專利名稱：一種魚腥草制成的注射液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種注射液及其制備方法，特別涉及一種魚腥草制成的注射液及其制備方法。
背景技術：
魚腥草為三白草科多年生草本植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的帶根全草，又名側耳根、紫蕺、豬鼻孔、九節蓮等，其新鮮植株破碎后有刺鼻的腥臭味，廣泛分布于我國中部、東南及西南各省區，尤以湖南、湖北、四川、江蘇等省居多。魚腥草具有清熱解毒、 消癰排膿、利尿通淋的功效，臨床用于肺癰吐膿、痰熱喘咳、熱痢、熱淋、癰腫瘡毒等病癥。研究表明，魚腥草中含有揮發性成分、黃酮類、有機酸、留醇類、生物堿類等成分。魚腥草注射液是經過水汽蒸餾制備而得，主要成分為其揮發性成分。魚腥草主要以嫩莖葉和地下莖供作蔬菜食用，全株可鮮用或曬干入藥，已經被國家衛生部正式確定為“既是藥品，又是食品” 的極具開發潛力的資源之一，日益受到人們的關注。魚腥草歷來為野生植物，從上世紀40 年代初開始進行人工栽培，但由于冬季低溫，不能保證魚腥草地上部分的生長，因此使魚腥草的供應陷入困境。在部頒標準WS3-B-3^4_98中魚腥草注射液的[制法]項規定聚山梨酯80的加入量為0. 5%，但安全性研究表明，聚山梨酯80具有很強的破裂細胞膜的作用而引起刺激性、 溶血性和組胺釋放(致敏性)。醫學界證實，聚山梨酯80用于注射劑，會引起過敏反應，包括休克、呼吸困難、低血壓、血管性水腫、風疹等過敏樣反應癥狀。

發明內容
本發明公開了一種魚腥草制成的注射液及其制備方法。本發明目的是通過如下方案實現的本發明魚腥草注射液的制備方法包括如下步驟(1)按照質量比例為1 1-3. 5取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物 2000重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液1000-3000體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液700-1300體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為2. 5%o _3%。的聚山梨酯80，攪拌5_20分鐘使溶解，加入7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為 5. 0-6. 0 ；(3)對步驟⑵處理后的重蒸餾液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的濾芯進行過濾，灌封，115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。本發明魚腥草注射液的制備方法優選包括如下步驟(1)按照質量比例為1 2取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000 重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1000體積份；
(2)向重蒸餾液中重量/體積比為2. 5%。的聚山梨酯80，攪拌10分鐘使溶解，加入 7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟⑵處理后的重蒸餾液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的濾芯進行過濾，灌封，115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。本發明魚腥草注射液的制備方法還優選包括如下步驟(1)按照質量比例為1 3取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000 重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液1500體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液850體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為2. 9%。的聚山梨酯80，攪拌8分鐘使溶解， 加入7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟⑵處理后的重蒸餾液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的濾芯進行過濾，灌封，115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。本發明魚腥草注射液的制備方法還優選包括如下步驟(1)按照質量比例為1 1. 5取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000 重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2500體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1300體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為2.6%。的聚山梨酯80，攪拌15分鐘使溶解， 加入7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟⑵處理后的重蒸餾液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的濾芯進行過濾，灌封，115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。本發明魚腥草注射液的制備方法優選包括如下步驟(1)按照質量比例為1 2取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000 重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1000體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為2. 7%。的聚山梨酯80，攪拌5_20分鐘使溶解，加入7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；
(3)對步驟⑵處理后的重蒸餾液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的濾芯進行過濾，灌封，115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。本發明魚腥草注射液的制備方法優選包括如下步驟(1)按照質量比例為1 2取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000 重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1000體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為2. 9%。的聚山梨酯80，攪拌5_20分鐘使溶解，加入7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟⑵處理后的重蒸餾液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的濾芯進行過濾，灌封，115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。本發明魚腥草注射液的制備方法優選包括如下步驟(1)按照質量比例為1 2取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000 重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1000體積
6份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為3%。的聚山梨酯80，攪拌5-20分鐘使溶解， 加入7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟⑵處理后的重蒸餾液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的濾芯進行過濾，灌封，115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。本發明魚腥草注射液的制備方法優選包括如下步驟(1)按照質量比例為1:1.5取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000 重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1000體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為2. 5%。的聚山梨酯80，攪拌5_20分鐘使溶解，加入7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟⑵處理后的重蒸餾液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的濾芯進行過濾，灌封，115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。本發明魚腥草注射液的制備方法優選包括如下步驟(1)按照質量比例為1 2. 5取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000 重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1000體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為2. 5%。的聚山梨酯80，攪拌5_20分鐘使溶解，加入7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟⑵處理后的重蒸餾液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的濾芯進行過濾，灌封，115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液；其中，上述重量份和體積份之間是g/ml的關系；本發明魚腥草是指大棚種植的魚腥草，大棚種植方法包括如下步驟(1)大棚建設包括橫向分布的弓型或類弓型橫梁、縱向分布的橫筋或橫桿；采用長25-30m，寬5-6m，高3_3. 5m的透明PVP薄膜；主梁竹子；構架鋼管；圃地上搭棚架、蓋薄膜，構成溫室大棚主體；(2)栽種①圃地準備選擇pH5. 0 6. 5、有機質含量20_25g/kg，全氮為1. 0-1. 5g/kg，速效鉀含量為100-150mg/kg，速效磷含量為40-50mg/kg的沙壤土 ；②整地將選定的圃地，于播種前將地翻耕后，按以下距離分廂，即廂寬5_6m，廂溝寬l-2m，深0. 4-0. 5m，散施肥料后將廂面泥土搗碎平整；③播種選擇帶有1-2個芽眼的優質魚腥草種莖，按40_50kg/畝的播種量散播于圃地上；然后覆土，覆土深度以10-15cm為宜；全年均可播種；④覆膜時間在播種結束后直接搭蓋塑料薄膜或推遲幾天再搭蓋；(3)管理①溫度調節控制出芽期(即種植后至每個種莖發1-2個芽為止)，圃地種植層內日間溫度控制在20-25°C范圍；此后則將溫度降至20°C ；②灌溉整個生長期圃地要保持土壤濕度大于75%，澆灌3-5次；③追肥齊苗期，用腐熟的農家肥提苗，每畝1000_1500kg，施肥時每畝另加尿素15-20kg，氮、磷、鉀復合肥5jkg，其中氮、磷、鉀質量比例為15或16 15或16 15或 16，溶入其中一并施入；莖、葉旺盛生長期(5月中旬-至6月中旬)，每畝施腐熟的農家肥 1000-1500kg，施肥時每畝另加尿素10-12kg溶入其中一并施入；④除草雜草隨見隨除，避免與苗爭肥水。圃地準備優選有機質含量20_25g/kg，全氮為1. 0-1. 5g/kg，速效鉀含量為 100-150mg/kg，速效磷含量為 40-50mg/kg ；所述的圃地準備指播種前，每畝施腐熟農家肥廄肥、堆肥或慪肥1000_1500kg和氮、磷、鉀復合肥100-150kg，其中氮、磷、鉀質量比例為15或16 15或16 15或16 ；重金屬含量高、污染重的土壤不適宜選做圃地；所述的覆膜時間必須在溫度降低至15°C前進行。本發明魚腥草大棚種植方法尤其能解決冬、春季(11月-5月)鮮魚腥草地上部分供應不足的問題，使魚腥草地上部分在冬、春季也能正常生長，并且大棚種植魚腥草還縮短了其生育期，其產量顯著高于裸地種植的。本發明注射液在現行的生產工藝在法定的部頒標準基礎上，明確并細化了各生產環節和參數，在安全性研究的基礎上，減少了聚山梨酯80用量，制定的工藝規程和質量標準，控制生產全過程及保證不同批次產品的穩定均一。降低了聚山梨酯80引起的破裂細胞膜的作用以及引起的刺激性、溶血性和組胺釋放(致敏性)，提高了用藥安全性。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例一大棚種植方式(見實施例一)與裸地種植方式相對比實驗1、以冬季種植的大棚種植方式與裸地種植方式在環境溫度和濕度及魚腥草生長效果進行了比較。結果見表一。表一大棚種植方式溫度、濕度和生長效果的比較
調查.................................................................................大棚+地膜_ _
日期溫度(°C)濕度(％)株高(cm)單株鮮重(g)溫度(°C)濕度(％)株高(cm)單株鮮重(g)
12.30155500.002128000.002
1.75650.10.0160.5000.003
1.145800.20.0852.5800.003
1.205701.00.323-18000.003
1.288781.80.82457000.00權利要求
1.一種魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)按照質量比例為1 1-3. 5取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000 重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液1000-3000體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液 700-1300體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為2.5%o _3%。的聚山梨酯80，攪拌5-20分鐘使溶解，加入7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟( 處理后的重蒸餾液，使用0.45μπι和0.22 μ m的濾芯進行過濾，灌封， 115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。
2.如權利要求1所述的魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)按照質量比例為1 3取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液1500體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液850體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為2.9%。的聚山梨酯80，攪拌8分鐘使溶解，加入 7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟( 處理后的重蒸餾液，使用0.45μπι和0.22 μ m的濾芯進行過濾，灌封， 115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。
3.如權利要求1所述的魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)按照質量比例為1 1.5取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2500體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1300體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為2.6%。的聚山梨酯80，攪拌15分鐘使溶解，加入 7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟( 處理后的重蒸餾液，使用0.45μπι和0.22 μ m的濾芯進行過濾，灌封， 115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。
4.如權利要求1所述的魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)按照質量比例為1 2取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1000體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為2.7%。的聚山梨酯80，攪拌5-20分鐘使溶解，加入7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟( 處理后的重蒸餾液，使用0.45μπι和0.22 μ m的濾芯進行過濾，灌封， 115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。
5.如權利要求1所述的魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)按照質量比例為1 2取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1000體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為2.9%。的聚山梨酯80，攪拌5-20分鐘使溶解，加入7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟( 處理后的重蒸餾液，使用0.45μπι和0.22 μ m的濾芯進行過濾，灌封， 115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。
6.如權利要求1所述的魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)按照質量比例為1 2取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1000體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為3%。的聚山梨酯80，攪拌5-20分鐘使溶解，加入 7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟( 處理后的重蒸餾液，使用0.45μπι和0.22 μ m的濾芯進行過濾，灌封， 115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。
7.如權利要求1所述的魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)按照質量比例為1 1.5取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1000體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為2.5%。的聚山梨酯80，攪拌5-20分鐘使溶解，加入7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟( 處理后的重蒸餾液，使用0.45μπι和0.22 μ m的濾芯進行過濾，灌封， 115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。
8.如權利要求1所述的魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)按照質量比例為1 2. 5取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1000體積份；(2)向重蒸餾液中加入重量/體積比為2.5%。的聚山梨酯80，攪拌5-20分鐘使溶解，加入7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟( 處理后的重蒸餾液，使用0.45μπι和0.22 μ m的濾芯進行過濾，灌封， 115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。
9.如權利要求1所述的魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)按照質量比例為1 2取鮮魚腥草地上部分和魚腥草地下部分混合物2000重量份，進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000體積份，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液1000體積份；(2)向重蒸餾液中重量/體積比為2.5%。的聚山梨酯80，攪拌10分鐘使溶解，加入7重量份氯化鈉，攪拌10分鐘使溶解，用10%的枸櫞酸溶液調節pH值為5. 0-6. 0 ；(3)對步驟( 處理后的重蒸餾液，使用0.45μπι和0.22 μ m的濾芯進行過濾，灌封， 115°C滅菌32分鐘，即得魚腥草注射液。
10.如權利要求1---9任一所述的魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該方法中魚腥草是指大棚種植的魚腥草，大棚種植包括如下步驟(1)大棚建設包括橫向分布的弓型或類弓型橫梁、縱向分布的橫筋或橫桿；采用長 25-30m,寬5-6m，高3_3. 5m的透明PVP薄膜；主梁竹子；構架鋼管；圃地上搭棚架、蓋薄膜，構成溫室大棚主體；(2)栽種圃地準備選擇pH5. 0 6. 5、有機質含量20-25g/kg，全氮為1. 0-1. 5g/kg，速效鉀含量為100-150mg/kg，速效磷含量為40-50mg/kg的沙壤土 ；整地將選定的圃地，于播種前將地翻耕后，按以下距離分廂，即廂寬5-6m，廂溝寬 l-2m，深0. 4-0. 5m，散施肥料后將廂面泥土搗碎平整；播種選擇帶有1-2個芽眼的優質魚腥草種莖，按40-50kg/畝的播種量散播于圃地上； 然后覆土，覆土深度以10-15cm為宜；全年均可播種；覆膜時間在播種結束后直接搭蓋塑料薄膜或推遲幾天再搭蓋；(3)管理溫度調節控制出芽期(即種植后至每個種莖發1-2個芽為止)，圃地種植層內日間溫度控制在20-25°C范圍；此后則將溫度降至20°C ；灌溉整個生長期圃地要保持土壤濕度大于75%，澆灌3-5次； 追肥齊苗期，用腐熟的農家肥提苗，每畝1000-1500kg，施肥時每畝另加尿素 15-20kg，氮、磷、鉀復合肥5jkg，其中氮、磷、鉀質量比例為15或16 15或16 15或 16，溶入其中一并施入；莖、葉旺盛生長期(5月中旬-至6月中旬)，每畝施腐熟的農家肥 1000-1500kg，施肥時每畝另加尿素10-12kg溶入其中一并施入； 除草雜草隨見隨除，避免與苗爭肥水。
11.如權利要求10所述的魚腥草注射液的制備方法，其特征在于該方法中所述的大棚種植的圃地準備為有機質含量20-25g/kg，全氮為1. 0-1. 5g/kg，速效鉀含量為 100-150mg/kg，速效磷含量為40-50mg/kg ；所述的圃地準備指播種前，每畝施腐熟農家肥廄肥、堆肥或慪肥1000-1500kg和氮、磷、鉀復合肥100-150kg，其中氮、磷、鉀質量比例為15 或16 15或16 15或16;重金屬含量高、污染重的土壤不適宜選做圃地；所述的覆膜時間在溫度降低至15°C前。
全文摘要
本發明注射液在現行的生產工藝基礎上，選用魚腥草地上部分和地下部分特定比例的大棚種植的魚腥草為原料，保證了本發明產品的不同批次產品的質量穩定均一；本發明還減少了聚山梨酯80用量，降低了聚山梨酯80引起的破裂細胞膜的作用以及引起的刺激性、溶血性和組胺釋放(致敏性)，提高了用藥安全性。
文檔編號A61P11/00GK102397385SQ20111036189
公開日2012年4月4日 申請日期2011年11月15日 優先權日2011年11月15日
發明者仇萍, 向衛國, 吳飛馳, 曾維軍, 李蘇翠, 熊興耀, 鐘軍 申請人:湖南正清制藥集團股份有限公司