專利名稱：肝素鈉中多硫酸軟骨素的去除方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種肝素的生化制品中雜質的去除方法，特別涉及一種肝素鈉中多硫 酸軟骨素的去除方法。
背景技術：
肝素鈉是粘多糖硫酸酯類抗凝血藥。肝素鈉是由豬腸粘膜中提取的硫酸氨基葡聚 糖的鈉鹽，屬粘多糖類物質，治療各種疾病并發(fā)的播散性血管內凝血早期，用于輸血時預防 血液凝固及血庫保存鮮血等體外抗凝劑。而多硫酸軟骨素是硫酸軟骨素的磺化產品，屬于硫酸化多糖，能顯著改善口感，但 一般不作為藥品而是一種高級食品添加劑，中間商很可能在收購來的的肝素鈉粗品里摻入 多硫酸軟骨素，而多硫酸軟骨素這種非肝素物質能引起嚴重的過敏反應，并曾導致病人用 藥后死亡，為此美國等國家曾暫停從中國進口肝素鈉原料藥。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的就是針對現有技術存在的上述缺陷，提供一種肝素鈉中多硫酸軟骨 素的去除方法，本方法去除多硫酸軟骨素簡單實用，去除多硫酸軟骨素比較徹底，且質量穩(wěn) 定性好，去除多硫酸軟骨素后的肝素鈉達到與美國藥典標準品、歐洲藥典標準品結構和性 質一致，且方法簡便實用，便于工業(yè)化生產。本發(fā)明由以下工藝實現由以下工藝實現，以下濃度采用重量體積比(1)、取含有多硫酸軟骨素的肝素鈉加水溶解成10%濃度，加入 2%的氯化 鈉，再加入0.4倍量的藥用乙醇沉淀，于0 10°C的溫度下沉淀放置后，收集沉淀物；(2)、上述的沉淀物加水溶解成2% 10%濃度，經陰離子交換樹脂吸附后，用濃 度為1. 65mol/L, pH為6 9的氯化鈉洗滌，體積為2 5倍樹脂體積的氯化鈉，收集流出 液，加入流出液體積1 2倍乙醇沉淀，得肝素鈉；(3)、用濃度為2. lmol/L, pH為6 9的氯化鈉洗滌，2 5倍樹脂體積的氯化鈉，
流出液1 2倍乙醇沉淀，得樣品，主要成分為多硫酸軟骨素。其原理是將含有多硫酸軟骨素的肝素鈉溶液用低濃度乙醇分離出其它可能存在 的雜質后，將沉淀物溶解經陰離子交換樹脂吸附，低濃度氯化鈉洗滌出肝素鈉，高濃度氯化 鈉洗滌出的是多硫酸軟骨素，低濃度氯化鈉洗滌出的肝素鈉乙醇沉淀、冷凍或真空干燥，得 到產品質量符合美國藥典與歐洲藥典的肝素鈉成品。本發(fā)明的有益效果是本方法去除多硫酸軟骨素簡單實用，去除多硫酸軟骨素比 較徹底，且質量穩(wěn)定性好，去除多硫酸軟骨素后的肝素鈉達到與美國藥典標準品、歐洲藥典 標準品結構和性質一致，且方法簡便實用，便于工業(yè)化生產。具體實施例方式
肝素鈉中多硫酸軟骨素的去除方法通過以下工藝實現的取含有多硫酸軟骨素的 肝素鈉加水溶解成10%濃度(w/v，重量體積比，下同)，加入 2%的氯化鈉，再加入 0.4倍量藥用乙醇沉淀，于0 10°C沉淀放置16h后，收集沉淀物。乙醇沉淀物加水溶解成 2% 10%濃度，經陰離子交換樹脂吸附后，用濃度為1. 65mol/L, pH為6 9的氯化鈉洗 滌，體積為2 5倍樹脂體積的氯化鈉，收集流出液，加入流出液體積1 2倍乙醇沉淀，得 肝素鈉。2 5倍樹脂體積濃度為2. lmol/L的氯化鈉，pH6 9的氯化鈉洗滌，流出液1 2倍乙醇沉淀，得樣品，主要成分為多硫酸軟骨素。
權利要求
一種肝素鈉中多硫酸軟骨素的去除方法，其特征是由以下工藝實現，以下濃度采用重量體積比(1)、取含有多硫酸軟骨素的肝素鈉加水溶解成10％濃度，加入1％～2％的氯化鈉，再加入0.4倍量的藥用乙醇沉淀，于0～10℃的溫度下沉淀放置后，收集沉淀物；(2)、上述的沉淀物加水溶解成2％～10％濃度，經陰離子交換樹脂吸附后，用濃度為1.65mol/L，pH為6～9的氯化鈉洗滌，體積為2～5倍樹脂體積的氯化鈉，收集流出液，加入流出液體積1～2倍乙醇沉淀，得肝素鈉；(3)、用濃度為2.1mol/L，pH為6～9的氯化鈉洗滌，2～5倍樹脂體積的氯化鈉，流出液1～2倍乙醇沉淀，得樣品，主要成分為多硫酸軟骨素。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種肝素鈉中多硫酸軟骨素的去除方法。本發(fā)明由以下工藝實現，以下濃度采用重量體積比(1)取含有多硫酸軟骨素的肝素鈉加水溶解成，加入1％～2％的氯化鈉，再加入藥用乙醇沉淀，沉淀放置后，收集沉淀物；(2)上述的沉淀物加水溶解成2％～10％濃度，經陰離子交換樹脂吸附后，用濃度為1.65mol/L，體積為2～5倍樹脂體積的氯化鈉，收集流出液，加入流出液體積1～2倍乙醇沉淀，得肝素鈉；(3)用濃度為2.1mol/L，2～5倍樹脂體積的氯化鈉，流出液1～2倍乙醇沉淀，得多硫酸軟骨素。有益效果是本方法簡單實用，去除多硫酸軟骨素比較徹底，且質量穩(wěn)定性好，且方法簡便實用，便于工業(yè)化生產。
文檔編號A61P7/02GK101942040SQ20101028713
公開日2011年1月12日 申請日期2010年9月16日 優(yōu)先權日2010年9月16日
發(fā)明者于合新, 劉偉 申請人:山東海科化工集團有限公司