專利名稱：抗腫瘤劑替莫唑胺的藥物制劑制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑，其包含抗腫瘤藥替莫唑胺和增溶劑。本發(fā)明替莫唑胺凍干 粉制劑與現(xiàn)有藥物相比有更好的療效以及更低的毒副作用，質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效，屬 于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
采用本發(fā)明技術(shù)將替莫唑胺制備成凍干粉制劑，不僅拓展了替莫唑胺的劑型應(yīng)用 范圍，特別是經(jīng)過對本發(fā)明配方的選擇，得到了穩(wěn)定、臨床使用方便、貯存期限長、生物利用 度高、能提高抗腫瘤的療效、副作用小的藥物制劑，而且制備方法簡單，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
替莫唑胺是一種不溶于水的化合物。患者以微?；膽腋∫旱男问椒锰婺?胺，然而，懸浮液制劑是不理想的，因?yàn)樗鼈兛梢詫?dǎo)致血管堵塞。藥物和生物制劑，尤其是 抗腫瘤藥作為冷凍溶液貯存，會(huì)引起其中的活性成分快速破壞。本發(fā)明的目的是提供一種 穩(wěn)定、臨床使用方便、貯存期限長、生物利用度高、能提高抗腫瘤的療效、副作用小的藥物制 劑。本發(fā)明提供的替莫唑胺凍干粉制劑，含有替莫唑胺活性成份和適合制成凍干粉制 劑的藥物輔料，其中替莫唑胺的重量百分比為1_50%，輔料的重量百分比為50-99%。所述 的替莫唑胺凍干粉制劑每瓶優(yōu)選含有替莫唑胺100-400mg。所述輔料選自賦形劑、填充劑、緩沖劑、pH調(diào)節(jié)劑、水性稀釋劑，其中賦形劑的重量 百分比為2-60%，填充劑的重量百分比為20-80%，緩沖劑的重量百分比為5-60%，pH調(diào)節(jié) 劑的重量百分比為1_20%，水性稀釋劑的體積為總體積的80%。其中的賦形劑，選自聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-80和它們的混合物；填充劑，選 自甘露糖醇、海藻糖、右旋糖、乳糖、甘氨酸、蔗糖、羧乙基淀粉、纖維素、環(huán)糊精、氯化鈉、淀 粉和它們的混合物；緩沖劑，選自檸檬酸鹽水合物和它們的混合物；PH調(diào)節(jié)劑，選自鹽酸、 磷酸、乳酸、氫氧化鈉、琥珀酸、檸檬酸、酒石酸和它們的混合物；水性稀釋劑選自水、生理鹽 水、5 %的右旋糖溶液和它們的混合物。本發(fā)明最優(yōu)選的配方組成列在實(shí)施例中。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施案例用于解釋本發(fā)明，但并不局限于此。實(shí)施例1 以如下重量配比的原輔料制成冷凍干燥前IOOOml溶液。
權(quán)利要求
一種抗腫瘤藥物制劑，包含替莫唑胺或其藥學(xué)上可接受的鹽、至少一種水性稀釋劑以及至少一種足以實(shí)質(zhì)上溶解所述替莫唑胺的增溶劑，其中所述的增溶劑是硫脲、L 賴氨酸、L 蛋氨酸、L 色氨酸、L 纈氨酸、L 亮氨酸、L 異亮氨酸、L 天冬氨酸、L 胱氨酸、L 半胱氨酸、L 甘氨酸、L 丙氨酸、L 脯氨酸、L 精氨酸、L 酪氨酸、L 苯丙氨酸。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，該制劑為凍干粉劑，替莫唑胺含量為 1% -50%。
3.如權(quán)利要求2所述的凍干粉劑，其特征在于，組方中還包含一種填充劑，選自甘露糖 醇、海藻糖、右旋糖、乳糖、甘氨酸、蔗糖、羧乙基淀粉、纖維素、環(huán)糊精、氯化鈉、淀粉和它們 的混合物，含量為20% -80%。
4.如權(quán)利要求2所述凍干粉劑，其特征在于，組方中還包含一種pH調(diào)節(jié)劑，選自鹽酸、 磷酸、乳酸、氫氧化鈉、琥珀酸、檸檬酸、酒石酸和它們的混合物，含量為_20%。
5.如權(quán)利要求4所述的凍干粉劑，其特征在于，pH范圍在3.8-4. 2范圍內(nèi)。
6.如權(quán)利要求1所述的凍干粉劑，其特征在于，其中所述的水性稀釋劑選自水、生理鹽 水、5 %的右旋糖溶液和它們的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗腫瘤劑替莫唑胺的藥物制劑制備方法。本發(fā)明的目的在于彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種安全、有效、穩(wěn)定、服用方便、能提高藥物的生物利用度和血藥濃度，縮短達(dá)峰時(shí)間，提高抗腫瘤作用的新制劑。以替莫唑胺為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照制劑學(xué)的冷凍干燥技術(shù)而制成的冷凍干燥粉針劑。
文檔編號(hào)A61P35/00GK101984968SQ20101052661
公開日2011年3月16日 申請日期2010年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月29日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京潤德康醫(yī)藥技術(shù)有限公司