專利名稱：一種枸櫞酸鉀緩釋微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種枸櫞酸鉀緩釋微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
微丸一般是指直徑在0. 5-1. 5mm之間的球形或類球形制劑。微丸作為多單元型給藥系統(tǒng)，與傳統(tǒng)的單一劑量給藥系統(tǒng)如普通片劑相比，微丸特別是緩釋微丸具有如下優(yōu)點①進入體內(nèi)后迅速分布于整個胃腸道，由于劑量均勻分散于單個微丸內(nèi)，藥物與胃腸道的接觸面積大大增加，從而提高了生物利用度并降低某些藥物對胃腸道的刺激性； ②普通片劑的胃排空時間一般在120-640min，而微丸則為120-180min，因此該系統(tǒng)的藥物吸收受食物和個體差異的影響較小，吸收動力學(xué)重現(xiàn)性較好；③由于吸收動力學(xué)為許多小單元釋藥行為的總和，單個微丸的缺陷或破損不會影響整個制劑的釋放情況，可降低突釋的風(fēng)險，具有較高的安全性；④可將不同釋藥特征的微丸組合成多單元系統(tǒng)以達到理想的釋藥速率，獲得預(yù)期血濃以達到療效(《現(xiàn)代藥劑學(xué)》，1998;中國醫(yī)藥科技出版
Multiparticulate Drug Delivery Systems for Controlled Release[J]. Tropical Journal of Pharmaceutical Research,2008,7(3) ；Multiparticulate formulation approach to colon specific drug delivery :current perspectives[J]. J Pharm Pharm ki，2006. 9(3))。近幾十年來，雖然微丸的制備方法有很多，如包衣鍋制丸法、沸騰床或流化床制丸法、離心制丸法、熔融制丸法、振動噴霧制丸法、液中成球法等等，但是，擠出滾圓法由于其獨特的優(yōu)點已成為微丸制備的主要加工技術(shù)(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1998，四(8)， Multiparticulate Drug Delivery Systems for Controlled Release[J]. Tropical Journal of Pharmaceutical Research,2008,7 (3) ；Multiparticulate formulation approach to colon specific drug delivery current perspectives[J]. J Pharm Pharm ki，2006. 9(3))。微丸的制備與普通片劑的濕法制粒法雖有諸多相似的方面，如配方主要有活性成分、賦形齊U、潤濕劑組成，工藝主要有混合、制軟材，“緊握成團，輕壓即散”的軟材很容易壓制成片，但是，同樣狀況下，由于擠出過程困難、無法滾動成形等原因使微丸制備失敗，所以，適合于制備微丸活性成分必須具備擠出滾圓的特性或添加大量具備擠出滾圓的特性的賦形劑才能實現(xiàn)(中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2011,1 (28))。枸櫞酸鉀，又名檸檬酸鉀、檸檬酸三鉀。分子式K3C6H507 ·Η20，分子量324. 4，結(jié)
構(gòu)式。
權(quán)利要求
1.一種枸櫞酸鉀緩釋微丸，其特征在于該微丸由含藥丸芯包覆緩釋衣材制成，其中含藥丸芯的配方含有下列的原料枸櫞酸鉀75-100重量份，賦形劑0-25重量份，二者之和為100重量份，或者二者的份數(shù)同比放大或縮小，表面活性劑為枸櫞酸鉀與賦形劑重量之和的0. 1-8%,優(yōu)選為2-6% ；潤濕劑為枸櫞酸鉀與賦形劑重量之和的0. 1-30%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于其含藥丸芯粒徑分布為0.4 0. 8mm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于其含藥丸芯長徑比為1.2 1至 1 I0
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于含藥丸芯中的賦形劑為藥劑學(xué)上允許的任意一種或多種非活性的固體物質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于含藥丸芯中的表面活性劑選自下列物質(zhì)中的一種或多種聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、泊洛沙姆、聚山梨酯、司盤、聚氧乙烯脂肪酸酯、二辛基磺基琥珀酸鈉、十二烷基硫酸鈉、單脂肪酸甘油酯、單脂肪酸甘油二酯、 磷脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于含藥丸芯中的潤濕劑選自下列物質(zhì)中的一種或多種水、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、聚乙二醇400、聚丙醇、甘油。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于含藥丸芯的緩釋衣配方由水不溶性聚合物、增塑劑、分散介質(zhì)組成，其中，水不溶性聚合物選自下列物質(zhì)中的一種或多種乙基纖維素、醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂；增塑劑選自下列物質(zhì)中的一種或多種甘油、丙二醇、聚乙二醇、三醋酸甘油酯、枸櫞酸酯、鄰苯二甲酸酯、癸二酸二丁酯； 分散介質(zhì)選自水、有機溶劑中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于緩釋衣配方中還可以包含任意量的抗粘劑和/或致孔劑，其中，所述的抗粘劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅、鈦白粉中的一種或多種；所述的致孔劑選自下列物質(zhì)中的一種或多種水溶性小分子物質(zhì)如蔗糖、鹽類，水溶性高分子材料如聚乙二醇、聚維酮、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于其緩釋衣配方中水不溶性聚合物用量為含藥丸芯重量的5% -50%，優(yōu)選10% -35%，更優(yōu)選15% -30% ；增塑劑為不溶性聚合物用量的0 40%，抗粘劑為不溶性聚合物用量的0 50%，致孔劑為不溶性聚合物用量的 0 40%，其余為分散介質(zhì)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋微丸，其特征在于該含藥丸芯與所包覆的緩釋衣之間還可以添加起隔離作用的隔離層物質(zhì)，其中，所述的隔離層物質(zhì)選自下列物質(zhì)中的一種或多種水溶性高分子材料如羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮、聚乙二醇，優(yōu)選羥丙甲纖維素；其中，隔離層物質(zhì)的用量為含藥丸芯重量的2-3%。
11.根據(jù)權(quán)利要求1或10所述的緩釋微丸的制備方法，其特征在于采用擠出滾圓法制備含藥丸芯，或者進一步將含藥丸芯涂覆隔離層物質(zhì)，再將緩釋衣材的溶液或分散體對涂覆了或未涂覆隔離層物質(zhì)的含藥丸芯進行噴霧包衣。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于采用擠出滾圓法制備含藥丸芯時擠出機篩孔直徑為0. 1 1. 5mm，優(yōu)選0. 6mm。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，公開了一種枸櫞酸鉀緩釋微丸及其制備方法。該微丸由含藥丸芯包覆緩釋衣材制成，其中含藥丸芯的配方含有枸櫞酸鉀75-100重量份，賦形劑0-25重量份，二者之和為100重量份，或者二者的份數(shù)同比放大或縮小，表面活性劑為枸櫞酸鉀與賦形劑重量之和的0.1-8％；潤濕劑為枸櫞酸鉀與賦形劑重量之和的0.1-30％。本發(fā)明能夠得到脆碎度低、收率較高、粒徑較小、表面光潔的含藥丸芯，這樣的丸芯便于進一步加工，本發(fā)明對此含藥丸芯包覆緩釋衣制成枸櫞酸鉀緩釋微丸，該微丸具有在體外具有質(zhì)量可控、穩(wěn)定的特點，在體內(nèi)具有緩釋的特征。
文檔編號A61P3/12GK102552164SQ20121000226
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月5日
發(fā)明者姬曉燕, 張惠, 徐向陽, 田麗娟, 程娟, 蔡瑩, 黃春玉 申請人:金陵藥業(yè)股份有限公司