專利名稱：預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物及其應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥技術領域，特別涉及一種預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物。
背景技術：
我國現有的中藥資源種類已達12，807種，其中藥用植物11，146種、藥用動物 1，581種、藥用礦物80種。僅對320種常用植物類藥材的統計，總蘊藏量就達850萬噸左右。全國藥材種植面積超過38. 67萬hm2，藥材生產基地600多個，常年栽培的藥材達200 余種。野生變家種取得了顯著成效，許多已成為主流商品。對珍稀瀕危野生動植物品種開展了人工種植、養殖和人工替代品研究，對進口藥材的引種也取得了可喜的成績，形成了一定的生產能力，藥材進口的數量明顯減少。甘肅省特殊的地形地貌和多樣性的氣候條件，為中藥材的種類繁多、資源豐富奠定了基礎。全省共有中藥資源1，527種，藥用植物IM科667屬1，370種、動物類藥物IM 種、礦物類藥物43種。甘肅的中藥資源量非常豐富，全國重點普查的363種藥源中甘肅省就擁有276種。其中，植物類248種，年產量5. 1萬噸，蘊藏量29. 75萬噸；動物類17種，蘊藏量觀2噸；礦物類11種，儲量對，962萬噸。藥源產(藏)量萬噸以上的有6種，千噸以上有62種，百噸以上有65種，藥材總產量已達31. 6萬噸，產值16億元。近年來，隨著國家產業政策向特色產業轉移、中藥材市場的上揚以及野生中藥材資源的枯竭，栽培中藥材面積不斷擴大，甘肅省中草藥種植面積和栽培范圍也逐年擴大。僅2003年全省中藥材種植面積達14. 3萬平方公里，占全國種植面積的20%，年產中藥材30. 0萬噸，僅次于四川省而位居全國第二。我國畜牧業集約化、規模化程度的提高和飼料工業的快速發展，大量人工合成的飼料添加劑如抗生素、化學合成藥和類固醇激素等在飼料中普遍添加，目前畜禽養殖業也常以抗生類藥物作為防治畜禽疾病的主要手段。這些添加劑或抗生類藥物的應用，在對畜牧業發展起到巨大推動作用的同時，也帶來了許多負面效應。研究結果表明，在飼料中長期添加抗生素，能使某些菌株、毒株發生耐藥性變異并傳遞耐藥因子，給用這些藥物預防和治療人和動物疾病帶來困難，并造成藥物在動物體內蓄積，畜禽產品中的藥物殘留將對人類產生危害。另外，飼用抗生素與維生素、礦物質元素之間還存在相互拮抗作用。因此，微生物耐藥性變異、畜禽產品藥物殘留以及食品安全與衛生已成為全人類普遍關注的問題，有些國家和地區(如歐盟的一些國家)已以立法形式禁止或限制在飼料中添加抗生素等。因藥物殘留和病原菌超標等問題，俄羅斯、日本等國家紛紛限制進口我國動物性產品，給畜禽產品出口貿易帶來了不利的影響甚至造成了巨大的經濟損失，嚴重制約著我國養殖業的健康發展。隨著我國無公害安全的食品發展和加入世貿組織，不僅國際市場對食品質量要求越來越高，而且國內動物性食品市場也面臨國外產品的沖擊，使入世后我國的養殖業將面臨更大的挑戰。為此，尋找能夠完全替代抗生素和化學合成藥物的新型治療劑和飼料添加劑， 是生產安全衛生食品和防治動物疾病的迫切需要。目前，用傳統方式喂養畜禽的產品深受消費者青睞，為保持這種“綠色養殖”的特性，廣大養殖場(戶)在飼養畜禽時盡量少用或者不用抗生素和化學合成藥物來防病治病，而越來越多地使用價格便宜、無毒副作用、療效好的中草藥，以期生產出無公害的動物性食品。中藥藥源廣泛、價格低廉、服用方便、使用靈活，在我國用于防治人畜疾病已有幾千年的歷史，特別在防治感染性疾病方面有其獨特之處，積累了豐富的臨床用藥經驗。中草藥是天然有機物，具有毒副作用小、不易產生耐藥性和在畜禽體內藥物蓄積量低等特點，某些中草藥還具有抗炎、解毒、抗病原微生物以及改善動物生理功能和提高機體免疫力等作用。中草藥用于某些畜禽傳染病防治不僅有良好的藥效，而且作為飼料添加劑可提高畜禽生產性能和改善肉、蛋品質，具有體現藥效整體性和藥源天然性的兩大特色。隨著人們對回歸自然熱情的增高，中草藥正以其獨特的作用和特點深受廣泛的重視。近年來，隨著中草藥防治畜禽疾病的研究，我國廣大獸醫工作者對中草藥抗細菌、抗病毒活性及其機理的研究也逐漸加深，并注重抗畜禽傳染病中草藥復方制劑的試驗研究，已取得一定的研究成果，為開發和利用中草藥資源及研制新型復方治療劑和飼料添加劑奠定了理論基礎。中草藥的開發利用在甘肅省有著悠久的歷史，并具有豐富的中草藥資源和獨特的地理條件，藥材種植面積、原材料產量均居全國前列。但面對國內中草藥開發利用和深加工的喜人形勢，甘肅省的中草藥產業仍處于傳統和低技術含量的發展階段，以種植和賣原料為主，中藥材深加工和中藥新藥的開發能力低，尤其在畜禽新型中草藥治療劑和飼料添加劑研發方面投入不足、重視不夠。因此，如何科學、有效、綜合利用現有中草藥資源，把資源優勢轉化為技術產品優勢，尋找新的經濟增長點，是促進甘肅省農村產業結構調整、經濟發展所亟待解決的問題之一，可促使甘肅省的中草藥產業化，其發展將有著廣闊的前景和巨大的潛力。目前，畜禽大腸桿菌病、沙門菌病、彎曲菌病、巴氏桿菌病、綠膿桿菌病、葡萄球菌病、鏈球菌病和豬接觸傳染性胸膜肺炎等細菌性傳染病以及偶蹄動物口蹄疫、豬瘟、豬偽狂犬病、豬細小病毒感染、豬傳染性胃腸炎、豬繁殖與呼吸綜合征、豬圓環病毒感染、禽流感、 新城疫、傳染性法氏囊病、雞傳染性喉氣管炎、雞傳染性支氣管炎和兔病毒性出血熱等病毒性疾病，是目前乃至今后一段時間在甘肅省和全國各省區畜禽養殖場(戶)中廣為流行的傳染性疾病，并因集約化和規模化畜禽養殖業的發展，使這些傳染病發生復雜化和嚴重化，嚴重制約著我國畜禽養殖業的發展。為防治這些畜禽傳染病和促進畜禽生長，常濫用抗生素和化學合成藥物等于畜禽養殖生產中，不僅造成有毒有害物質在畜禽產品中的殘留，而且為此每年耗費了大量的人力、物力和財力，增加了畜禽養殖成本。

發明內容
本發明要解決的技術問題是克服現有的缺陷，提供了一種對畜禽細菌性腹瀉具有明顯預防和治療效果的中藥組合物，它對于治療畜禽大腸桿菌病、沙門菌病等細菌性腹瀉及慢性腸炎、結腸過敏等慢性腹瀉有顯著療效。同時，本發明所提出的中藥組合物具有生產成本低、毒副作用小的優點。為了解決上述技術問題，本發明提供了如下的技術方案
一種預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物，包括以下重量百分比的組分黃連 18%-19%、五倍子 14%-15%、石榴皮 14%-15%、訶子 14%_15%、黃芪 22%_23%、白術 7%_8%、防風
47%-8%。具體地，包括以下重量百分比的組分黃連18. 5%、五倍子14. 5%、石榴皮14. 5%、訶子 14. 5%、黃芪 22. 5%、白術 7. 5%、防風 7. 5%。本發明提出的預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物在制備預防和治療畜禽細菌性腹瀉中藥組合物中的應用。本發明所提出的預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物具有以下有益效果 (1)藥效學實驗表明，本發明所提出的預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物對不
同血清型大腸桿菌引起的C57BL/6小鼠及雛雞細菌性腹瀉有較好的治療和預防的作用，在治療和預防人工感染小鼠、雛雞腹瀉的療效試驗中，能顯著地降低人工感染小鼠和雛雞死亡率，有效減少或制止腹瀉次數，且在一定范圍內隨藥物濃度增大其療效逐漸增強，治愈率達70% 80%。病理組織學觀察，用藥動物脾小結生發中心明顯，網織細胞和淋巴細胞增生， 肝臟枯否氏細胞增生，對免疫器官生長發育有促進作用，急性毒性試驗結果表明本制劑屬于實際無毒范疇。(2)本發明所提出的預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物益氣扶正、健脾燥濕、澀腸止瀉之功效，對大腸桿菌病、沙門菌病等細菌性腹瀉有明顯的治療作用，在臨床觀察期間未見不良反應，為治療畜禽細菌性腹瀉較為理想的藥物。
具體實施例方式產品及其制備實施例 實施例1
本發明所提出的預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物，包括以下重量百分比的組
分
黃連18% ；五倍子15% ；石榴皮15% ；訶子14% ；黃芪22% ；白術8% ；防風8%。本發明所提出的預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物的制備方法包括以下步驟
(1)將各組分用10倍重量的水浸泡30min；
(2)將步驟(1)的組分和水加熱至沸騰，文火保持30min；
(3)將步驟(2)的藥渣用六層紗布過濾，保留濾液，再加8倍重量的水，加熱至沸騰，文火保持30min，再次過濾，合并兩次濾液，制得中藥組合物。實施例2
本發明所提出的預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物，包括以下重量百分比的組
分
黃連19% ；五倍子15% ；石榴皮14% ；訶子14% ；黃芪23% ；白術7% ；防風8%。制備方法與實施例1相同。實施例3
本發明所提出的預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物，包括以下重量百分比的組
分
黃連18. 5% ；五倍子14. 5% ；石榴皮14. 5% ；訶子14. 5% ；黃芪22. 5% ；白術7. 5% ；防風 7. 5%ο
制備方法與實施例1相同。應用實施例
實施例4
本發明所提出的預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物對人工感染雛雞下痢的治療作用。1 材料
1. 1藥劑由實施例1制得；劑型水提物；給藥途徑混飲； 1. 2陽性對照組
大腸桿菌078 甘肅農業大學動物醫學院微生物教研組提供。1. 3藥物對照組
禽寶(雞痢靈散)、四黃止痢顆粒，均由廣東高山動物藥業有限公司生產，禽寶用藥濃度0. Ig/羽；四黃止痢顆粒用藥濃度2 g/L。2 動物來源、種屬、品系
雛雞，羅曼系，甘肅華隴家禽育種公司提供。性別雌雄均有每組動物數10只
3實驗方法
3. 1建立大腸桿菌誘導雛雞腹瀉模型
5日齡雛雞隨機分為6組，實施例1的藥劑低、中、高劑量組，藥物對照組(復方黃連素片)，陽性對照組，正常對照組。除正常對照組外，各組雛雞腹腔接種濃度6. 2130X106CFU/ mL大腸桿菌，接種量0. 2mL/10g,在感染后雞群全部出現腹瀉癥狀時開始處理，每天各組雛雞依次口服以下樣品，正常對照組，陽性對照組為生理鹽水，實施例1的藥劑高劑量組 2%、中劑量組1%、低劑量組0. 5%，藥物對照組禽寶0. Ig/羽；四黃止痢顆粒2g/L。各組連續用藥處理3d，每天2次，期間每天稱體重1次，以體重調整給藥用量。3. 2觀察指標
觀察和記錄各組動物發病情況和臨床表現。記錄糞便情況、腹瀉次數和腹瀉級。記錄各組的死亡率、治愈率和增重情況。剖檢死亡動物，并取病料進行病原分離培養和鑒定，實驗結束后剖解觀察，并固定組織制作切片。以上結果均以給藥組與模型組比較，模型組與正常組比較。3. 4 結果
結果表明，以H比例混飲給藥時，治愈率達70%，且在一定程度內隨著藥物劑量的增大，治療效果也呈現增高趨勢。感染后出現臨床癥狀，3 達到死亡高峰，48h死亡減少，72 h不再出現死亡。高、中、低藥物組、藥物對照組，禽寶和四黃止痢顆粒對雛雞腹瀉有較好的治愈率，并顯著高于陽性對照組。其中高、中劑量的治愈率比四黃止痢顆粒高，與禽寶藥物對照組的效果相當。病雞存活后體重增加以實施例1的藥劑治療最高，與陽性對照組相比差異極顯著(P < 0. 01)；體重增加依次為實施例1的藥劑高劑量組>實施例1 的藥劑中劑量組>禽寶=四黃止痢顆粒組>實施例1的藥劑低劑量組。表明用實施例1的藥劑治療細菌性腹瀉有較好的經濟效益。
從組織學分析結果顯示，雛雞各組織臟器都基本正常，且高、中、低藥物組相比模型組，脾臟脾小結生發中心明顯，網織細胞和淋巴細胞增生，說明藥物可能對免疫系統有促進作用；治療組中脾臟、腸道與陽性對照組比較，差異極顯著(P < 0.01)，表明實施例1的藥劑能明顯減輕病雞組織器官病變，療效優于或等于其他復方藥，具體數值如表1所示
權利要求
1.一種預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物，其特征在于，包括以下重量百分比的組分黃連18%-19%、五倍子14%-15%、石榴皮14%-15%、訶子14%_15%、黃芪22%_23%、白術 7%-8%、防風 7%-8%。
2.根據權利要求1所述的預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物，其特征在于， 包括以下重量百分比的組分黃連18. 5%、五倍子14. 5%、石榴皮14. 5%、訶子14. 5%、黃芪 22. 5%、白術 7. 5%、防風 7. 5%ο
3.權利要求1或2所述預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物在制備預防和治療畜禽細菌性腹瀉中藥組合物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物，屬于中藥領域，包括以下重量百分比的組分黃連18%-19%、五倍子14%-15%、石榴皮14%-15%、訶子14%-15%、黃芪22%-23%、白術7%-8%、防風7%-8%。本發明的預防和治療畜禽細菌性腹瀉的中藥組合物對于治療畜禽大腸桿菌病、沙門菌病等細菌性腹瀉及慢性腸炎、結腸過敏等慢性腹瀉有顯著療效。同時，本發明所提出的中藥組合物具有生產成本低、毒副作用小的優點。
文檔編號A61P31/04GK102429967SQ20111045074
公開日2012年5月2日 申請日期2011年12月29日 優先權日2011年12月29日
發明者萬學瑞, 劉磊, 吳潤, 張小麗, 張莉, 王雄, 豆艷麗, 賈曉蕊, 趙春林 申請人:甘肅農業大學