專利名稱：一種生物降解型眼內(nèi)植入膜片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域。具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種以丙交酯-ε-己內(nèi)酯共聚物為原料，利用“靜電紡絲”工藝方法制備的，用于青光眼治療后的防止濾枕粘連、瘢痕增生的可降解眼內(nèi)植入膜片及其制備方法。
背景技術(shù)：
青光眼是一種常見(jiàn)的眼科疾病，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，全世界范圍內(nèi)有近7000萬(wàn)青光眼患者，近些年來(lái)，青光眼患病率仍有增長(zhǎng)的趨勢(shì)。小梁切除術(shù)是一項(xiàng)較為成熟的治療青光眼方法，然而，由于術(shù)后濾枕粘連、瘢痕增生等現(xiàn)象的發(fā)生，導(dǎo)致眼壓再次升高，最終造成手術(shù)失敗。為防止術(shù)后瘢痕生成，目前臨床上主要采取藥物抑制以及物理阻斷等方法。絲裂霉素 C、5-氟尿嘧啶等抗瘢痕細(xì)胞毒性藥物在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。此類藥物雖可提高手術(shù)成功率，但其用量較難掌握，且術(shù)后常常出現(xiàn)引流過(guò)強(qiáng)，前房形成遲緩，甚至形成脈絡(luò)膜脫離等并發(fā)癥，同時(shí)，這些藥物的使用往往會(huì)對(duì)眼表造成不同程度的損傷，引起干眼等疾病。除藥物外，眼內(nèi)植入膜片的使用也是一種提高小梁切除手術(shù)成功率的方法。中國(guó)專利200810180673. 4公開(kāi)了一種以水溶性多糖為骨架基質(zhì)的載藥型植入膜片，通過(guò)所載藥物的釋放來(lái)控制濾過(guò)道瘢痕的形成；專利200710119600. X公開(kāi)了一種由人眼虹膜加工而成的抗青光眼術(shù)用植入導(dǎo)流膜片及其制備保存方法；專利200610170264. 7公開(kāi)了一種以透明質(zhì)酸、羧甲基殼聚糖、聚乙烯醇、丁二醇雙縮水甘油醚等為原料制備生物膜。在以上所公開(kāi)的專利中，所用的膜材料分別存在著一定局限性，如材料本身有免疫原性、來(lái)源有限、通透性不佳等。重要的是，①現(xiàn)有的膜片容易造成手術(shù)線脫落；②由于手術(shù)縫合后，組織往往會(huì)出現(xiàn)收縮現(xiàn)象，膜片容易脫落；③對(duì)手術(shù)濾過(guò)泡形成不利，膜片的植入反而會(huì)堵塞濾過(guò)道，起到不良效果。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)以上提出的問(wèn)題，本發(fā)明提供一種手術(shù)線不易脫落，膜片植入穩(wěn)定，有利于手術(shù)濾過(guò)泡形成的生物降解型眼內(nèi)植入膜片。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種生物降解型眼內(nèi)植入膜片以丙交酯_ ε "己內(nèi)酯共聚物為原料，經(jīng)靜電紡絲方法制得，膜片厚度為0. 010 0. 300 mm，斷裂伸長(zhǎng)率為大于 30%。上述的生物降解型眼內(nèi)植入膜片所述的丙交酯_ ε -己內(nèi)酯共聚物，重均分子量在10,000 1，000，000之間，其中丙交酯所占摩爾百分比為20 90%。上述的生物降解型眼內(nèi)植入膜片的制備方法為
1)將丙交酯-ε-己內(nèi)酯共聚物溶解于三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、三氟乙酸或六氟異丙醇的一種或兩種以上混合溶劑中，配制濃度為0. 05 0. 2 g/mL的溶液；
2)工藝條件為電壓10 30kV ；注射速率0. 5 2 mL/h ；噴頭與接收板間距離50 300 mm ；電紡時(shí)間1 10 h ；將上述溶液經(jīng)靜電紡絲后得目標(biāo)產(chǎn)品。
本發(fā)明中，膜片的斷裂伸長(zhǎng)率是一項(xiàng)十分關(guān)鍵的指標(biāo)。首先，本發(fā)明的斷裂伸長(zhǎng)率大于30%，在手術(shù)縫合過(guò)程中，手術(shù)線不易脫落。其次，手術(shù)縫合后，組織往往會(huì)出現(xiàn)收縮現(xiàn)象，如果膜材料斷裂伸長(zhǎng)率過(guò)低，膜材料有可能會(huì)脫落；而本發(fā)明由于斷裂伸長(zhǎng)率大于 30%，，使得膜材料不易脫落。第三、濾過(guò)泡的形成是青光眼手術(shù)成功與否的重要考察指標(biāo)， 而膜片斷裂伸長(zhǎng)率的好壞直接影響到濾過(guò)泡的形成，本發(fā)明的膜片由于斷裂伸長(zhǎng)率大于 30%，有利于術(shù)后濾過(guò)泡的形成。本發(fā)明的生物降解型眼內(nèi)植入膜片，生物相容性好，質(zhì)地柔軟，耐折，呈白色不透明狀。由于采用靜電紡絲工藝加工，形成微觀上為眾多超細(xì)丙交酯-ε -己內(nèi)酯共聚物纖維無(wú)規(guī)排列的織狀結(jié)構(gòu)，有大量孔隙的存在，通透性好。本發(fā)明的生物降解型眼內(nèi)植入膜片可用于小梁切除手術(shù)后，將膜片植于鞏膜瓣下，可防止濾枕粘連、瘢痕增生。本發(fā)明的膜片可起到支撐作用，有效保持濾過(guò)道通暢；由于其獨(dú)特的織狀結(jié)構(gòu)，通透性較好，有利于房水的流通。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
將0. 5 g丙交酯-ε -己內(nèi)酯共聚物(重均分子量為945，300，丙交酯所占摩爾百分比為40%)，溶于10 mL三氯甲烷中，配制濃度為0. 05 g/mL溶液；將所配制的溶液進(jìn)行靜電紡絲，工藝參數(shù)為電壓10 kV ；注射速率0. 5 mL/h ；噴頭與接收板間距離50 mm ；電紡時(shí)間 1 h，制得膜片。經(jīng)測(cè)試，所得膜片的厚度為0.015 mm，斷裂伸長(zhǎng)率為185 %。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表 1。實(shí)施例2
將1. 0 g丙交酯-ε -己內(nèi)酯共聚物(重均分子量為601，200，丙交酯所占摩爾百分比為 65%)溶于10 mL 二氯甲烷中，配制濃度為0. 10 g/mL溶液；將所配制的溶液進(jìn)行靜電紡絲， 工藝參數(shù)為電壓15 kV ；注射速率0. 5 mL/h ；噴頭與接收板間距離100 mm ；電紡時(shí)間4 h，制得膜片。經(jīng)測(cè)試，所得膜片厚度為0.051 mm，斷裂伸長(zhǎng)率為148 %。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。實(shí)施例3
將1.5 g丙交酯-ε-己內(nèi)酯共聚物(丙交酯所占摩爾百分比為80%，重均分子量為 350，000)溶于10 mL丙酮中，配制成濃度為0. 15 g/mL溶液；將所配制的溶液進(jìn)行靜電紡絲，工藝參數(shù)為電壓20 kV;注射速率1.0 mL/h ；噴頭與接收板間距離150 mm;電紡時(shí)間7 h。經(jīng)測(cè)試，所得膜片厚度為0. 175 mm，斷裂伸長(zhǎng)率為90 %。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。實(shí)施例4
將4. 0 g丙交酯-ε -己內(nèi)酯共聚物(丙交酯所占摩爾百分比為90%，重均分子量為 123，000)溶于20 mL乙酸乙酯中，配制成濃度為0.20 g/mL溶液；將所配制的溶液進(jìn)行靜電紡絲，工藝參數(shù)為電壓30 kV ；注射速率2. 0 mL/h ；噴頭與接收板間距離300 mm ；電紡時(shí)間10 h，制得膜片。經(jīng)測(cè)試，所得膜片厚度為0.285 mm，斷裂伸長(zhǎng)率為65 %。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。以上實(shí)施例制備方法中，采用三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、三氟乙酸或六氟異丙醇的一種作為溶劑，也可以采用兩種以上混合的溶劑。對(duì)比試驗(yàn)分組取35只新西蘭大白兔，后房注射α-糜蛋白酶，制備青光眼動(dòng)物模型。然后隨機(jī)分成7組，每組5只。對(duì)比材料
PLLA膜片以聚L-丙交酯(重均分子量為120，000)為原料，方法同實(shí)施例1，制得PLLA 膜片厚度為0. 016 mm,斷裂伸長(zhǎng)率為8%。PLCA-I膜片以丙交酯_ ε _己內(nèi)酯共聚物(重均分子量為119，000，丙交酯所占摩爾含量為98%)為原料，方法同實(shí)施例1，制得PLCA-I膜片厚度為0. 016 mm,斷裂伸長(zhǎng)率為 18%。試驗(yàn)方法對(duì)照組行單純小梁切除術(shù)，PLLA組行小梁切除聯(lián)合PLLA膜片移植術(shù)， PLCA -1組行小梁切除聯(lián)合PLCA -1膜片移植術(shù)；實(shí)施例1組 實(shí)施例4組分別行小
梁切除聯(lián)合實(shí)施例1 實(shí)施例4制備的膜片移植術(shù)。觀察濾過(guò)泡形成情況，并記錄眼壓變化，結(jié)果見(jiàn)表1。
權(quán)利要求
1.一種生物降解型眼內(nèi)植入膜片，其特征在于以丙交酯-ε -己內(nèi)酯共聚物為原料， 經(jīng)靜電紡絲方法制得，膜片厚度為0. 010 0. 300 mm，斷裂伸長(zhǎng)率為大于30%。
2.如權(quán)利要求1所述的生物降解型眼內(nèi)植入膜片，其特征在于所述的丙交酯_ε _己內(nèi)酯共聚物，重均分子量在10，000 1，000, 000之間，其中丙交酯所占摩爾百分比為20 90%。
3.—種權(quán)利要求1或2所述的生物降解型眼內(nèi)植入膜片的制備方法，其特征在于制備方法為1)將丙交酯_ε “己內(nèi)酯共聚物溶解于三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、三氟乙酸或六氟異丙醇的一種或兩種以上混合溶劑中，配制濃度為0. 05 0. 2 g/mL的溶液；2)工藝條件為電壓10 30kV；注射速率0. 5 2 mL/h ；噴頭與接收板間距離50 300 mm ；電紡時(shí)間1 10 h ；將上述溶液經(jīng)靜電紡絲后得目標(biāo)產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種生物降解型眼內(nèi)植入膜片。該膜片以丙交酯-ε-己內(nèi)酯共聚物為原料，通過(guò)“靜電紡絲”工藝得到。膜片厚度為0.010-0.300mm；斷裂伸長(zhǎng)率為大于30%。本發(fā)明的膜片可起到支撐作用，有效保持濾過(guò)道通暢；由于其獨(dú)特的織狀結(jié)構(gòu)，通透性較好，有利于房水的流通，是一種治療青光眼的理想植入器械。
文檔編號(hào)A61L31/14GK102389589SQ201110372638
公開(kāi)日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月22日
發(fā)明者何偉, 王連嵩 申請(qǐng)人:何偉