 茶、苦杏仁、薄荷、陳皮、魚腥草提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與枇杷葉、 麻黃、竹茹、炙甘草加水煎煮二次，每次1-2小時，合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后的水溶 液合并，濃縮至適量，加入乙醇使沉淀，靜置，取上清液減壓回收乙醇至無醉味，加入揮發 油和調味劑，調整總量，攪拌，濾過，灌裝，滅菌，即得合劑。
4. 如權利要求1或2所述的一種具有止咳祛痰作用的中藥組合物的制備方法，其特征是矮地茶、苦杏仁、薄荷、陳皮、魚腥草提取揮發油，并用e環糊精包合備用，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與枇杷葉、麻黃、竹茹、炎甘草加水煎煮二次，每次1-2小時，合并煎液，濾 過，濾液和蒸餾后的水溶液合并，濃縮至適量，加入乙醇使沉淀，靜置，取上清液減壓回收乙醇至無醇味，加入e環糊精包合物、糊精，制粒，干燥，包裝，即得顆粒劑。
全文摘要
本發明屬醫藥技術領域，具體是涉及一種具有止咳祛痰作用的中藥組合物，該組合物是由如下原料制備而成的矮地茶8-12份、枇杷葉8-12份、麻黃0.5-4份、苦杏仁3-7份、薄荷3-7份、陳皮1-5份、竹茹1-5份、魚腥草8-12份、炙甘草0.5-3份。本發明公開了該組合物的合劑和顆粒劑的制備方法。
文檔編號A61K36/88GK101502617SQ20091004813
公開日2009年8月12日 申請日期2009年3月24日 優先權日2009年3月24日
發明者胡惠平 申請人:胡惠平