專利名稱：一種阿奇霉素凝膠型滴眼液及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種滴眼液及其制備工藝，特別涉及一種含有阿奇霉素的凝膠型滴眼液及其制備工藝，屬于眼用藥物制劑生產技術領域。 細菌性結膜炎是日常眼科初診遇見頻率最高的眼部疾患。雖然細菌性結膜炎被認為是自限性疾病，卻通常應用抗生素的水溶性滴眼劑來治療。而阿奇霉素作為新一代抗生素的杰出代表，為目前世界上唯一已上市的15元環大環內酯類抗生素，其抗菌譜與紅霉素相似但抗菌作用更強，近年在國內得到了廣泛應用。
權利要求
1.一種阿奇霉素凝膠型滴眼液，其原料組成包括阿奇霉素、黏附劑、凝膠基質、等滲調節劑、防腐劑、抗氧化劑、緩沖劑、PH調節劑和注射用水。
2.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其原料組成以重量百分比計包括 阿奇霉素0. 1%-10%、黏附劑0. 01%-30%、凝膠基質0. 1%-30%、等滲調節劑0. 01%_20%、防腐劑 0. 001%-3%、抗氧化劑 0. 01%-20%、緩沖劑 1%-50%。
3.根據權利要求2所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其原料組成以重量百分比計包括阿奇霉素0. 5%-5%、黏附劑0. 05%-1%、凝膠基質5%-20%、等滲調節劑0. 1%_5%、防腐劑 0. 001%-0. 1%、抗氧化劑 0. 05%-2%、緩沖劑 10%-30%。
4.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于滴眼液的PH值為 6. 0-6. 5。
5.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于所述的黏附劑為聚卡波非。
6.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于所述的凝膠基質是選自卡波姆、泊洛沙姆、羥丙基甲基纖維素、透明質酸鈉、甲基纖維素中的一種或者一種以上的混合物。
7.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于所述的防腐劑是選自下列尼泊金甲、乙、丙酯、苯扎氯氨、苯扎溴銨、硫柳汞中的一種或者一種以上的混合物。
8.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于所述的等滲調節劑是選自于氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、硼酸、硼砂電解質類，還包括葡萄糖、甘露醇、山梨醇、甘油、丙二醇非電解質物質。
9.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于所述的緩沖劑選自檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖對、醋酸緩沖對、碳酸氫鈉緩沖對、硼酸緩沖液、磷酸緩沖對。
10.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于所述的抗氧劑是乙二胺四乙酸鈉、依地酸二鈉中的一種或者一種以上的混合物。
11.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于所述的PH調節劑為為鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀的一種或者一種以上的混合物。
12.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于其原料組成以重量百分比計為阿奇霉素0. 5%-5%、黏附劑0. 05%-1%、凝膠基質5%-20%、等滲調節劑0. 1%_5%、防腐劑0. 001%-0· 1%、抗氧化劑0. 05%-2%、緩沖齊[J 10%-30% ；其中，滴眼液的pH值為6. 0-6. 5 ； 所述的黏附劑是聚卡波非；所述的凝膠基質是泊洛沙姆407 ；所述的防腐劑是苯扎溴銨；所述的等滲調節劑是氯化鈉；所述的緩沖劑是檸檬酸與檸檬酸鈉的摩爾比為0. 1:0. 05的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液；所述的抗氧劑是乙二胺四乙酸鈉；所述的PH調節劑為鹽酸和氫氧化鈉。
13.上述任一權利要求所述的凝膠型滴眼液的制備工藝，其特征在于制備工藝之一用注射用水溶解泊洛沙姆，制得溶液A ；另用注射用水溶解制劑量的聚卡波非，得溶液B;將處方量的阿奇霉素溶解于檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液中，此后向其中加入氯化鈉、乙二胺四乙酸二鈉、苯扎溴銨，加熱，充分攪拌溶解，得澄清溶液C ；將溶液B加入到溶液C中，在攪拌下混合均勻后，冷卻至室溫并調節pH至6. 0-6. 5 ；再將此藥物溶液加入到B溶液中，攪拌，使各組分混合均勻，冷卻至室溫；加注射用水至足量；過濾除菌，濾液分裝；制備工藝之二 將制劑量阿奇霉素用檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液溶解，按比例將氯化鈉、 乙二胺四乙酸二鈉、苯扎溴銨溶液加入到藥物溶液中，補加注射用水溶解；加入制劑量的聚卡波非，以高剪切設備剪切至聚卡波非充分溶脹、分散，待聚卡波非完全溶脹、分散后，冷卻至室溫，調pH至6. 0-6. 5 ；向溶液中加入泊洛沙姆407，靜置過夜，使得泊洛沙姆407完全溶解，得到澄清溶液后，加注射用水至全量，過濾，分裝。
14.根據權權利要求13所述的凝膠型滴眼液的制備工藝，其特征在于制備工藝之一用適量注射用水溶解足量的泊洛沙姆，制得溶液A ；另用適量注射用水溶解制劑量的聚卡波非，得溶液B ；將處方量的阿奇霉素溶解于適量的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液中，此后向其中按比例加入氯化鈉、乙二胺四乙酸二鈉、苯扎溴銨，控制加熱溫度 400C ^50oC，充分攪拌溶解，得澄清溶液C ；將溶液B加入到溶液C中，在攪拌下混合均勻后， 冷卻至室溫并以IM的氫氧化鈉溶液調節pH至6. 0-6. 5 ；再將此藥物溶液加入到B溶液中， 以400轉/分鐘攪拌，使各組分混合均勻，冷卻至室溫；加注射用水至足量；將藥物溶液進行膜過濾除菌，濾液分裝；2-8°C貯藏；制備工藝之二 將制劑量阿奇霉素用適量檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液溶解，按比例將氯化鈉、乙二胺四乙酸二鈉、苯扎溴銨溶液加入到藥物溶液中，補加適量注射用水超聲溶解; 加入制劑量的聚卡波非，以高剪切設備lOOOOr/min剪切至聚卡波非充分溶脹、分散，待聚卡波非完全溶脹、分散后，冷卻至室溫，以IM的氫氧化鈉溶液調pH至6. 0-6.5 ；向溶液中加入足量泊洛沙姆407，然后將溶液轉移至4°C冰箱內，靜置過夜，使得泊洛沙姆407完全溶解，得到澄清溶液后，加注射用水至全量，過濾，分裝；2-8°C貯藏。
15.根據權權利要求14所述的凝膠型滴眼液的制備工藝，其特征在于阿奇霉素、氯化鈉、乙二胺四乙酸二鈉、苯扎溴銨的溶解的方式除超聲溶解以外，還可加熱攪拌溶解，加熱溫度可控制在1°C 40°C，攪拌方式可以人工攪拌，也可采用磁力攪拌機機械攪拌，或者其他的攪拌形式。
16.根據權權利要求13-15中任一權利要求所述的凝膠型滴眼液的制備工藝，其特征在于所述的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液中，檸檬酸與檸檬酸鈉的摩爾比為0. 1:0. 05。
全文摘要
本發明公開了一種阿奇霉素凝膠型滴眼液及其制備工藝，本發明滴眼液由主藥阿奇霉素和黏附劑、凝膠基質、等滲調節劑、防腐劑、抗氧劑、緩沖劑等輔料制備而成。本發明滴眼液中的黏附劑聚卡波非，可以增加滴眼液的生物粘附性，進一步增加藥物在眼部的滯留時間。本發明為臨床提供了實用、方便、可靠的治療細菌性結膜炎的眼用制劑，解決了滴眼液劑型藥物在眼部滯留時間短，藥物吸收差、生物利用度不高等問題。
文檔編號A61K47/38GK102283799SQ20111023602
公開日2011年12月21日 申請日期2011年8月17日 優先權日2011年8月17日
發明者薛泉 申請人:北京樂維生物技術有限公司